Исследование фазы 2 ABT-199 у субъектов с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ)
2 мая 2018 г. обновлено: AbbVie
Это было открытое многоцентровое исследование фазы 2, в котором оценивалась предварительная эффективность и безопасность венетоклакса (АВТ-199) при пероральном введении у участников с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель состояла в том, чтобы оценить предварительную эффективность венетоклакса при пероральном введении у участников с рецидивирующим и/или рефрактерным (Р/Р) острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) или на передовой терапии у пациентов с ОМЛ, которым противопоказана интенсивная терапия.
Вторичной целью было оценить предварительную безопасность перорального приема венетоклакса у пациентов с ОМЛ.
Первая часть исследования должна была состоять из 19 участников с целью оценки противоопухолевых эффектов и подтверждения безопасности режима.
Вторая часть (расширение) должна была состоять из 35 дополнительных субъектов для оценки противоопухолевых эффектов и безопасности и должна была начаться при адекватном сигнале эффективности (т. [CRi] или частичная ремиссия [PR]) наблюдались в первой части исследования.
Критерий успеха был бы достигнут, если бы ≥ 16 из 54 участников достигли ремиссии.
Сигнал эффективности из первой части исследования был сочтен недостаточным для включения во вторую часть исследования, поскольку 4 из 19 субъектов достигли CR/CRi.
Во время испытания ряд участников проходили скрининг на момент промежуточного анализа.
Учитывая ранние признаки клинической активности венетоклакса, тяжесть заболевания и прогноз этих участников без доступных вариантов терапии, им было разрешено начать лечение до завершения промежуточного анализа.
Таким образом, было зачислено 32 участника.
Никаких дополнительных участников не подвергали скринингу или лечению после завершения промежуточного анализа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологическое или цитологическое подтверждение рецидива или рефрактерного острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) (по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) или нелеченного ОМЛ у участников, которым противопоказана интенсивная терапия.
- Участник имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
- У участника должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин; определяется путем сбора мочи для 24-часового клиренса креатинина или по формуле Кокрофта-Голта с использованием идеальной массы тела (IBM) вместо массы.
У участника должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:
- аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН)*
- аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН*
- билирубин ≤ 1,5 × ВГН* *, если не считается следствием лейкемического поражения органов. (У участников с синдромом Жильбера уровень билирубина мог быть > 1,5 × ВГН при обсуждении между исследователем и медицинским монитором AbbVie)
Критерий исключения:
- Участник получил острую противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, гормональную или любую экспериментальную терапию в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы ABT-199.
- Участник получил моноклональное антитело для противоопухолевых целей в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Участник получал мощные индукторы цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A) (такие как рифампин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный) и варфарин, или ему требуется применение варфарина (из-за потенциального лекарственного взаимодействия, которое потенциально может увеличить воздействие варфарина и осложнения этого эффекта) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Участник получал ингибиторы CYP3A (такие как флуконазол, кетоконазол и кларитромицин) в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- У участника количество лейкоцитов > 25 x 10^9/л.
- У участника острый промиелоцитарный лейкоз (французско-американо-британский класс M3 AML).
- Участники с известным активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АБТ-199
Непрерывное введение венетоклакса (АВТ-199) QD (один раз в день), начиная с повышения дозы на 1-й неделе. День 1. Участники получали дозу 20 мг АВТ-199 на 1-й неделе. в 3-й день, 200 мг в 4-й день, 400 мг в 5-й день, 800 мг в 6-й день и затем QD.
|
Планшет
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективная частота ремиссии
Временное ограничение: Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Объективная частота ремиссии (ORR) определялась как процент участников, достигших полной ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (CRi) или частичной ремиссии (PR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по ОМЛ.
Полная ремиссия (CR) определялась как периферические нейтрофилы по крайней мере 10 3 / мкл, тромбоциты ≥ 10 5 / мкл и нормоклеточный костный мозг с ≤ 5% бластов.
