Um estudo de fase 2 de ABT-199 em indivíduos com leucemia mielóide aguda (AML)
2 de maio de 2018 atualizado por: AbbVie
Este foi um estudo multicêntrico aberto de Fase 2 avaliando a eficácia preliminar e a segurança do venetoclax (ABT-199) administrado por via oral em participantes com leucemia mielóide aguda (LMA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo primário foi avaliar a eficácia preliminar do venetoclax administrado por via oral em participantes com leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante e/ou refratária (R/R) ou terapia de primeira linha em pacientes com LMA impróprios para terapia intensiva.
O objetivo secundário foi avaliar a segurança preliminar do venetoclax administrado por via oral em pacientes com LMA.
A primeira parte do estudo consistiria em 19 participantes com o objetivo de avaliar os efeitos antitumorais e confirmar a segurança do regime.
A segunda parte (expansão) consistiria em 35 indivíduos adicionais para avaliar os efeitos antitumorais e a segurança e começaria se um sinal de eficácia adequado (ou seja, ≥ 5/19 obtivesse remissão completa [CR], CR com recuperação incompleta da medula óssea [CRi] ou remissão parcial [PR]) foi observada na primeira parte do estudo.
O critério de sucesso teria sido alcançado se ≥ 16 de 54 participantes tivessem alcançado a remissão.
O sinal de eficácia da primeira parte do estudo foi considerado insuficiente para inscrição na segunda parte do estudo, pois 4 dos 19 indivíduos atingiram CR/CRi.
Durante o julgamento, um número de participantes estavam em triagem no ponto da análise interina.
Dados os primeiros sinais de atividade clínica do venetoclax, a gravidade da doença e o prognóstico desses participantes sem opções terapêuticas disponíveis, eles foram autorizados a iniciar o tratamento antes da conclusão da análise intermediária.
Portanto, 32 participantes foram inscritos.
Nenhum participante adicional foi rastreado ou tratado após a conclusão da análise intermediária.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação histológica ou citológica de leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) (pela classificação da Organização Mundial da Saúde [OMS]) ou LMA não tratada em participantes que não estão aptos para terapia intensiva.
- O participante tem uma pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- O participante deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min; determinado por coleta de urina para depuração de creatinina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft Gault usando massa corporal ideal (IBM) em vez de massa.
O participante deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:
- aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × limite superior do normal (ULN)*
- alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN*
- bilirrubina ≤ 1,5 × LSN* *a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos. (Participantes com Síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN por discussão entre o investigador e o monitor médico da AbbVie)
Critério de exclusão:
- O participante recebeu terapia anti-câncer aguda, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal ou qualquer terapia experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose de ABT-199.
- O participante recebeu um anticorpo monoclonal para intenção antineoplásica dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- O participante recebeu indutores potentes do Citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína e erva de São João) e varfarina ou requer o uso de varfarina (devido a possíveis interações medicamentosas que podem potencialmente aumentar a exposição de varfarina e complicações deste efeito) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- O participante recebeu inibidores do CYP3A (como fluconazol, cetoconazol e claritromicina) 5 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- O participante tem uma contagem de glóbulos brancos > 25 x 10^9/L.
- O participante tem leucemia promielocítica aguda (French-American-British Class M3 AML).
- Participantes com doença ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ABT-199
Dosagem contínua de venetoclax (ABT-199) QD (uma vez ao dia) começando com escalonamento de dose na Semana 1 Dia 1. Os participantes receberam uma dose de 20 mg de ABT-199 na Semana 1 Dia 1, 50 mg no Dia 2, 100 mg no Dia 3, 200 mg no Dia 4, 400 mg no Dia 5, 800 mg no Dia 6 e QD a seguir.
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Tábua
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão objetiva
Prazo: Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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A taxa de remissão objetiva (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram remissão completa (CR), remissão completa com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) ou remissão parcial (PR) de acordo com os critérios do International Working Group para AML.
Remissão completa (CR) foi definida como neutrófilos periféricos de pelo menos 10˄3/μL, plaquetas ≥ 10˄5/μL e medula óssea normocelular com ≤ 5% de blastos.
