Impatto della rigidità arteriosa e della pressione sanguigna dell'aorta centrale sugli esiti del trapianto di rene

La malattia renale cronica (CKD) è un importante problema di salute pubblica negli Stati Uniti, in particolare negli stati meridionali come la Louisiana. Le persone con CKD e malattia renale allo stadio terminale (ESRD) hanno una scarsa sopravvivenza rispetto alla popolazione generale, e ciò è dovuto principalmente a una maggiore prevalenza di malattie cardiovascolari in questa popolazione. Quasi il 50% dei decessi nei pazienti con insufficienza renale cronica è attribuibile a malattie cardiovascolari. La prevalenza di aritmie cardiache, morte cardiaca improvvisa (SCD), infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), ictus e malattia arteriosa periferica è più comune nei pazienti con CKD rispetto alla popolazione generale.

Il meccanismo alla base dell'aumento del rischio cardiovascolare in questa popolazione è complesso, ma esiste una forte evidenza che suggerisce che i cambiamenti nella rigidità arteriosa svolgono un ruolo centrale. È noto che i pazienti con CKD e ESRD hanno una maggiore rigidità arteriosa e aortica. L'esame dell'aorta e delle arterie del condotto di pazienti con insufficienza renale cronica rivela le caratteristiche dell'arteriosclerosi, una malattia dello strato arterioso mediale. L'aumento del contenuto di collagene, la reticolazione del collagene, la perdita di elastina e l'iperplasia e l'ipertrofia delle cellule muscolari lisce vascolari determinano l'ipertrofia della parete arteriosa che, insieme alla calcificazione mediale, promuove una maggiore rigidità. Le cause dell'arteriosclerosi nella malattia renale cronica comprendono l'ipertensione dovuta a ritenzione di sodio, stress ossidativo, infiammazione, produzione di prodotti finali della glicazione avanzata, insieme all'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone e del sistema nervoso simpatico. Inoltre, la rigidità arteriosa presenta una componente funzionale dinamica. La disfunzione endoteliale derivante da alti livelli di stress ossidativo e tossine uremiche, come la dimetilarginina asimmetrica, contribuisce in modo significativo all'aumento della rigidità arteriosa. L'aumento della rigidità arteriosa provoca cambiamenti morfologici avversi nel ventricolo sinistro che si ritiene siano alla base di CHF, aritmia letale, SCD e ictus tromboembolico.

La rigidità arteriosa, misurata dalla velocità dell'onda del polso aortico (aPWV) e dall'indice di aumento (AIx), è un marker surrogato del danno d'organo cardiovascolare ed è significativamente associata al rischio futuro di eventi clinici. Inoltre, alcuni studi hanno dimostrato che aPWV è un potente predittore indipendente di mortalità per tutte le cause e cardiovascolare nei pazienti in dialisi. La riduzione di aPWV, principalmente mediante l'uso di un ACE-inibitore, è associata a una migliore sopravvivenza nei pazienti in dialisi. Questi risultati suggeriscono che la rigidità arteriosa non è semplicemente un marker di danno arterioso, ma un fattore potenzialmente reversibile che contribuisce alla mortalità nei pazienti in dialisi. Vi è una forte evidenza trasversale che la rigidità arteriosa aumenta al diminuire della velocità di filtrazione glomerulare (VFG). Nella popolazione generale, tra gli ipertesi trattati, anche una minima compromissione della funzionalità renale al basale (creatinina sierica >90μmol/l) è associata a un aumento del tasso di irrigidimento aortico. Al contrario, la rigidità arteriosa è stata anche stabilita in numerosi studi come un fattore di rischio significativo per la progressione della malattia renale cronica.

Oltre alla rigidità arteriosa, è stato dimostrato che l'elevata pressione arteriosa centrale dell'aorta e la pressione del polso centrale aumentano il rischio di progressione della malattia renale cronica a ESRD. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la pressione del polso aortico centrale correla positivamente e indipendentemente anche con l'aumento della pressione del polso brachiale, l'età avanzata, il sesso femminile e la presenza di diabete mellito. Inoltre, la pressione arteriosa centrale è più fortemente correlata rispetto alla PA standard misurata alle arterie brachiali (pressione arteriosa brachiale) all'ipertrofia ventricolare sinistra concentrica e all'ipertrofia dell'arteria carotidea, nonché a futuri eventi cardiovascolari.

Il trapianto di rene prolunga la sopravvivenza rispetto alla dialisi, ma le malattie cardiovascolari rimangono la principale causa di morte post-trapianto. Anche se è stato dimostrato che il successo del trapianto di rene migliora la rigidità arteriosa post-trapianto, non sappiamo fino a che punto la rigidità arteriosa pre-trapianto e la pressione sanguigna dell'aorta centrale e il loro miglioramento post-trapianto influenzino gli esiti cardiovascolari e dell'allotrapianto. Inoltre, non è chiaro quali fattori correlati al trapianto siano associati al miglioramento della rigidità arteriosa e della pressione sanguigna dell'aorta centrale post-trapianto.

Gli obiettivi del nostro studio sono:

1. Per determinare se la pressione arteriosa centrale pre-trapianto e la rigidità aortica influiscano sugli esiti post-trapianto cardiovascolari e dell'allotrapianto renale.
2. Per determinare se i cambiamenti nella pressione sanguigna centrale e nella rigidità aortica post-trapianto influiscono sugli esiti dell'allotrapianto cardiovascolare e renale.
3. Determinare i fattori associati al miglioramento della pressione arteriosa centrale e della rigidità arteriosa post-trapianto.

Significato clinico dello studio:

Poiché la rigidità arteriosa non è semplicemente un marker di danno arterioso, ma un fattore potenzialmente reversibile che contribuisce alla mortalità, questo studio può fornirci un'importante panoramica sui potenziali fattori, sia reversibili che irreversibili, associati alla rigidità arteriosa e alla pressione arteriosa dell'aorta centrale, nonché a problemi cardiovascolari morbilità e mortalità e risultati post-trapianto di allotrapianto di rene.