Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 2-studie af ABT-199 i forsøgspersoner med akut myelogen leukæmi (AML)

2. maj 2018 opdateret af: AbbVie
Dette var et fase 2, åbent, multicenterstudie, der evaluerede den foreløbige effektivitet og sikkerhed af venetoclax (ABT-199) administreret oralt til deltagere med akut myelogen leukæmi (AML).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål var at evaluere den foreløbige effekt af venetoclax administreret oralt hos deltagere med recidiverende og/eller refraktær (R/R) akut myelogen leukæmi (AML) eller frontlinjebehandling hos patienter med AML, som var uegnede til intensiv behandling. Det sekundære mål var at evaluere den foreløbige sikkerhed af venetoclax administreret oralt til patienter med AML. Den første del af undersøgelsen skulle bestå af 19 deltagere med det formål at evaluere antitumoreffekter og bekræfte kurens sikkerhed. Den anden del (udvidelse) skulle bestå af 35 yderligere forsøgspersoner for at evaluere antitumoreffekter og sikkerhed og skulle begynde, hvis et tilstrækkeligt effektsignal (dvs. ≥ 5/19 opnåede fuldstændig remission [CR], CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse [CRi] eller delvis remission [PR]) var blevet observeret i den første del af undersøgelsen. Kriteriet for succes ville være opfyldt, hvis ≥ 16 ud af 54 deltagere opnåede remission. Effektsignalet fra første del af undersøgelsen blev anset for utilstrækkeligt til at blive tilmeldt den anden del af undersøgelsen, da 4 af de 19 forsøgspersoner opnåede CR/CRi. Under forsøget var et antal deltagere i screening på tidspunktet for interimanalysen. I betragtning af de tidlige tegn på klinisk aktivitet af venetoclax, sværhedsgraden af ​​sygdommen og prognosen for disse deltagere uden tilgængelige terapimuligheder, fik de lov til at påbegynde behandling forud for afslutningen af ​​den foreløbige analyse. Derfor var 32 deltagere tilmeldt. Ingen yderligere deltagere blev screenet eller behandlet efter den foreløbige analyse var afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af recidiverende eller refraktær akut myelogen leukæmi (AML) (af Verdenssundhedsorganisationen [WHO] klassificering) eller ubehandlet AML hos deltagere, der er uegnede til intensiv terapi.
  2. Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2.
  3. Deltageren skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min. bestemmes via urinopsamling til 24-timers kreatininclearance eller ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen ved hjælp af ideal kropsmasse (IBM) i stedet for masse.

  4. Deltageren skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

    • aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN)*
    • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN* *medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering. (Deltagere med Gilberts syndrom kan have haft en bilirubin > 1,5 × ULN pr. diskussion mellem investigator og AbbVie medicinsk monitor)

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren har modtaget akut anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af ABT-199.
  2. Deltageren har modtaget et monoklonalt antistof til anti-neoplastisk hensigt inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Deltageren har modtaget potente Cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) inducere (såsom rifampin, carbamazepin, phenytoin og perikon) og warfarin eller kræver brug af warfarin (på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner, der potentielt kan øges eksponeringen af ​​warfarin og komplikationer af denne virkning) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Deltageren har modtaget CYP3A-hæmmere (såsom fluconazol, ketoconazol og clarithromycin) inden for 5 dage før den første dosis af studielægemidlet.
  5. Deltageren har et antal hvide blodlegemer > 25 x 10^9/L.
  6. Deltageren har akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk klasse M3 AML).
  7. Deltagere med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ABT-199
Kontinuerlig dosering af venetoclax (ABT-199) QD (en gang dagligt) begyndende med dosis-eskalering på uge 1 dag 1. Deltagerne fik en dosis på 20 mg ABT-199 på uge 1 dag 1, 50 mg på dag 2, 100 mg på dag 3, 200 mg på dag 4, 400 mg på dag 5, 800 mg på dag 6 og QD derefter.
Medicin: ABT-199
Tablet
Andre navne:
  • ABT-199 også kendt som venetoclax