Полная ремиссия с неполным восстановлением костного мозга (CRi) определялась как костный мозг с менее чем 5% бластов, с периферическим числом нейтрофилов не менее 10˄3/мкл или тромбоцитов ≥ 105/мкл.
Частичную ремиссию (ЧР) определяли как нормализацию числа нейтрофилов и тромбоцитов в периферической крови с не менее чем 50% снижением количества бластов, сохраняющихся в костном мозге, по сравнению с исходным уровнем.
|
Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная частота ремиссии
Временное ограничение: Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Уровень полной ремиссии (ПР) определялся как процент участников, достигших ПР в соответствии с критериями Международной рабочей группы по ОМЛ.
Полная ремиссия определялась как периферические нейтрофилы не менее 103/мкл, тромбоциты ≥ 105/мкл и нормоклеточный костный мозг с ≤5% бластов.
|
Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
|
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Продолжительность ремиссии определяли как количество дней от даты первой ремиссии (CR, CRi или PR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по ОМЛ до самого раннего рецидива или прогрессирующего заболевания (PD).
В этом исследовании анализ продолжительности ремиссии не проводился из-за низкой частоты ремиссии в соответствии с планом статистического анализа.
|
Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Время до прогрессирования определяли как количество месяцев от даты регистрации до даты самого раннего прогрессирования заболевания.
Если у участника не наблюдалось прогрессирования заболевания, то данные для этого участника подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания.
|
Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как количество месяцев с даты включения в исследование до даты самого раннего прогрессирования или смерти.
Если у участника не наблюдалось прогрессирования заболевания или смерти, то данные подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания.
|
Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Измеряется в течение 2 лет после того, как последний субъект был включен в исследование.
|
Общая выживаемость определялась как количество месяцев с даты регистрации до даты смерти для всех участников, получавших дозу.
Для участников, которые не умерли, их данные были подвергнуты цензуре на дату последнего посещения исследования или на последнюю известную дату, когда они были живы, в зависимости от того, что было позже.
|
Измеряется в течение 2 лет после того, как последний субъект был включен в исследование.
|
|
Процент участников, получивших последующую трансплантацию стволовых клеток
Временное ограничение: Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Суммировали процент участников, получивших последующую аллогенную (от здорового донора) трансплантацию стволовых клеток.
|
Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
|
Уровень минимальной остаточной болезни (MRD) отрицательный
Временное ограничение: Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Скорость ответа с минимальной остаточной болезнью (MRD) определялась как процент участников, у которых был отрицательный статус MRD.
Только участники с зарегистрированной оценкой МОБ (отрицательной или положительной) из местной лаборатории в исследовательском центре использовались для расчета частоты ответов МОБ.
|
Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
|
Полная ремиссия с неполным восстановлением костного мозга (CRi) Частота
Временное ограничение: Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Полная ремиссия с неполным восстановлением костного мозга (CRi) определялась как процент участников, достигших CRi в соответствии с критериями Международной рабочей группы по ОМЛ.
Полная ремиссия с неполным восстановлением костного мозга определялась как костный мозг с менее чем 5% бластов, с количеством периферических нейтрофилов не менее 103/мкл или тромбоцитов ≥ 105/мкл.
|
Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
|
Частота полной ремиссии и частота полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (CRi)
Временное ограничение: Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Уровень полной ремиссии и уровень полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (Cri) определяли как процент участников, достигших полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (CRi) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по ОМЛ. .
Полная ремиссия (CR) определялась как периферические нейтрофилы по крайней мере 10 3 / мкл, тромбоциты ≥ 10 5 / мкл и нормоклеточный костный мозг с ≤ 5% бластов.
Полная ремиссия с неполным восстановлением костного мозга (CRi) определялась как костный мозг с менее чем 5% бластов, с периферическим числом нейтрофилов не менее 10˄3/мкл или тромбоцитов ≥ 105/мкл.
|
Когда 19 участников завершили лечение в течение как минимум 12 недель или после того, как все зарегистрированные участники прекратили прием венетоклакса, в зависимости от того, что произошло раньше
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Jalaja Potluri, MD, AbbVie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 июня 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M14-212
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .