Indvirkning af arteriel stivhed og centralaorta-blodtryk på nyretransplantationsresultater

Kronisk nyresygdom (CKD) er et betydeligt folkesundhedsproblem i USA, især i sydlige stater som Louisiana. Mennesker med kronisk nyresygdom og nyresygdom i slutstadiet (ESRD) har en dårlig overlevelse sammenlignet med den almindelige befolkning, og det skyldes primært en højere forekomst af hjerte-kar-sygdomme i denne befolkning. Næsten 50 % af dødsfaldene hos patienter med CKD kan tilskrives hjerte-kar-sygdomme. Forekomsten af ​​hjertearytmier, pludselig hjertedød (SCD), myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), slagtilfælde og perifer arteriel sygdom er alle mere almindelige hos patienter med CKD sammenlignet med den generelle befolkning.

Mekanismen bag den øgede kardiovaskulære risiko i denne population er kompleks, men der er stærke beviser for, at ændringer i arteriel stivhed spiller en central rolle. Det er kendt, at patienter med CKD og ESRD har øget arteriel og aorta stivhed. Undersøgelse af aorta og ledningsarterier fra patienter med CKD afslører træk ved arteriosklerose, en sygdom i det arterielle mediale lag. Øget kollagenindhold, kollagen-tværbinding, tab af elastin og hyperplasi og hypertrofi af vaskulære glatte muskelceller resulterer i arterievægshypertrofi, som sammen med medial forkalkning fremmer øget stivhed. Årsagerne til arteriosklerose ved CKD omfatter hypertension på grund af natriumretention, oxidativt stress, inflammation, produktion af avancerede glycation slutprodukter, sammen med aktivering af renin-angiotensin-aldosteron og sympatiske nervesystemer. Derudover udviser arteriel stivhed en dynamisk funktionel komponent. Endoteldysfunktion som følge af høje niveauer af oxidativt stress og uremiske toksiner, såsom asymmetrisk dimethylarginin, bidrager væsentligt til øget arteriel stivhed. Øget arteriel stivhed forårsager ugunstig morfologisk ændring i venstre ventrikel, som menes at være grundlaget for CHF, letal arytmi, SCD og trombo-embolisk slagtilfælde.

Arteriel stivhed målt ved aortapulsbølgehastighed (aPWV) og augmentation index (AIx), er en surrogatmarkør for kardiovaskulær organskade og er signifikant forbundet med den fremtidige risiko for kliniske hændelser. Derudover har nogle undersøgelser vist, at aPWV er en uafhængig og kraftfuld prædiktor for alle årsager og kardiovaskulær dødelighed hos patienter i dialyse. Reduktion af aPWV, hovedsageligt ved brug af en ACE-hæmmer, er forbundet med en forbedret overlevelse hos dialysepatienter. Disse resultater tyder på, at arteriel stivhed ikke blot er en markør for arteriel skade, men en potentielt reversibel faktor, der bidrager til dødeligheden hos dialysepatienter. Der er stærke tværsnitsbeviser for, at arteriel stivhed stiger, når glomerulær filtrationshastighed (GFR) falder. I den generelle befolkning, blandt behandlede hypertensive, er selv minimalt nedsat nyrefunktion ved baseline (serumkreatinin >90 μmol/l) forbundet med en øget hastighed af aorta-stivning. Omvendt er arteriel stivhed også blevet fastslået i en række undersøgelser som en væsentlig risikofaktor for CKD-progression.

Ud over arteriel stivhed har forhøjet centralt aortablodtryk og centralt pulstryk vist sig at øge risikoen for progression af CKD til ESRD. Hos patienter med CKD korrelerer det centrale aortapulstryk også positivt og uafhængigt med stigende brachial pulstryk, ældre alder, kvindekøn og tilstedeværelsen af ​​diabetes mellitus. Endvidere er centralt blodtryk stærkere relateret end standard BP målt ved brachialis arterierne (brachial blodtryk) til koncentrisk venstre ventrikel hypertrofi og carotis arterie hypertrofi samt til fremtidige kardiovaskulære hændelser.

Nyretransplantation forlænger overlevelsen sammenlignet med dialyse, men hjerte-kar-sygdomme er fortsat den største dødsårsag efter transplantation. Selvom en vellykket nyretransplantation har vist sig at forbedre arteriel stivhed efter transplantation, ved vi ikke, i hvilket omfang den arterielle stivhed før transplantation og det centrale aorta-blodtryk og deres forbedring efter transplantationen påvirker de kardiovaskulære og allograft-resultater. Derudover er det uklart, hvilke transplantationsrelaterede faktorer der er forbundet med forbedring af arteriel stivhed og central aorta-blodtryk efter transplantation.

Målene for vores undersøgelse er:

1. For at bestemme, om præ-transplantation centralt blodtryk og aorta stivhed påvirker post-transplantation kardiovaskulære og nyre allograft resultater.
2. For at bestemme, om ændringerne i det centrale blodtryk og aortastivhed efter transplantation påvirker kardiovaskulære og nyre-allograft-resultater.
3. At bestemme de faktorer, der er forbundet med forbedret central aorta-blodtryk og arteriel stivhed efter transplantation.

Studiets kliniske betydning:

Da arteriel stivhed ikke blot er en markør for arteriel skade, men en potentielt reversibel faktor, der bidrager til dødelighed, kan denne undersøgelse give os et vigtigt indblik i potentielle faktorer - både reversible og irreversible forbundet med arteriel stivhed og central aorta blodtryk såvel som kardiovaskulært. morbiditet og mortalitet og nyre-allograft-resultater efter transplantation.