Vliv arteriální tuhosti a centrálního aortálního krevního tlaku na výsledky transplantace ledvin

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je významným problémem veřejného zdraví ve Spojených státech, zejména v jižních státech, jako je Louisiana. Lidé s CKD a terminálním onemocněním ledvin (ESRD) mají ve srovnání s běžnou populací špatné přežití, což je způsobeno především vyšší prevalencí kardiovaskulárních onemocnění v této populaci. Téměř 50 % úmrtí u pacientů s CKD lze připsat kardiovaskulárním onemocněním. Prevalence srdečních arytmií, náhlé srdeční smrti (SCD), infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (CHF), cévní mozkové příhody a onemocnění periferních tepen je častější u pacientů s CKD ve srovnání s běžnou populací.

Mechanismus zvýšeného kardiovaskulárního rizika u této populace je složitý, ale existují silné důkazy, které naznačují, že změny v tuhosti tepen hrají ústřední roli. Je známo, že pacienti s CKD a ESRD mají zvýšenou tuhost tepen a aorty. Vyšetření aorty a konduitních tepen pacientů s CKD odhaluje rysy arteriosklerózy, onemocnění arteriální mediální vrstvy. Zvýšený obsah kolagenu, zesíťování kolagenu, ztráta elastinu a hyperplazie a hypertrofie buněk hladkého svalstva cév má za následek hypertrofii arteriální stěny, která spolu s mediální kalcifikací podporuje zvýšenou tuhost. Mezi příčiny arteriosklerózy u CKD patří hypertenze v důsledku retence sodíku, oxidační stres, zánět, produkce konečných produktů pokročilé glykace spolu s aktivací renin-angiotenzin-aldosteronu a sympatického nervového systému. Kromě toho arteriální tuhost vykazuje dynamickou funkční složku. Endoteliální dysfunkce vyplývající z vysokých úrovní oxidačního stresu a uremických toxinů, jako je asymetrický dimethylarginin, významně přispívá ke zvýšené arteriální tuhosti. Zvýšená arteriální tuhost způsobuje nepříznivou morfologickou změnu v levé komoře, která je považována za základ pro CHF, letální arytmii, SCD a tromboembolickou mrtvici.

Arteriální tuhost měřená rychlostí aortální pulzní vlny (aPWV) a indexem augmentace (AIx) je zástupným markerem poškození kardiovaskulárních orgánů a je významně spojena s budoucím rizikem klinických příhod. Některé studie navíc prokázaly, že aPWV je nezávislým a silným prediktorem celkové a kardiovaskulární mortality u pacientů na dialýze. Snížení aPWV, hlavně použitím ACE-inhibitoru, je spojeno se zlepšeným přežitím u dialyzovaných pacientů. Tato zjištění naznačují, že arteriální tuhost není pouze markerem arteriálního poškození, ale potenciálně reverzibilním faktorem přispívajícím k úmrtnosti dialyzovaných pacientů. Existuje silný průřezový důkaz, že arteriální tuhost se zvyšuje s poklesem glomerulární filtrace (GFR). V běžné populaci, mezi léčenými hypertoniky, je i minimálně narušená výchozí funkce ledvin (sérový kreatinin >90 μmol/l) spojena se zvýšenou mírou tuhnutí aorty. Naopak arteriální tuhost byla v řadě studií také stanovena jako významný rizikový faktor progrese CKD.

Kromě arteriální tuhosti se ukázalo, že zvýšený centrální krevní tlak aorty a centrální pulzní tlak zvyšují riziko progrese CKD do ESRD. U pacientů s CKD také centrální aortální pulzní tlak pozitivně a nezávisle koreluje se zvyšujícím se brachiálním pulzním tlakem, vyšším věkem, ženským pohlavím a přítomností diabetes mellitus. Kromě toho centrální krevní tlak více než standardní TK měřený na pažních tepnách (brachiální krevní tlak) souvisí s koncentrickou hypertrofií levé komory a hypertrofií karotid, jakož i s budoucími kardiovaskulárními příhodami.

Transplantace ledvin prodlužuje přežití ve srovnání s dialýzou, ale kardiovaskulární onemocnění zůstává hlavní příčinou úmrtí po transplantaci. Ačkoli bylo prokázáno, že úspěšná transplantace ledvin zlepšuje po transplantaci arteriální tuhost, nevíme, do jaké míry předtransplantační arteriální tuhost a centrální aortální krevní tlak a jejich zlepšení po transplantaci ovlivňuje kardiovaskulární a aloštěpové výsledky. Kromě toho není jasné, jaké faktory související s transplantací jsou spojeny se zlepšením arteriální tuhosti a centrálního aortálního krevního tlaku po transplantaci.

Cíle naší studie jsou:

1. Zjistit, zda předtransplantační centrální krevní tlak a tuhost aorty ovlivňují potransplantační výsledky kardiovaskulárního a ledvinového aloštěpu.
2. Zjistit, zda změny centrálního krevního tlaku a ztuhlosti aorty po transplantaci ovlivňují výsledky kardiovaskulárního a ledvinového aloštěpu.
3. Stanovit faktory spojené se zlepšením centrálního aortálního krevního tlaku a arteriální tuhosti po transplantaci.

Klinický význam studie:

Vzhledem k tomu, že arteriální ztuhlost není pouze ukazatelem arteriálního poškození, ale potenciálně reverzibilním faktorem přispívajícím k úmrtnosti, tato studie nám může poskytnout důležitý pohled na potenciální faktory – jak reverzibilní, tak ireverzibilní spojené s arteriální tuhostí a centrálním aortálním krevním tlakem, stejně jako kardiovaskulárním morbidita a mortalita a výsledky aloštěpu ledviny po transplantaci.