Une étude de phase 2 sur l'ABT-199 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
2 mai 2018 mis à jour par: AbbVie
Il s'agissait d'une étude multicentrique ouverte de phase 2 évaluant l'efficacité et l'innocuité préliminaires du vénétoclax (ABT-199) administré par voie orale à des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal était d'évaluer l'efficacité préliminaire du vénétoclax administré par voie orale chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante et/ou réfractaire (R/R) ou d'un traitement de première ligne chez les patients atteints de LAM qui n'étaient pas aptes à un traitement intensif.
L'objectif secondaire était d'évaluer l'innocuité préliminaire du vénétoclax administré par voie orale chez des patients atteints de LAM.
La première partie de l'étude devait être composée de 19 participants dans le but d'évaluer les effets anti-tumoraux et de confirmer l'innocuité du régime.
La deuxième partie (expansion) devait consister en 35 sujets supplémentaires pour évaluer les effets anti-tumoraux et la sécurité et devait commencer si un signal d'efficacité adéquat (c'est-à-dire, ≥ 5/19 obtenaient une rémission complète [RC], RC avec récupération incomplète de la moelle osseuse [CRi] ou rémission partielle [PR]) avaient été observées dans la première partie de l'étude.
Le critère de succès aurait été rempli si ≥ 16 des 54 participants avaient obtenu une rémission.
Le signal d'efficacité de la première partie de l'étude a été jugé insuffisant pour le recrutement dans la seconde partie de l'étude, car 4 des 19 sujets ont obtenu une RC/RCi.
Au cours de l'essai, un certain nombre de participants étaient en dépistage au moment de l'analyse intermédiaire.
Compte tenu des premiers signes d'activité clinique du vénétoclax, de la gravité de la maladie et du pronostic de ces participants sans options thérapeutiques disponibles, ils ont été autorisés à initier le traitement avant la fin de l'analyse intermédiaire.
Ainsi, 32 participants ont été inscrits.
Aucun participant supplémentaire n'a été dépisté ou traité après la fin de l'analyse intermédiaire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Confirmation histologique ou cytologique d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) ou d'une LMA non traitée chez les participants inaptes à un traitement intensif.
- Le participant a un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
- Le participant doit avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoigne une clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min ; déterminé via la collecte d'urine pour la clairance de la créatinine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft Gault en utilisant la masse corporelle idéale (IBM) au lieu de la masse.
Le participant doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent :
- aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN)*
- alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN*
- bilirubine ≤ 1,5 × LSN* *sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique. (Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir eu une bilirubine> 1,5 × LSN par discussion entre l'investigateur et le moniteur médical AbbVie)
Critère d'exclusion:
- Le participant a reçu un traitement anticancéreux aigu, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie ou toute thérapie expérimentale dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose d'ABT-199.
- Le participant a reçu un anticorps monoclonal à visée anti-néoplasique dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Le participant a reçu de puissants inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) (tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis) et la warfarine ou nécessite l'utilisation de warfarine (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles qui peuvent potentiellement augmenter l'exposition à la warfarine et les complications de cet effet) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Le participant a reçu des inhibiteurs du CYP3A (tels que le fluconazole, le kétoconazole et la clarithromycine) dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Le participant a un nombre de globules blancs > 25 x 10^9/L.
- Le participant a une leucémie aiguë promyélocytaire (LAM de classe M3 franco-américano-britannique).
- Participants atteints d'une maladie active connue du système nerveux central (SNC).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ABT-199
Dosage continu de vénétoclax (ABT-199) QD (une fois par jour) en commençant par une augmentation de la dose la semaine 1 jour 1. Les participants ont reçu une dose de 20 mg d'ABT-199 la semaine 1 jour 1, 50 mg le jour 2, 100 mg le jour 3, 200 mg le jour 4, 400 mg le jour 5, 800 mg le jour 6 et QD par la suite.
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Tablette
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission objectif
Délai: Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Le taux de rémission objective (ORR) a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète (CR), une rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi) ou une rémission partielle (PR) selon les critères du Groupe de travail international pour la LAM.
