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Uno studio di fase 2 su ABT-199 in soggetti con leucemia mieloide acuta (LMA)

2 maggio 2018 aggiornato da: AbbVie
Si trattava di uno studio multicentrico di Fase 2, in aperto, che valutava l'efficacia preliminare e la sicurezza di venetoclax (ABT-199) somministrato per via orale a partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo primario era valutare l'efficacia preliminare di venetoclax somministrato per via orale nei partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante e/o refrattaria (R/R) o terapia di prima linea nei pazienti con LMA non idonei alla terapia intensiva. L'obiettivo secondario era valutare la sicurezza preliminare di venetoclax somministrato per via orale in pazienti con LMA. La prima parte dello studio doveva essere composta da 19 partecipanti con l'obiettivo di valutare gli effetti antitumorali e confermare la sicurezza del regime. La seconda porzione (espansione) doveva consistere in 35 soggetti aggiuntivi per valutare gli effetti antitumorali e la sicurezza e doveva iniziare se un segnale di efficacia adeguato (cioè, ≥ 5/19 raggiungeva la remissione completa [CR], CR con recupero incompleto del midollo osseo [CRi] o remissione parziale [PR]) era stata osservata nella prima parte dello studio. Il criterio per il successo sarebbe stato soddisfatto se ≥ 16 partecipanti su 54 avessero raggiunto la remissione. Il segnale di efficacia della prima parte dello studio è stato ritenuto insufficiente per l'arruolamento nella seconda parte dello studio, poiché 4 dei 19 soggetti hanno raggiunto CR/CRi. Durante il processo, un certo numero di partecipanti era in fase di screening al momento dell'analisi ad interim. Dati i primi segni di attività clinica di venetoclax, la gravità della malattia e la prognosi di questi partecipanti senza opzioni disponibili per la terapia, è stato loro consentito di iniziare il trattamento prima del completamento dell'analisi ad interim. Pertanto, sono stati arruolati 32 partecipanti. Nessun altro partecipante è stato sottoposto a screening o trattamento dopo il completamento dell'analisi ad interim.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Conferma istologica o citologica di leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML) (secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) o AML non trattata nei partecipanti che non sono idonei per la terapia intensiva.
  2. Il partecipante ha un punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.
  3. Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità renale come dimostrato da una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min; determinato tramite la raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o dalla formula di Cockcroft Gault utilizzando la massa corporea ideale (IBM) invece della massa.

  4. Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da:

    • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN)*
    • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
    • bilirubina ≤ 1,5 × ULN* *a meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento di organi leucemici. (I partecipanti con la sindrome di Gilbert potrebbero aver avuto una bilirubina > 1,5 × ULN per discussione tra lo sperimentatore e il monitor medico AbbVie)

Criteri di esclusione:

  1. - Il partecipante ha ricevuto una terapia anticancro acuta inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia ormonale o qualsiasi terapia sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima dose di ABT-199.
  2. - Il partecipante ha ricevuto un anticorpo monoclonale per intento antineoplastico entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  3. - Il partecipante ha ricevuto potenti induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) (come rifampicina, carbamazepina, fenitoina e erba di San Giovanni) e warfarin o richiede l'uso di warfarin (a causa di potenziali interazioni farmaco-farmaco che possono potenzialmente aumentare l'esposizione di warfarin e le complicanze di questo effetto) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  4. - Il partecipante ha ricevuto inibitori del CYP3A (come fluconazolo, ketoconazolo e claritromicina) entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  5. Il partecipante ha una conta dei globuli bianchi > 25 x 10^9/L.
  6. Il partecipante ha la leucemia promielocitica acuta (AML franco-americano-britannico di classe M3).
  7. - Partecipanti con malattia attiva nota del sistema nervoso centrale (SNC).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ABT-199
Dosaggio continuo di venetoclax (ABT-199) QD (una volta al giorno) a partire dall'aumento della dose alla settimana 1 giorno 1. I partecipanti hanno ricevuto una dose di 20 mg di ABT-199 alla settimana 1 giorno 1, 50 mg al giorno 2, 100 mg il giorno 3, 200 mg il giorno 4, 400 mg il giorno 5, 800 mg il giorno 6 e successivamente QD.
Droga: ABT-199
Tavoletta
Altri nomi:
  • ABT-199 noto anche come venetoclax

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione oggettiva
Lasso di tempo: Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Il tasso di remissione oggettiva (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa (CR), la remissione completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) o la remissione parziale (PR) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale per l'AML. La remissione completa (CR) è stata definita come neutrofili periferici almeno 10˄3/μL, piastrine ≥ 10˄5/μL e midollo osseo normocellulare con blasti ≤ 5%. La remissione completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) è stata definita come midollo osseo con meno del 5% di blasti, con neutrofili periferici di almeno 10˄3/μL o piastrine ≥ 10˄5/μL. La remissione parziale (PR) è stata definita come la normalizzazione della conta dei neutrofili e delle piastrine nel sangue periferico con una diminuzione di almeno il 50% dei blasti persistenti nel midollo osseo rispetto al basale.
Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Il tasso di remissione completa (CR) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la CR secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale per l'AML. La remissione completa è stata definita come neutrofili periferici di almeno 10˄3/μL, piastrine ≥ 10˄5/μL e midollo osseo normocellulare con ≤ 5% di blasti.
Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Durata della remissione
Lasso di tempo: Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
La durata della remissione è stata definita come il numero di giorni dalla data della prima remissione (CR, CRi o PR) secondo i criteri dell'International Working Group per l'AML alla prima recidiva o malattia progressiva (PD). In questo studio, la durata dell'analisi della remissione non è stata eseguita a causa del basso tasso di remissione, secondo il Piano di analisi statistica.
Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Il tempo alla progressione è stato definito come il numero di mesi dalla data di arruolamento alla data della prima progressione della malattia. Se un partecipante non ha avuto progressione della malattia, i dati per quel partecipante sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il numero di mesi dalla data di arruolamento alla data della prima progressione o morte. Se un partecipante non ha avuto progressione della malattia o decesso, i dati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Misurato fino a 2 anni dopo che l'ultimo soggetto si era arruolato nello studio.
La sopravvivenza globale è stata definita come il numero di mesi dalla data di arruolamento alla data di morte per tutti i partecipanti trattati. Per i partecipanti che non sono deceduti, i loro dati sono stati censurati alla data dell'ultima visita di studio o all'ultima data nota per essere vivi, a seconda di quale dei due fosse successivo.
Misurato fino a 2 anni dopo che l'ultimo soggetto si era arruolato nello studio.
Percentuale di partecipanti che hanno ricevuto il successivo trapianto di cellule staminali
Lasso di tempo: Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
È stata riassunta la percentuale di partecipanti che hanno ricevuto un successivo trapianto di cellule staminali allogeniche (da un donatore sano).
Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Tasso di negatività della malattia residua minima (MRD).
Lasso di tempo: Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Il tasso di risposta alla malattia minima residua (MRD) è stato definito come la percentuale di partecipanti che presentavano uno stato MRD negativo. Nel calcolo del tasso di risposta MRD sono stati utilizzati solo i partecipanti con una valutazione MRD riportata (negativa o positiva) dal laboratorio locale presso il sito dello sperimentatore.
Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Remissione completa con tasso di recupero midollare incompleto (CRi).
Lasso di tempo: Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Il tasso di remissione completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CRi secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale per l'AML. La remissione completa con recupero incompleto del midollo osseo è stata definita come midollo osseo con meno del 5% di blasti, con neutrofili periferici di almeno 10˄3/μL o piastrine ≥ 10˄5/μL.
Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Tasso di remissione completa e tasso di remissione completa con recupero incompleto del midollo (CRi).
Lasso di tempo: Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente
Il tasso di remissione completa e la remissione completa con tasso di recupero incompleto del midollo osseo (Cri) è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione completa (CR) o la remissione completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi), secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale per l'AML . La remissione completa (CR) è stata definita come neutrofili periferici almeno 10˄3/μL, piastrine ≥ 10˄5/μL e midollo osseo normocellulare con blasti ≤ 5%. La remissione completa con recupero incompleto del midollo osseo (CRi) è stata definita come midollo osseo con meno del 5% di blasti, con neutrofili periferici di almeno 10˄3/μL o piastrine ≥ 10˄5/μL.
Quando 19 partecipanti avevano completato almeno 12 settimane di trattamento o dopo che tutti i partecipanti arruolati avevano interrotto venetoclax, se precedente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AbbVie

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jalaja Potluri, MD, AbbVie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

26 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M14-212

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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