Vaiheen 2 tutkimus ABT-199:stä potilailla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia (AML)
keskiviikko 2. toukokuuta 2018 päivittänyt: AbbVie
Tämä oli vaiheen 2, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin suun kautta annetun venetoklaksin (ABT-199) alustavaa tehoa ja turvallisuutta osallistujille, joilla oli akuutti myelooinen leukemia (AML).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaisena tavoitteena oli arvioida suun kautta annetun venetoklaksin alustavaa tehoa osallistujille, joilla oli uusiutunut ja/tai refraktaarinen (R/R) akuutti myelooinen leukemia (AML) tai etulinjan hoito AML-potilailla, jotka eivät sovellu intensiiviseen hoitoon.
Toissijaisena tavoitteena oli arvioida suun kautta annetun venetoklaksin alustavaa turvallisuutta AML-potilailla.
Tutkimuksen ensimmäinen osa koostui 19 osallistujasta, joiden tavoitteena oli arvioida kasvainten vastaisia vaikutuksia ja vahvistaa hoito-ohjelman turvallisuus.
Toisen osan (laajennus) piti koostua 35 lisähenkilöstä kasvainten vastaisten vaikutusten ja turvallisuuden arvioimiseksi, ja sen oli määrä alkaa, jos riittävä tehosignaali (eli ≥ 5/19 saavutti täydellisen remission [CR], CR ja epätäydellinen luuytimen palautuminen [CRi] tai osittainen remissio [PR]) oli havaittu tutkimuksen ensimmäisessä osassa.
Menestyksen kriteeri olisi täyttynyt, jos ≥ 16 54 osallistujasta olisi saavuttanut remission.
Tutkimuksen ensimmäisestä osasta saatua tehokkuussignaalia pidettiin riittämättömänä tutkimuksen toiseen osaan ilmoittautumiseksi, koska 4 19 koehenkilöstä saavutti CR/CRi:n.
Kokeilun aikana joukko osallistujia oli seulonnassa välianalyysin vaiheessa.
Ottaen huomioon venetoklaksin kliinisen aktiivisuuden varhaiset merkit, taudin vakavuus ja ennuste näillä osallistujilla, joilla ei ollut käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja, heidän annettiin aloittaa hoito ennen välianalyysin valmistumista.
Osallistujia oli siis 32.
Muita osallistujia ei seulottu tai käsitelty välianalyysin valmistumisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen tai sytologinen vahvistus uusiutuneesta tai refraktaarisesta akuutista myelooisesta leukemiasta (AML) (WHO:n luokituksen mukaan) tai hoitamattomasta AML:stä osallistujilla, jotka eivät sovellu intensiiviseen hoitoon.
- Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2.
- Osallistujalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä osoitetaan laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla ≥ 50 ml/min; määritetään virtsankeruun avulla 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaa varten tai Cockcroft Gault -kaavalla käyttämällä ideaalipainoa (IBM) massan sijaan.
Osallistujalla tulee olla riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat:
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN)*
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
- bilirubiini ≤ 1,5 × ULN* *ellei katsota johtuvan leukeemisesta elimestä. (Gilbertin oireyhtymää sairastavilla osallistujilla on saattanut olla bilirubiini > 1,5 × ULN tutkijan ja AbbVien lääkärin monitorin välistä keskustelua kohti)
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on saanut akuuttia syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa, hormonaalista tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä ABT-199-annosta.
- Osallistuja on saanut monoklonaalisen vasta-aineen antineoplastista tarkoitusta varten 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Osallistuja on saanut voimakkaita sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A (CYP3A) indusoijia (kuten rifampiinia, karbamatsepiinia, fenytoiinia ja mäkikuismaa) ja varfariinia tai hän vaatii varfariinin käyttöä (mahdollisista lääkeaineiden yhteisvaikutuksista, jotka saattavat lisääntyä varfariinialtistus ja tämän vaikutuksen komplikaatiot) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Osallistuja on saanut CYP3A-estäjiä (kuten flukonatsolia, ketokonatsolia ja klaritromysiiniä) 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Osallistujan valkosolujen määrä > 25 x 10^9/l.
- Osallistujalla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokka M3 AML).
- Osallistujat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ABT-199
Jatkuva venetoklaksin (ABT-199) QD-annostelu (kerran vuorokaudessa) alkaen annoksen nostamisesta viikolla 1 päivänä 1. Osallistujat saivat 20 mg annoksen ABT-199:ää viikolla 1 päivänä 1, 50 mg päivänä 2, 100 mg päivänä 3, 200 mg päivänä 4, 400 mg päivänä 5, 800 mg päivänä 6 ja QD sen jälkeen.
|
Tabletti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen remissionopeus
Aikaikkuna: Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Objektiivinen remissioaste (ORR) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR), täydellisen remission ja epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi) tai osittaisen remission (PR) AML:n kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti.
Täydellinen remissio (CR) määriteltiin perifeerisiksi neutrofiileiksi vähintään 10˄3/μl, verihiutaleiksi ≥ 10˄5/μL ja normaalisoluytimeksi, jossa oli ≤ 5 % blasteja.
Täydellinen remissio epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi) määriteltiin luuytimeksi, jossa oli alle 5 % blasteja ja jossa perifeerisiä neutrofiilejä oli vähintään 10˄3/μl tai verihiutaleita ≥ 10˄5/μl.
Osittainen remissio (PR) määriteltiin perifeerisen veren neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän normalisoitumisena, kun luuytimessä säilyvien blastien määrä väheni vähintään 50 % verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Täydellinen remissio (CR) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR:n AML:n kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti.
Täydellinen remissio määriteltiin perifeerisinä neutrofiileinä vähintään 10˄3/μl, verihiutaleina ≥ 10˄5/μl ja normaalisoluisuudeksi luuytimeksi, jossa blasteja oli ≤ 5 %.
|
Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Remission kesto määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisestä remissiosta (CR, CRi tai PR) kansainvälisen työryhmän AML-kriteerien mukaisesti varhaisimpaan uusiutumiseen tai progressiiviseen sairauteen (PD).
Tässä tutkimuksessa remissioanalyysin kestoa ei suoritettu tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisen alhaisen remissioasteen vuoksi.
|
Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Aika etenemiseen määriteltiin kuukausien lukumääränä ilmoittautumispäivästä taudin varhaisimpaan etenemispäivään.
Jos osallistuja ei kokenut sairauden etenemistä, kyseisen osallistujan tiedot sensuroitiin viimeisen sairauden arvioinnin päivämääränä.
|
Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määriteltiin kuukausien lukumääräksi ilmoittautumispäivästä varhaisimpaan etenemiseen tai kuolemaan.
Jos osallistuja ei kokenut taudin etenemistä tai kuolemaa, tiedot sensuroitiin viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä.
|
Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Mitattu enintään 2 vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen koehenkilö oli ilmoittautunut tutkimukseen.
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin kuukausien lukumääränä ilmoittautumispäivästä kuolemaan kaikkien annostelun saaneiden osallistujien osalta.
Niiden osallistujien osalta, jotka eivät kuolleet, heidän tiedot sensuroitiin viimeisen opintokäynnin päivämääränä tai viimeisenä elossaolopäivänä sen mukaan, kumpi oli myöhempi.
|
Mitattu enintään 2 vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen koehenkilö oli ilmoittautunut tutkimukseen.
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saivat myöhemmin kantasolusiirron
Aikaikkuna: Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat myöhemmän allogeenisen (terveeltä luovuttajalta) kantasolusiirron, koottiin yhteen.
|
Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) -negatiivisuuden määrä
Aikaikkuna: Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Minimaalisen jäännöstaudin (MRD) vasteen määrä määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli MRD-negatiivinen tila.
MRD-vasteprosentin laskemiseen käytettiin vain osallistujia, joilla oli raportoitu MRD-arvio (negatiivinen tai positiivinen) paikallisesta tutkijapaikan laboratoriosta.
|
Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
|
Täydellinen remissio epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi) nopeudella
Aikaikkuna: Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Täydellinen remissio epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CRi:n AML:n kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti.
Täydellinen remissio epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa määriteltiin luuytimeksi, jossa oli alle 5 % blasteja ja jossa perifeeriset neutrofiilit olivat vähintään 10˄3/μl tai verihiutaleet ≥ 10˄5/μl.
|
Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
|
Täydellinen remission nopeus ja täydellinen remissio epätäydellisen luuytimen palautumisen (CRi) nopeudella
Aikaikkuna: Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Täydellinen remissio ja täydellinen remissio epätäydellisen luuytimen palautumisasteen kanssa (Cri) määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi) kansainvälisen työryhmän AML-kriteerien mukaisesti. .
Täydellinen remissio (CR) määriteltiin perifeerisiksi neutrofiileiksi vähintään 10˄3/μl, verihiutaleiksi ≥ 10˄5/μL ja normaalisoluytimeksi, jossa oli ≤ 5 % blasteja.
Täydellinen remissio epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi) määriteltiin luuytimeksi, jossa oli alle 5 % blasteja ja jossa perifeerisiä neutrofiilejä oli vähintään 10˄3/μl tai verihiutaleita ≥ 10˄5/μl.
|
Kun 19 osallistujaa oli suorittanut vähintään 12 viikon hoidon tai kun kaikki osallistujat olivat lopettaneet venetoklaxin käytön, sen mukaan kumpi oli aikaisempi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jalaja Potluri, MD, AbbVie
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 26. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M14-212
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia
Kliiniset tutkimukset ABT-199
-
AbbVieGenentech, Inc.ValmisKrooninen lymfosyyttinen leukemia | 17p Poisto | Veri- ja luuytimen syöpäYhdysvallat, Australia, Kanada, Ranska, Saksa, Puola, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Kathleen LudwigSaatavillaUusiutunut lapsuus KAIKKI | Uusiutunut lapsuuden lymfoblastinen lymfoomaYhdysvallat
-
AbbVieGenentech, Inc.ValmisKrooninen lymfosyyttinen leukemia | Non-Hodgkin-lymfoomaYhdysvallat, Australia
-
AbbVieSaatavillaMyelofibroosi | Lymfoblastinen lymfooma | Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL)Yhdysvallat
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaAktiivinen, ei rekrytointi
-
Yale UniversityValmis
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)ValmisLupus erythematosusYhdysvallat, Saksa, Meksiko, Puerto Rico
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesAbbVieRekrytointiKrooninen myelooinen leukemiaRanska
-
AbbVieSaatavillaMultippeli myelooma | Non-Hodgkinin lymfooma | Amyloidoosi | Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) | Akuutti myelooinen leukemia (AML) | Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) | Plasmasoluleukemia
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSLopetettuT-solulymfooma uusiutunut | Tulenkestävä T-solulymfoomaItalia