En fas 2-studie av ABT-199 hos personer med akut myelogen leukemi (AML)
2 maj 2018 uppdaterad av: AbbVie
Detta var en öppen fas 2, multicenterstudie som utvärderade den preliminära effekten och säkerheten av venetoclax (ABT-199) administrerat oralt till deltagare med akut myelogen leukemi (AML).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära målet var att utvärdera den preliminära effekten av venetoclax administrerat oralt till deltagare med återfall och/eller refraktär (R/R) akut myelogen leukemi (AML) eller frontlinjebehandling hos patienter med AML som var olämpliga för intensiv terapi.
Det sekundära målet var att utvärdera den preliminära säkerheten för venetoclax administrerat oralt till patienter med AML.
Den första delen av studien skulle bestå av 19 deltagare med målet att utvärdera antitumöreffekter och bekräfta behandlingens säkerhet.
Den andra delen (expansion) skulle bestå av ytterligare 35 försökspersoner för att utvärdera antitumöreffekter och säkerhet och skulle påbörjas om en adekvat effektsignal (dvs. ≥ 5/19 uppnådde fullständig remission [CR], CR med ofullständig återhämtning av benmärgen [CRi] eller partiell remission [PR]) hade observerats i den första delen av studien.
Kriteriet för framgång skulle ha uppfyllts om ≥ 16 av 54 deltagare uppnått remission.
Effektsignalen från den första delen av studien ansågs otillräcklig för inskrivning i den andra delen av studien, eftersom 4 av de 19 försökspersonerna uppnådde CR/CRi.
Under försöket var ett antal deltagare i screening vid punkten för interimsanalysen.
Med tanke på de tidiga tecknen på klinisk aktivitet av venetoclax, sjukdomens svårighetsgrad och prognos för dessa deltagare utan tillgängliga alternativ för terapi, fick de initiera behandling innan den interimistiska analysen var klar.
Därför var 32 deltagare anmälda.
Inga ytterligare deltagare screenades eller behandlades efter att interimsanalysen var klar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekräftelse av recidiverande eller refraktär akut myelogen leukemi (AML) (av Världshälsoorganisationen [WHO] klassificering) eller obehandlad AML hos deltagare som är olämpliga för intensiv terapi.
- Deltagaren har ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 2.
- Deltagaren måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min; bestäms via urininsamling för 24-timmars kreatininclearance eller genom Cockcroft Gault-formeln med hjälp av ideal kroppsmassa (IBM) istället för massa.
Deltagaren måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av:
- aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 × övre normalgräns (ULN)*
- alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
- bilirubin ≤ 1,5 × ULN* *om det inte övervägs på grund av inblandning i leukemiska organ. (Deltagare med Gilberts syndrom kan ha haft ett bilirubin > 1,5 × ULN per diskussion mellan utredaren och AbbVie medicinska monitor)
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har fått akut anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, hormonbehandling eller annan undersökningsterapi inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av ABT-199.
- Deltagaren har fått en monoklonal antikropp för antineoplastiskt syfte inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Deltagaren har fått potenta Cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) inducerare (såsom rifampin, karbamazepin, fenytoin och johannesört) och warfarin eller kräver användning av warfarin (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner som potentiellt kan öka exponeringen av warfarin och komplikationer av denna effekt) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Deltagaren har fått CYP3A-hämmare (såsom flukonazol, ketokonazol och klaritromycin) inom 5 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Deltagaren har ett antal vita blodkroppar > 25 x 10^9/L.
- Deltagaren har akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk klass M3 AML).
- Deltagare med känd sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ABT-199
Kontinuerlig dosering av venetoclax (ABT-199) QD (en gång dagligen) som börjar med dosökning vecka 1 dag 1. Deltagarna fick en dos på 20 mg ABT-199 på vecka 1 dag 1, 50 mg på dag 2, 100 mg på dag 3, 200 mg på dag 4, 400 mg på dag 5, 800 mg på dag 6 och QD därefter.
|
Läsplatta
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv remissionsfrekvens
Tidsram: När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Den objektiva remissionsfrekvensen (ORR) definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständig remission (CR), fullständig remission med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi) eller partiell remission (PR) enligt International Working Groups kriterier för AML.
Fullständig remission (CR) definierades som perifera neutrofiler på minst 10˄3/μL, trombocyter ≥ 10˄5/μL och normocellulär benmärg med ≤ 5 % blaster.
