Impacto da Rigidez Arterial e da Pressão Arterial Aórtica Central nos Resultados do Transplante Renal

A doença renal crônica (DRC) é um importante problema de saúde pública nos Estados Unidos, particularmente em estados do sul como Louisiana. Pessoas com DRC e doença renal em estágio terminal (ESRD) têm uma sobrevida baixa em comparação com a população em geral, e isso se deve principalmente a uma maior prevalência de doença cardiovascular nessa população. Quase 50% das mortes em pacientes com DRC são atribuíveis a doenças cardiovasculares. A prevalência de arritmias cardíacas, morte súbita cardíaca (MSC), infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), acidente vascular cerebral e doença arterial periférica é mais comum em pacientes com DRC em comparação com a população em geral.

O mecanismo por trás do aumento do risco cardiovascular nessa população é complexo, mas há fortes evidências que sugerem que as alterações na rigidez arterial desempenham um papel central. Sabe-se que pacientes com DRC e ESRD apresentam aumento da rigidez arterial e aórtica. O exame da aorta e das artérias de conduto de pacientes com DRC revela características de arteriosclerose, uma doença da camada média arterial. O aumento do conteúdo de colágeno, reticulação de colágeno, perda de elastina e hiperplasia e hipertrofia das células musculares lisas vasculares resulta em hipertrofia da parede arterial que, juntamente com a calcificação medial, promove aumento da rigidez. As causas da arteriosclerose na DRC incluem hipertensão devido à retenção de sódio, estresse oxidativo, inflamação, produção de produtos finais de glicação avançada, juntamente com ativação dos sistemas renina-angiotensina-aldosterona e nervoso simpático. Além disso, a rigidez arterial exibe um componente funcional dinâmico. A disfunção endotelial resultante de altos níveis de estresse oxidativo e toxinas urêmicas, como a dimetilarginina assimétrica, contribui significativamente para o aumento da rigidez arterial. O aumento da rigidez arterial causa alteração morfológica adversa no ventrículo esquerdo, que se acredita ser a base para CHF, arritmia letal, MSC e acidente vascular cerebral tromboembólico.

A rigidez arterial, medida pela velocidade da onda de pulso aórtico (aPWV) e índice de aumento (AIx), é um marcador substituto de danos a órgãos cardiovasculares e está significativamente associada ao risco futuro de eventos clínicos. Além disso, alguns estudos demonstraram que aVOP é um preditor independente e poderoso de mortalidade cardiovascular e por todas as causas em pacientes em diálise. A redução de aPWV, principalmente pelo uso de um inibidor da ECA, está associada a uma melhor sobrevida em pacientes em diálise. Esses achados sugerem que a rigidez arterial não é apenas um marcador de dano arterial, mas um fator potencialmente reversível que contribui para a mortalidade em pacientes em diálise. Há fortes evidências transversais de que a rigidez arterial aumenta à medida que a taxa de filtração glomerular (TFG) diminui. Na população em geral, entre os hipertensos tratados, mesmo a função renal basal minimamente comprometida (creatinina sérica >90μmol/l) está associada a uma taxa aumentada de rigidez aórtica. Por outro lado, a rigidez arterial também foi estabelecida em vários estudos como um fator de risco significativo para a progressão da DRC.

Além da rigidez arterial, foi demonstrado que a pressão arterial aórtica central elevada e a pressão de pulso central aumentam o risco de progressão de DRC para ESRD. Em pacientes com DRC, a pressão de pulso aórtico central também se correlaciona positiva e independentemente com o aumento da pressão de pulso braquial, idade avançada, sexo feminino e presença de diabetes mellitus. Além disso, a pressão arterial central está mais fortemente relacionada do que a PA padrão medida nas artérias braquiais (pressão sanguínea braquial) à hipertrofia ventricular esquerda concêntrica e hipertrofia da artéria carótida, bem como a futuros eventos cardiovasculares.

O transplante renal prolonga a sobrevida em comparação com a diálise, mas a doença cardiovascular continua sendo a principal causa de morte após o transplante. Embora o transplante renal bem-sucedido tenha demonstrado melhorar a rigidez arterial pós-transplante, não sabemos até que ponto a rigidez arterial pré-transplante e a pressão arterial central da aorta e sua melhora pós-transplante afetam os resultados cardiovasculares e do aloenxerto. Além disso, não está claro quais fatores relacionados ao transplante estão associados à melhora da rigidez arterial e da pressão arterial central da aorta pós-transplante.

Os objetivos do nosso estudo são:

1. Determinar se a pressão arterial central pré-transplante e a rigidez aórtica afetam os resultados cardiovasculares e aloenxertos renais pós-transplante.
2. Determinar se as alterações na pressão arterial central e na rigidez aórtica pós-transplante afetam os resultados cardiovasculares e do aloenxerto renal.
3. Determinar os fatores associados à melhora da pressão arterial aórtica central e da rigidez arterial pós-transplante.

Significado clínico do estudo:

Uma vez que a rigidez arterial não é apenas um marcador de dano arterial, mas um fator potencialmente reversível que contribui para a mortalidade, este estudo pode nos fornecer uma visão importante sobre os fatores potenciais - reversíveis e irreversíveis associados à rigidez arterial e pressão arterial central da aorta, bem como problemas cardiovasculares morbidade e mortalidade e resultados do aloenxerto renal pós-transplante.