Impact van arteriële stijfheid en centrale aorta-bloeddruk op de resultaten van niertransplantaties

Chronische nierziekte (CKD) is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid in de Verenigde Staten, met name in zuidelijke staten zoals Louisiana. Mensen met CKD en eindstadium nierziekte (ESRD) hebben een slechte overleving in vergelijking met de algemene bevolking, en dit is voornamelijk te wijten aan een hogere prevalentie van hart- en vaatziekten in deze populatie. Bijna 50% van de sterfgevallen bij patiënten met CKD zijn toe te schrijven aan hart- en vaatziekten. De prevalentie van hartritmestoornissen, plotselinge hartdood (SCD), myocardinfarct, congestief hartfalen (CHF), beroerte en perifere arteriële ziekte komt vaker voor bij patiënten met CKD dan bij de algemene bevolking.

Het mechanisme achter het verhoogde cardiovasculaire risico in deze populatie is complex, maar er zijn sterke aanwijzingen dat veranderingen in arteriële stijfheid een centrale rol spelen. Het is bekend dat patiënten met CKD en ESRD verhoogde arteriële en aorta-stijfheid hebben. Onderzoek van de aorta- en conduitslagaders van patiënten met CKD onthult kenmerken van arteriosclerose, een ziekte van de arteriële mediale laag. Verhoogd collageengehalte, verknoping van collageen, verlies van elastine en hyperplasie en hypertrofie van vasculaire gladde spiercellen resulteert in arteriële wandhypertrofie die samen met mediale verkalking verhoogde stijfheid bevordert. De oorzaken van arteriosclerose bij CKD zijn hypertensie als gevolg van natriumretentie, oxidatieve stress, ontsteking, productie van geavanceerde glycatie-eindproducten, samen met activering van het renine-angiotensine-aldosteron en sympathische zenuwstelsel. Bovendien vertoont arteriële stijfheid een dynamische functionele component. Endotheliale disfunctie als gevolg van hoge niveaus van oxidatieve stress en uremische toxines, zoals asymmetrische dimethylarginine, draagt ​​aanzienlijk bij aan verhoogde arteriële stijfheid. Verhoogde arteriële stijfheid veroorzaakt een ongunstige morfologische verandering in de linker ventrikel, waarvan wordt aangenomen dat dit de basis is voor CHF, dodelijke aritmie, plotselinge dood en trombo-embolische beroerte.

Arteriële stijfheid zoals gemeten door aortapulsgolfsnelheid (aPWV) en augmentatie-index (AIx), is een surrogaatmarker van cardiovasculaire orgaanschade en wordt significant geassocieerd met het toekomstige risico op klinische gebeurtenissen. Bovendien hebben sommige onderzoeken aangetoond dat aPWV een onafhankelijke en krachtige voorspeller is van mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire sterfte bij dialysepatiënten. Vermindering van aPWV, voornamelijk door gebruik van een ACE-remmer, wordt geassocieerd met een verbeterde overleving bij dialysepatiënten. Deze bevindingen suggereren dat arteriële stijfheid niet alleen een marker is van arteriële schade, maar een potentieel omkeerbare factor die bijdraagt ​​aan de mortaliteit bij dialysepatiënten. Er is sterk dwarsdoorsnede-bewijs dat de arteriële stijfheid toeneemt naarmate de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) afneemt. In de algemene populatie, onder behandelde hypertensiva, wordt zelfs een minimale nierfunctiestoornis bij aanvang (serumcreatinine >90 μmol/l) geassocieerd met een verhoogde mate van verstijving van de aorta. Omgekeerd is arteriële stijfheid in een aantal onderzoeken ook vastgesteld als een significante risicofactor voor CKD-progressie.

Naast arteriële stijfheid is aangetoond dat verhoogde bloeddruk in de centrale aorta en centrale polsdruk het risico op progressie van CKD naar ESRD verhogen. Bij patiënten met CKD correleert de centrale aorta-pulsdruk ook positief en onafhankelijk met toenemende brachiale polsdruk, hogere leeftijd, vrouwelijk geslacht en de aanwezigheid van diabetes mellitus. Bovendien is de centrale bloeddruk sterker gerelateerd dan de standaard bloeddruk gemeten aan de armslagaders (brachiale bloeddruk) met concentrische linkerventrikelhypertrofie en halsslagaderhypertrofie, evenals met toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen.

Niertransplantatie verlengt de overleving vergeleken met dialyse, maar hart- en vaatziekten blijven de belangrijkste doodsoorzaak na transplantatie. Hoewel is aangetoond dat een succesvolle niertransplantatie de arteriële stijfheid na de transplantatie verbetert, weten we niet in welke mate de arteriële stijfheid vóór de transplantatie en de centrale aortabloeddruk en hun verbetering na de transplantatie van invloed zijn op de cardiovasculaire en allograftresultaten. Bovendien is het onduidelijk welke transplantatiegerelateerde factoren geassocieerd zijn met verbetering van arteriële stijfheid en centrale aortabloeddruk na transplantatie.

De doelen van ons onderzoek zijn:

1. Om te bepalen of de centrale bloeddruk vóór de transplantatie en de stijfheid van de aorta van invloed zijn op de cardiovasculaire en niertransplantaatresultaten na de transplantatie.
2. Om te bepalen of de veranderingen in de centrale bloeddruk en de stijfheid van de aorta na transplantatie van invloed zijn op cardiovasculaire en niertransplantaatuitkomsten.
3. Om de factoren te bepalen die samenhangen met een verbeterde bloeddruk in de centrale aorta en arteriële stijfheid na transplantatie.

Klinische betekenis van de studie:

Aangezien arteriële stijfheid niet alleen een kenmerk is van arteriële schade, maar een potentieel reversibele factor die bijdraagt ​​aan mortaliteit, kan deze studie ons een belangrijk inzicht verschaffen in mogelijke factoren - zowel reversibel als onomkeerbaar geassocieerd met arteriële stijfheid en centrale aorta bloeddruk evenals cardiovasculaire aandoeningen. morbiditeit en mortaliteit en uitkomsten van niertransplantaten na transplantatie.