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv remissionsrate
Tidsramme: Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Den objektive remissionsrate (ORR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) eller delvis remission (PR) i henhold til den internationale arbejdsgruppes kriterier for AML. Komplet remission (CR) blev defineret som perifere neutrofiler på mindst 10˄3/μL, blodplader ≥ 10˄5/μL og normocellulær knoglemarv med ≤ 5 % blaster. Fuldstændig remission med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) blev defineret som knoglemarv med mindre end 5 % blaster, med perifere neutrofiler på mindst 10˄3/μL eller blodplader ≥ 10˄5/μL. Partiel remission (PR) blev defineret som normalisering af neutrofil- og trombocyttal i perifert blod med mindst 50 % fald i blaster, der vedvarer i knoglemarv versus baseline.
Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Raten for fuldstændig remission (CR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR i henhold til den internationale arbejdsgruppes kriterier for AML. Fuldstændig remission blev defineret som perifere neutrofiler på mindst 10˄3/μL, blodplader ≥ 10˄5/μL og normocellulær knoglemarv med ≤ 5 % blaster.
Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Varighed af remission
Tidsramme: Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Varighed af remission blev defineret som antallet af dage fra datoen for første remission (CR, CRi eller PR) i henhold til den internationale arbejdsgruppes kriterier for AML til det tidligste recidiv eller progressive sygdom (PD). I denne undersøgelse blev varigheden af ​​remissionsanalysen ikke udført på grund af den lave remissionsrate ifølge den statistiske analyseplan.
Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Tid til Progression
Tidsramme: Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Tid til progression blev defineret som antallet af måneder fra datoen for indskrivning til datoen for den tidligste sygdomsprogression. Hvis en deltager ikke oplevede sygdomsprogression, blev dataene for den pågældende deltager censureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering.
Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Progressionsfri overlevelse blev defineret som antallet af måneder fra datoen for indskrivning til datoen for den tidligste progression eller død. Hvis en deltager ikke oplevede sygdomsprogression eller død, blev dataene censureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering.
Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Samlet overlevelse
Tidsramme: Målt op til 2 år efter, at sidste forsøgsperson var optaget i undersøgelsen.
Samlet overlevelse blev defineret som antallet af måneder fra indskrivningsdatoen til dødsdatoen for alle doserede deltagere. For deltagere, der ikke døde, blev deres data censureret på datoen for sidste studiebesøg eller den sidste kendte dato for at være i live, alt efter hvad der var senere.
Målt op til 2 år efter, at sidste forsøgsperson var optaget i undersøgelsen.
Procentdel af deltagere, der modtog efterfølgende stamcelletransplantation
Tidsramme: Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Procentdelen af ​​deltagere, der modtog en efterfølgende allogen (fra en rask donor) stamcelletransplantation blev opsummeret.
Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsramme: Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Raten af ​​minimal residual sygdom (MRD) respons blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde MRD negativ status. Kun deltagere med en rapporteret MRD-vurdering (negativ eller positiv) fra det lokale laboratorium på investigatorstedet blev brugt i beregningen af ​​MRD-responsraten.
Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Fuldstændig remission med ufuldstændig marrow recovery (CRi) rate
Tidsramme: Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Raten for fuldstændig remission med ufuldstændig knoglemarvsgenvinding (CRi) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CRi i henhold til den internationale arbejdsgruppes kriterier for AML. Fuldstændig remission med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse blev defineret som knoglemarv med mindre end 5 % blaster, med perifere neutrofiler på mindst 10˄3/μL eller blodplader ≥ 10˄5/μL.
Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Fuldstændig remissionsrate og komplet remission med ufuldstændig marrow recovery (CRi) rate
Tidsramme: Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere
Den fuldstændige remissionsrate og den fuldstændige remission med ufuldstændig genopretning af knoglemarv (Cri) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi), i henhold til den internationale arbejdsgruppes kriterier for AML . Komplet remission (CR) blev defineret som perifere neutrofiler på mindst 10˄3/μL, blodplader ≥ 10˄5/μL og normocellulær knoglemarv med ≤ 5 % blaster. Fuldstændig remission med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) blev defineret som knoglemarv med mindre end 5 % blaster, med perifere neutrofiler på mindst 10˄3/μL eller blodplader ≥ 10˄5/μL.
Når 19 deltagere havde gennemført mindst 12 ugers behandling eller efter at alle tilmeldte deltagere havde seponeret venetoclax, alt efter hvad der var tidligere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Jalaja Potluri, MD, AbbVie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2013

Først opslået (Skøn)

26. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M14-212

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med ABT-199

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner