- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02000869
Влияние артериальной жесткости и центрального аортального артериального давления на результаты трансплантации почки
Влияние жесткости артерий до и после трансплантации и артериального давления в центральной аорте на сердечно-сосудистые и аллотрансплантационные исходы после трансплантации почки
Люди с ХБП имеют более высокую распространенность сердечно-сосудистых заболеваний. Механизм этого повышенного риска сложен, но есть убедительные доказательства того, что изменения жесткости артерий играют центральную роль. Артериальная жесткость, измеряемая по скорости пульсовой волны аорты (aPWV) и индексу аугментации (AIx), является суррогатным маркером повреждения сердечно-сосудистых органов и в значительной степени связана с будущим риском клинических событий. Кроме того, аСПВ является независимым и мощным предиктором смертности от всех причин и сердечно-сосудистой смертности у пациентов, находящихся на диализе. Снижение аСПВ, в основном за счет применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), приводит к улучшению выживаемости диализных пациентов. Эти данные свидетельствуют о том, что жесткость артерий является не просто маркером повреждения артерий, но и потенциально обратимым фактором, способствующим смертности у диализных пациентов. Имеются убедительные доказательства того, что жесткость артерий увеличивается по мере снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). И наоборот, артериальная жесткость также была установлена в ряде исследований как значительный фактор риска прогрессирования ХБП.
В дополнение к артериальной жесткости было показано, что повышенное центральное аортальное артериальное давление и центральное пульсовое давление увеличивают риск прогрессирования ХБП в терминальную почечную недостаточность. Центральное артериальное давление более тесно связано, чем стандартное АД, измеренное на плечевых артериях (плечевое артериальное давление), с концентрической гипертрофией левого желудочка и гипертрофией сонных артерий, а также с будущими сердечно-сосудистыми событиями.
Сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной смерти после трансплантации почки. Хотя было показано, что успешная трансплантация почки улучшает артериальную жесткость после трансплантации, мы не знаем, в какой степени предтрансплантационная артериальная жесткость и центральное аортальное кровяное давление и их улучшение после трансплантации влияют на сердечно-сосудистые и аллотрансплантационные исходы. Кроме того, неясно, какие факторы, связанные с трансплантацией, связаны с улучшением жесткости артерий и центрального аортального артериального давления после трансплантации.
Цели нашего исследования:
- Определить, влияют ли предтрансплантационное центральное кровяное давление и жесткость аорты на посттрансплантационные сердечно-сосудистые и почечные исходы.
- Определить, влияют ли изменения центрального артериального давления и жесткости аорты после трансплантации на сердечно-сосудистые и почечные исходы.
- Определить факторы, связанные с улучшением центрального аортального артериального давления и жесткости артерий после трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Хроническая болезнь почек (ХБП) является серьезной проблемой общественного здравоохранения в Соединенных Штатах, особенно в южных штатах, таких как Луизиана. Люди с ХБП и терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН) имеют низкую выживаемость по сравнению с общей популяцией, и это в первую очередь связано с более высокой распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции. Почти 50% смертей у пациентов с ХБП связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Распространенность сердечных аритмий, внезапной сердечной смерти (ВСС), инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности (ЗСН), инсульта и заболеваний периферических артерий чаще встречается у пациентов с ХБП по сравнению с общей популяцией.
Механизм повышенного сердечно-сосудистого риска в этой популяции сложен, но есть убедительные доказательства того, что изменения жесткости артерий играют центральную роль. Известно, что у пациентов с ХБП и терминальной почечной недостаточностью отмечается повышенная жесткость артерий и аорты. При обследовании аорты и кондуитных артерий у больных с ХБП выявляются признаки атеросклероза — заболевания медиального слоя артерий. Повышенное содержание коллагена, перекрестное связывание коллагена, потеря эластина, а также гиперплазия и гипертрофия гладкомышечных клеток сосудов приводят к гипертрофии артериальной стенки, которая вместе с медиальной кальцификацией способствует повышению жесткости. Причины атеросклероза при ХБП включают гипертензию из-за задержки натрия, окислительный стресс, воспаление, продукцию конечных продуктов гликирования вместе с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатической нервной систем. Кроме того, жесткость артерий имеет динамический функциональный компонент. Эндотелиальная дисфункция, возникающая в результате высокого уровня окислительного стресса и уремических токсинов, таких как асимметричный диметиларгинин, в значительной степени способствует повышению жесткости артерий. Повышенная жесткость артерий вызывает неблагоприятные морфологические изменения в левом желудочке, что, как полагают, лежит в основе ХСН, летальных аритмий, ВСС и тромбоэмболического инсульта.
Артериальная жесткость, измеряемая по скорости пульсовой волны аорты (aPWV) и индексу аугментации (AIx), является суррогатным маркером повреждения сердечно-сосудистых органов и в значительной степени связана с будущим риском клинических событий. Кроме того, некоторые исследования показали, что аСПВ является независимым и мощным предиктором смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, находящихся на диализе. Снижение СПВВ, в основном за счет применения ингибитора АПФ, связано с улучшением выживаемости диализных пациентов. Эти данные свидетельствуют о том, что жесткость артерий является не просто маркером повреждения артерий, но и потенциально обратимым фактором, способствующим смертности у диализных пациентов. Имеются убедительные доказательства того, что жесткость артерий увеличивается по мере снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). В общей популяции, среди пролеченных гипертоников, даже минимальное нарушение исходной почечной функции (креатинин сыворотки >90 мкмоль/л) связано с повышенной степенью жесткости аорты. И наоборот, артериальная жесткость также была установлена в ряде исследований как значительный фактор риска прогрессирования ХБП.
В дополнение к артериальной жесткости было показано, что повышенное центральное аортальное артериальное давление и центральное пульсовое давление увеличивают риск прогрессирования ХБП в терминальную почечную недостаточность. У пациентов с ХБП центральное аортальное пульсовое давление также положительно и независимо коррелирует с повышением плечевого пульсового давления, пожилым возрастом, женским полом и наличием сахарного диабета. Кроме того, центральное артериальное давление более тесно связано, чем стандартное АД, измеренное в плечевых артериях (плечевое артериальное давление), с концентрической гипертрофией левого желудочка и гипертрофией сонных артерий, а также с будущими сердечно-сосудистыми событиями.
Трансплантация почки увеличивает выживаемость по сравнению с диализом, но сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной смерти после трансплантации. Хотя было показано, что успешная трансплантация почки улучшает артериальную жесткость после трансплантации, мы не знаем, в какой степени предтрансплантационная артериальная жесткость и центральное аортальное кровяное давление и их улучшение после трансплантации влияют на сердечно-сосудистые и аллотрансплантационные исходы. Кроме того, неясно, какие факторы, связанные с трансплантацией, связаны с улучшением жесткости артерий и центрального аортального артериального давления после трансплантации.
Цели нашего исследования:
- Определить, влияют ли предтрансплантационное центральное кровяное давление и жесткость аорты на посттрансплантационные сердечно-сосудистые и почечные исходы.
- Определить, влияют ли изменения центрального артериального давления и жесткости аорты после трансплантации на сердечно-сосудистые и почечные исходы.
- Определить факторы, связанные с улучшением центрального аортального артериального давления и жесткости артерий после трансплантации.
Клиническая значимость исследования:
Поскольку артериальная жесткость является не просто маркером артериального повреждения, но и потенциально обратимым фактором, способствующим смертности, это исследование может дать нам важное представление о потенциальных факторах, как обратимых, так и необратимых, связанных с артериальной жесткостью и центральным аортальным артериальным давлением, а также с сердечно-сосудистыми заболеваниями. заболеваемость и смертность, а также исходы аллотрансплантата почки после трансплантации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
- John C. McDonald Regional Transplant Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Кандидаты из списка ожидания на трансплантацию почки, которые находятся в списке ожидания не менее 2 лет.
Критерий исключения:
- никто
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
кандидаты из списка ожидания на трансплантацию почки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение центрального аортального артериального давления и жесткости артерий после трансплантации
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Neeraj Singh, MD, LSUHSC-Shreveport
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 13.0016
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .