腎移植の転帰に対する動脈硬化と中央大動脈血圧の影響

慢性腎臓病 (CKD) は、米国、特にルイジアナ州などの南部の州における重大な公衆衛生問題です。 CKD および末期腎疾患 (ESRD) を患う人々は、一般集団と比較して生存率が低く、これは主に、この集団では心血管疾患の有病率が高いためです。 CKD患者の死亡のほぼ50％は心血管疾患が原因です。 心臓不整脈、心臓突然死（SCD）、心筋梗塞、うっ血性心不全（CHF）、脳卒中、末梢動脈疾患の罹患率はすべて、一般集団と比較してCKD患者でより一般的です。

この集団における心血管リスクの増加の背後にあるメカニズムは複雑ですが、動脈硬化の変化が中心的な役割を果たしていることを示唆する強力な証拠があります。 CKD および ESRD の患者では、動脈および大動脈の硬化が増加していることが知られています。 CKD患者の大動脈と導管動脈を検査すると、動脈内側層の疾患である動脈硬化の特徴が明らかになります。 コラーゲン含有量の増加、コラーゲンの架橋、エラスチンの喪失、血管平滑筋細胞の過形成と肥大は、動脈壁肥大をもたらし、内側の石灰化とともに剛性の増加を促進します。 CKDにおける動脈硬化の原因には、ナトリウム貯留、酸化ストレス、炎症、最終糖化生成物の生成による高血圧、さらにレニン・アンジオテンシン・アルドステロンおよび交感神経系の活性化が含まれます。 さらに、動脈硬化は動的機能要素を示します。 高レベルの酸化ストレスや非対称ジメチルアルギニンなどの尿毒症毒素によって生じる内皮機能不全は、動脈硬化の増加に大きく寄与します。 動脈硬化の増加は、左心室に有害な形態学的変化を引き起こし、これがCHF、致死性不整脈、SCDおよび血栓塞栓性脳卒中の原因であると考えられています。

大動脈脈波伝播速度 (aPWV) および増大指数 (AIx) によって測定される動脈硬化は、心血管臓器損傷の代用マーカーであり、将来の臨床事象のリスクと大きく関連しています。 さらに、いくつかの研究では、aPWV が透析患者の全死因および心血管死亡率の独立した強力な予測因子であることが実証されています。 主にACE阻害剤の使用によるaPWVの減少は、透析患者の生存期間の改善と関連しています。 これらの発見は、動脈硬化が単に動脈損傷のマーカーではなく、透析患者の死亡に寄与する潜在的な可逆的な要因であることを示唆しています。 糸球体濾過率 (GFR) が低下すると動脈硬化が増加するという強力な断面証拠があります。 一般集団では、治療を受けている高血圧患者の中で、ベースライン腎機能の障害が軽微であっても（血清クレアチニン＞90μmol/l）、大動脈硬化率の増加と関連している。 逆に、動脈硬化も CKD 進行の重大な危険因子であることが多くの研究で証明されています。

動脈硬化に加えて、中央大動脈血圧と中央脈圧の上昇は、CKD から ESRD へ進行するリスクを高めることが示されています。 CKD 患者では、中央大動脈脈圧も上腕脈圧の上昇、高齢、女性の性別、糖尿病の存在と正の相関関係があります。 さらに、中心血圧は、上腕動脈で測定される標準血圧（上腕血圧）よりも、同心性左心室肥大および頸動脈肥大、さらには将来の心血管イベントと強く関連しています。

腎臓移植は透析と比較して生存期間を延長しますが、心血管疾患は依然として移植後の死亡原因の最大の原因です。 腎移植が成功すると移植後の動脈硬化が改善することが示されていますが、移植前の動脈硬化と中央大動脈血圧、および移植後のそれらの改善が心血管および同種移植の転帰にどの程度影響するかはわかっていません。 さらに、どのような移植関連因子が移植後の動脈硬化および中央大動脈血圧の改善に関連しているかは不明です。

私たちの研究の目標は次のとおりです。

1. 移植前の中心血圧と大動脈硬化が移植後の心血管および腎臓の同種移植結果に影響を与えるかどうかを判断するため。
2. 移植後の中心血圧と大動脈硬化の変化が心血管および腎臓の同種移植の結果に影響を与えるかどうかを判断するため。
3. 移植後の中央大動脈血圧と動脈硬化の改善に関連する要因を特定すること。

研究の臨床的意義:

動脈硬化は単に動脈損傷のマーカーではなく、死亡に寄与する可逆的要因である可能性があるため、この研究は動脈硬化と中心大動脈血圧、および心血管に関連する可逆的および不可逆的な潜在的要因についての重要な洞察を提供する可能性があります。罹患率と死亡率、および移植後の腎臓同種移植の結果。