Remissão completa com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) foi definida como medula óssea com menos de 5% de blastos, com neutrófilos periféricos de pelo menos 10˄3/μL ou plaquetas ≥ 10˄5/μL.
A remissão parcial (PR) foi definida como a normalização das contagens de neutrófilos e plaquetas no sangue periférico com pelo menos 50% de redução nos blastos persistentes na medula óssea em relação ao valor basal.
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Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de remissão completa
Prazo: Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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A taxa de remissão completa (CR) foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram CR de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional para LMA.
A remissão completa foi definida como neutrófilos periféricos de pelo menos 10˄3/μL, plaquetas ≥ 10˄5/μL e medula óssea normocelular com ≤ 5% de blastos.
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Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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Duração da Remissão
Prazo: Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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A duração da remissão foi definida como o número de dias a partir da data da primeira remissão (CR, CRi ou PR) de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional para LMA até a recorrência mais precoce ou doença progressiva (DP).
Neste estudo, a análise da duração da remissão não foi realizada devido à baixa taxa de remissão, de acordo com o Plano de Análise Estatística.
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Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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Tempo para Progressão
Prazo: Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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O tempo até a progressão foi definido como o número de meses a partir da data de inscrição até a data da primeira progressão da doença.
Se um participante não apresentou progressão da doença, os dados desse participante foram censurados na data da última avaliação da doença.
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Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o número de meses desde a data de inscrição até a data da primeira progressão ou morte.
Se um participante não apresentou progressão da doença ou morte, os dados foram censurados na data da última avaliação da doença.
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Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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Sobrevivência geral
Prazo: Medido até 2 anos após o último participante ter se inscrito no estudo.
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A sobrevida global foi definida como o número de meses a partir da data de inscrição até a data da morte para todos os participantes medicados.
Para os participantes que não morreram, seus dados foram censurados na data da última visita do estudo ou na última data conhecida em que estavam vivos, o que ocorresse depois.
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Medido até 2 anos após o último participante ter se inscrito no estudo.
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Porcentagem de participantes que receberam transplante subsequente de células-tronco
Prazo: Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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A porcentagem de participantes que receberam um transplante subsequente de células-tronco alogênicas (de um doador saudável) foi resumida.
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Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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Taxa de Negatividade de Doença Residual Mínima (MRD)
Prazo: Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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A taxa de resposta de doença residual mínima (MRD) foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram status MRD negativo.
Apenas os participantes com uma avaliação MRD relatada (negativa ou positiva) do laboratório local no local do investigador foram usados no cálculo da taxa de resposta MRD.
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Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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Remissão completa com taxa de recuperação incompleta da medula (CRi)
Prazo: Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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A taxa de remissão completa com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram CRi de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional para LMA.
Remissão completa com recuperação incompleta da medula óssea foi definida como medula óssea com menos de 5% de blastos, com neutrófilos periféricos de pelo menos 10˄3/μL ou plaquetas ≥ 10˄5/μL.
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Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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Taxa de remissão completa e taxa de remissão completa com recuperação incompleta da medula (CRi)
Prazo: Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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A taxa de remissão completa e a taxa de remissão completa com recuperação incompleta da medula óssea (Cri) foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram remissão completa (CR) ou remissão completa com recuperação incompleta da medula óssea (CRi), de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional para LMA .
Remissão completa (CR) foi definida como neutrófilos periféricos de pelo menos 10˄3/μL, plaquetas ≥ 10˄5/μL e medula óssea normocelular com ≤ 5% de blastos.
Remissão completa com recuperação incompleta da medula óssea (CRi) foi definida como medula óssea com menos de 5% de blastos, com neutrófilos periféricos de pelo menos 10˄3/μL ou plaquetas ≥ 10˄5/μL.
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Quando 19 participantes completaram pelo menos 12 semanas de tratamento ou depois que todos os participantes inscritos interromperam o venetoclax, o que ocorrer primeiro
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Jalaja Potluri, MD, AbbVie
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de novembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
26 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de junho de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de maio de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- M14-212
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