La rémission complète (RC) a été définie comme des neutrophiles périphériques au moins 10˄3/μL, des plaquettes ≥ 10˄5/μL et une moelle osseuse normocellulaire avec ≤ 5% de blastes.
La rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi) a été définie comme une moelle osseuse avec moins de 5 % de blastes, avec des neutrophiles périphériques d'au moins 10˄3/μL ou des plaquettes ≥ 10˄5/μL.
La rémission partielle (RP) a été définie comme la normalisation du nombre de neutrophiles et de plaquettes dans le sang périphérique avec une diminution d'au moins 50 % des blastes persistant dans la moelle osseuse par rapport au départ.
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Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète
Délai: Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Le taux de rémission complète (RC) a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC selon les critères du Groupe de travail international pour la LAM.
La rémission complète était définie par des neutrophiles périphériques d'au moins 10˄3/μL, des plaquettes ≥ 10˄5/μL et une moelle osseuse normocellulaire avec ≤ 5% de blastes.
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Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Durée de la rémission
Délai: Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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La durée de la rémission a été définie comme le nombre de jours entre la date de la première rémission (CR, CRi ou PR) selon les critères du Groupe de travail international pour la LMA et la première récidive ou progression de la maladie (MP).
Dans cette étude, l'analyse de la durée de rémission n'a pas été effectuée en raison du faible taux de rémission, conformément au plan d'analyse statistique.
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Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Temps de progression
Délai: Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Le délai jusqu'à la progression a été défini comme le nombre de mois entre la date d'inscription et la date de la première progression de la maladie.
Si un participant n'a pas connu de progression de la maladie, les données de ce participant ont été censurées à la date de la dernière évaluation de la maladie.
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Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Survie sans progression
Délai: Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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La survie sans progression a été définie comme le nombre de mois entre la date d'inscription et la date de la progression la plus précoce ou du décès.
Si un participant n'a pas connu de progression de la maladie ou de décès, les données ont été censurées à la date de la dernière évaluation de la maladie.
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Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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La survie globale
Délai: Mesurée jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier sujet à l'étude.
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La survie globale a été définie comme le nombre de mois entre la date d'inscription et la date du décès pour tous les participants traités.
Pour les participants qui ne sont pas décédés, leurs données ont été censurées à la date de la dernière visite d'étude ou à la dernière date connue d'être en vie, selon la date la plus tardive.
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Mesurée jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier sujet à l'étude.
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Pourcentage de participants ayant reçu une greffe de cellules souches ultérieure
Délai: Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Le pourcentage de participants ayant reçu une allogreffe ultérieure de cellules souches (provenant d'un donneur sain) a été résumé.
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Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Le taux de réponse à la maladie résiduelle minimale (MRM) a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un statut MRM négatif.
Seuls les participants avec une évaluation MRD signalée (négative ou positive) du laboratoire local sur le site de l'investigateur ont été utilisés dans le calcul du taux de réponse MRD.
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Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Rémission complète avec taux de récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi)
Délai: Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Le taux de rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (RCi) a été défini comme le pourcentage de participants ayant atteint la RCi selon les critères du Groupe de travail international pour la LAM.
Une rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse a été définie comme une moelle osseuse avec moins de 5 % de blastes, avec des neutrophiles périphériques d'au moins 10˄3/μL ou des plaquettes ≥ 10˄5/μL.
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Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Taux de rémission complète et taux de rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi)
Délai: Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Le taux de rémission complète et le taux de rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (Cri) ont été définis comme le pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète (CR) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi), selon les critères du groupe de travail international pour la LAM .
La rémission complète (RC) a été définie comme des neutrophiles périphériques au moins 10˄3/μL, des plaquettes ≥ 10˄5/μL et une moelle osseuse normocellulaire avec ≤ 5% de blastes.
La rémission complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi) a été définie comme une moelle osseuse avec moins de 5 % de blastes, avec des neutrophiles périphériques d'au moins 10˄3/μL ou des plaquettes ≥ 10˄5/μL.
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Lorsque 19 participants ont terminé au moins 12 semaines de traitement ou après que tous les participants inscrits ont arrêté le vénétoclax, selon la première éventualité
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jalaja Potluri, MD, AbbVie
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 novembre 2013
Première publication (Estimation)
26 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- M14-212
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