Fullständig remission med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi) definierades som benmärg med mindre än 5 % blaster, med perifera neutrofiler på minst 10˄3/μL eller trombocyter ≥ 10˄5/μL.
Partiell remission (PR) definierades som normalisering av antalet neutrofiler i perifert blod och blodplättar med minst 50 % minskning av blaster som kvarstår i benmärgen jämfört med baslinjen.
|
När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig remissionshastighet
Tidsram: När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Graden av fullständig remission (CR) definierades som andelen deltagare som uppnådde CR enligt den internationella arbetsgruppens kriterier för AML.
Fullständig remission definierades som perifera neutrofiler på minst 10˄3/μL, trombocyter ≥ 10˄5/μL och normocellulär benmärg med ≤ 5 % blaster.
|
När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
|
Remissionens varaktighet
Tidsram: När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Remissionens varaktighet definierades som antalet dagar från datumet för första remission (CR, CRi eller PR) enligt den internationella arbetsgruppens kriterier för AML till det tidigaste återkommande eller progressiva sjukdomen (PD).
I denna studie utfördes inte varaktigheten av remissionsanalysen på grund av den låga remissionsfrekvensen, enligt den statistiska analysplanen.
|
När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
|
Dags för progression
Tidsram: När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Tid till progress definierades som antalet månader från inskrivningsdatum till datum för tidigaste sjukdomsprogression.
Om en deltagare inte upplevde sjukdomsprogression, censurerades uppgifterna för den deltagaren vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
|
När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Progressionsfri överlevnad definierades som antalet månader från inskrivningsdatum till datum för tidigaste progression eller död.
Om en deltagare inte upplevde sjukdomsprogression eller död, censurerades uppgifterna vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
|
När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Uppmätt upp till 2 år efter att den sista försökspersonen hade registrerats i studien.
|
Total överlevnad definierades som antalet månader från inskrivningsdatum till dödsdatum för alla doserade deltagare.
För deltagare som inte dog, censurerades deras data vid datumet för det senaste studiebesöket eller det senaste kända datumet för att vara vid liv, beroende på vilket som var senare.
|
Uppmätt upp till 2 år efter att den sista försökspersonen hade registrerats i studien.
|
|
Andel deltagare som fick efterföljande stamcellstransplantation
Tidsram: När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Andelen deltagare som fick en efterföljande allogen (från en frisk donator) stamcellstransplantation sammanfattades.
|
När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
|
Rate of Minimal Residual Disease (MRD) negativitet
Tidsram: När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Frekvensen av minimalt resterande sjukdomssvar (MRD) definierades som andelen deltagare som hade MRD negativ status.
Endast deltagare med en rapporterad MRD-bedömning (negativ eller positiv) från det lokala laboratoriet på forskarplatsen användes vid beräkningen av MRD-svarsfrekvensen.
|
När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
|
Komplett remission med ofullständig märgsåterställning (CRi).
Tidsram: När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Den fullständiga remissionen med ofullständig benmärgsåtervinning (CRi) definierades som andelen deltagare som uppnådde CRi enligt den internationella arbetsgruppens kriterier för AML.
Fullständig remission med ofullständig återhämtning av benmärgen definierades som benmärg med mindre än 5 % blaster, med perifera neutrofiler på minst 10˄3/μL eller trombocyter ≥ 10˄5/μL.
|
När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
|
Frekvens för fullständig remission och fullständig remission med ofullständig återhämtning av märg (CRi)
Tidsram: När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Den fullständiga remissionsfrekvensen och den fullständiga remissionen med ofullständig återhämtning av benmärg (Cri) definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständig remission (CR) eller fullständig remission med ofullständig benmärgsåtervinning (CRi), enligt den internationella arbetsgruppens kriterier för AML .
Fullständig remission (CR) definierades som perifera neutrofiler på minst 10˄3/μL, trombocyter ≥ 10˄5/μL och normocellulär benmärg med ≤ 5 % blaster.
Fullständig remission med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi) definierades som benmärg med mindre än 5 % blaster, med perifera neutrofiler på minst 10˄3/μL eller trombocyter ≥ 10˄5/μL.
|
När 19 deltagare hade avslutat minst 12 veckors behandling eller efter att alla inskrivna deltagare hade avbrutit venetoclax, beroende på vilket som var tidigare
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 november 2013
Första postat (Uppskatta)
26 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 juni 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 maj 2018
Senast verifierad
1 januari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- M14-212
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .