Inverkan av arteriell stelhet och blodtryck i centrala aorta på njurtransplantationsresultat

Kronisk njursjukdom (CKD) är ett betydande folkhälsoproblem i USA, särskilt i södra stater som Louisiana. Personer med CKD och end-stage renal disease (ESRD) har en dålig överlevnad jämfört med den allmänna befolkningen, och detta beror främst på en högre förekomst av hjärt-kärlsjukdom i denna population. Nästan 50 % av dödsfallen hos patienter med CKD beror på hjärt-kärlsjukdom. Prevalensen av hjärtarytmier, plötslig hjärtdöd (SCD), hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (CHF), stroke och perifer artärsjukdom är alla vanligare hos patienter med kronisk nyck-sjukdom jämfört med den allmänna befolkningen.

Mekanismen bakom den ökade kardiovaskulära risken i denna population är komplex men det finns starka bevis som tyder på att förändringar i artärstelhet spelar en central roll. Det är känt att patienter med CKD och ESRD har ökad arteriell och aortastelhet. Undersökning av aorta och ledningsartärer från patienter med CKD avslöjar egenskaper hos arterioskleros, en sjukdom i det arteriella mediala lagret. Ökat kollageninnehåll, kollagen tvärbindning, förlust av elastin och hyperplasi och hypertrofi av vaskulära glatta muskelceller resulterar i artärväggshypertrofi som tillsammans med medial förkalkning främjar ökad stelhet. Orsakerna till arterioskleros vid CKD inkluderar hypertoni på grund av natriumretention, oxidativ stress, inflammation, produktion av avancerade glykeringsslutprodukter, tillsammans med aktivering av renin-angiotensin-aldosteron och sympatiska nervsystem. Dessutom uppvisar arteriell styvhet en dynamisk funktionell komponent. Endoteldysfunktion till följd av höga nivåer av oxidativ stress och uremiska toxiner, såsom asymmetrisk dimetylarginin, bidrar väsentligt till ökad arteriell stelhet. Ökad arteriell stelhet orsakar ogynnsam morfologisk förändring i den vänstra ventrikeln som tros vara grunden för CHF, letal arytmi, SCD och trombo-embolisk stroke.

Arteriell stelhet mätt med aortapulsvåghastighet (aPWV) och augmentation index (AIx), är en surrogatmarkör för kardiovaskulära organskador och är signifikant förknippad med den framtida risken för kliniska händelser. Dessutom har vissa studier visat att aPWV är en oberoende och kraftfull prediktor för alla orsaker och kardiovaskulär dödlighet hos patienter i dialys. Minskning av aPWV, främst genom användning av en ACE-hämmare, är associerad med en förbättrad överlevnad hos dialyspatienter. Dessa fynd tyder på att arteriell stelhet inte bara är en markör för arteriell skada utan en potentiellt reversibel faktor som bidrar till dödligheten hos dialyspatienter. Det finns starka tvärsnittsbevis för att artärstyvheten ökar när glomerulär filtrationshastighet (GFR) sjunker. I den allmänna befolkningen, bland behandlade hypertoniker, är till och med minimalt nedsatt njurfunktion i baslinjen (serumkreatinin >90 μmol/l) associerat med en ökad frekvens av aorta-stelning. Omvänt har arteriell stelhet också fastställts i ett antal studier som en signifikant riskfaktor för utveckling av CKD.

Förutom artärstelhet har förhöjt centralt blodtryck i aorta och centralt pulstryck visat sig öka risken för progression av CKD till ESRD. Hos patienter med CKD korrelerar centrala aortapulstrycket också positivt och oberoende med ökande brachialpulstryck, högre ålder, kvinnligt kön och förekomsten av diabetes mellitus. Dessutom är centralt blodtryck starkare relaterat än standard BP uppmätt vid brachiala artärerna (brachialblodtryck) till koncentrisk vänsterkammarhypertrofi och carotisartärhypertrofi samt till framtida kardiovaskulära händelser.

Njurtransplantation förlänger överlevnaden jämfört med dialys, men hjärt- och kärlsjukdomar är fortfarande den främsta dödsorsaken efter transplantation. Även om framgångsrik njurtransplantation har visat sig förbättra arteriell stelhet efter transplantation, vet vi inte i vilken utsträckning arteriell stelhet före transplantation och blodtryck i centrala aorta och deras förbättring efter transplantation påverkar kardiovaskulära och allotransplantatresultat. Dessutom är det oklart vilka transplantationsrelaterade faktorer som är associerade med förbättring av artärstelhet och centrala aortablodtryck efter transplantation.

Målen med vår studie är:

1. För att avgöra om centralt blodtryck och aortastyvhet före transplantation påverkar kardiovaskulära och njurtransplantatresultat efter transplantation.
2. För att avgöra om förändringarna i centralt blodtryck och aortastelhet efter transplantation påverkar kardiovaskulära och njurallotransplantatresultat.
3. För att fastställa de faktorer som är associerade med förbättrat blodtryck i centrala aorta och arteriell stelhet efter transplantation.

Studiens kliniska betydelse:

Eftersom arteriell stelhet inte bara är en markör för arteriell skada utan en potentiellt reversibel faktor som bidrar till dödlighet, kan denna studie ge oss en viktig inblick i potentiella faktorer - både reversibla och irreversibla förknippade med arteriell stelhet och centrala aortablodtryck såväl som kardiovaskulärt morbiditet och mortalitet och njurallotransplantatresultat efter transplantation.