Wpływ sztywności tętnic i ciśnienia krwi w środkowej aorcie na wyniki przeszczepu nerki

Przewlekła choroba nerek (CKD) jest poważnym problemem zdrowia publicznego w Stanach Zjednoczonych, szczególnie w południowych stanach, takich jak Luizjana. Osoby z przewlekłą chorobą nerek i schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) przeżywają gorzej w porównaniu z populacją ogólną, co wynika przede wszystkim z częstszego występowania chorób sercowo-naczyniowych w tej populacji. Prawie 50% zgonów u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek można przypisać chorobom układu krążenia. Częstość występowania zaburzeń rytmu serca, nagłej śmierci sercowej (SCD), zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca (CHF), udaru mózgu i choroby tętnic obwodowych jest częstsza u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w porównaniu z populacją ogólną.

Mechanizm stojący za zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym w tej populacji jest złożony, ale istnieją mocne dowody sugerujące, że główną rolę odgrywają zmiany w sztywności tętnic. Wiadomo, że pacjenci z CKD i ESRD mają zwiększoną sztywność tętnic i aorty. Badanie aorty i tętnic przewodowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek ujawnia cechy miażdżycy, choroby warstwy przyśrodkowej tętnicy. Zwiększona zawartość kolagenu, sieciowanie kolagenu, utrata elastyny ​​oraz hiperplazja i przerost komórek mięśni gładkich naczyń powodują przerost ściany tętnicy, co wraz ze zwapnieniem przyśrodkowym sprzyja zwiększonej sztywności. Przyczynami miażdżycy w CKD są nadciśnienie spowodowane retencją sodu, stres oksydacyjny, stan zapalny, wytwarzanie końcowych produktów zaawansowanej glikacji wraz z aktywacją układu renina-angiotensyna-aldosteron i współczulnego układu nerwowego. Ponadto sztywność tętnic wykazuje dynamiczny składnik funkcjonalny. Dysfunkcja śródbłonka wynikająca z wysokiego poziomu stresu oksydacyjnego i toksyn mocznicowych, takich jak asymetryczna dimetyloarginina, znacząco przyczynia się do zwiększonej sztywności tętnic. Zwiększona sztywność tętnic powoduje niekorzystne zmiany morfologiczne w lewej komorze, które uważa się za podłoże CHF, śmiertelnych zaburzeń rytmu, SCD i udaru zakrzepowo-zatorowego.

Sztywność tętnic mierzona za pomocą prędkości fali tętna w aorcie (aPWV) i wskaźnika augmentacji (AIx) jest zastępczym wskaźnikiem uszkodzenia narządu sercowo-naczyniowego i istotnie wiąże się z przyszłym ryzykiem zdarzeń klinicznych. Ponadto niektóre badania wykazały, że aPWV jest niezależnym i silnym predyktorem śmiertelności ogólnej i sercowo-naczyniowej u pacjentów dializowanych. Zmniejszenie aPWV, głównie przez zastosowanie inhibitora ACE, wiąże się z poprawą przeżycia pacjentów dializowanych. Odkrycia te sugerują, że sztywność tętnic jest nie tylko wskaźnikiem uszkodzenia tętnic, ale potencjalnie odwracalnym czynnikiem przyczyniającym się do śmiertelności u pacjentów dializowanych. Istnieją mocne przekrojowe dowody na to, że sztywność tętnic wzrasta wraz ze spadkiem współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR). W populacji ogólnej, wśród leczonych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, nawet minimalnie upośledzona wyjściowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >90 μmol/l) wiąże się ze zwiększonym tempem usztywnienia aorty. I odwrotnie, w wielu badaniach wykazano, że sztywność tętnic jest istotnym czynnikiem ryzyka progresji CKD.

Wykazano, że oprócz sztywności tętnic, podwyższone ciśnienie krwi w centralnej aorcie i centralne ciśnienie tętna zwiększają ryzyko progresji CKD do ESRD. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek ciśnienie tętna w centralnej aorcie dodatnio i niezależnie koreluje ze wzrostem ciśnienia tętna na ramieniu, starszym wiekiem, płcią żeńską i obecnością cukrzycy. Ponadto ośrodkowe ciśnienie krwi jest silniej związane niż standardowe BP mierzone w tętnicach ramiennych (ciśnienie ramienne) z koncentrycznym przerostem lewej komory i przerostem tętnicy szyjnej, jak również z przyszłymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi.

Przeszczep nerki wydłuża przeżycie w porównaniu z dializą, ale choroby układu krążenia pozostają główną przyczyną śmierci po przeszczepie. Chociaż wykazano, że udany przeszczep nerki poprawia sztywność tętnic po przeszczepie, nie wiemy, w jakim stopniu sztywność tętnic i ciśnienie krwi w centralnej aorcie przed przeszczepem oraz ich poprawa po przeszczepie wpływają na wyniki układu sercowo-naczyniowego i alloprzeszczepu. Ponadto nie jest jasne, jakie czynniki związane z przeszczepem są związane z poprawą sztywności tętnic i ciśnienia krwi w centralnej aorcie po przeszczepie.

Cele naszego badania to:

1. Aby określić, czy centralne ciśnienie krwi przed przeszczepem i sztywność aorty wpływają na wyniki alloprzeszczepu układu sercowo-naczyniowego i nerki po przeszczepie.
2. Aby określić, czy zmiany centralnego ciśnienia krwi i sztywności aorty po przeszczepie wpływają na wyniki alloprzeszczepu układu sercowo-naczyniowego i nerki.
3. Określenie czynników związanych z poprawą ciśnienia krwi w centralnej aorcie i sztywnością tętnic po przeszczepie.

Znaczenie kliniczne badania:

Ponieważ sztywność tętnic jest nie tylko wskaźnikiem uszkodzenia tętnic, ale potencjalnie odwracalnym czynnikiem przyczyniającym się do śmiertelności, badanie to może dostarczyć nam ważnego wglądu w potencjalne czynniki — zarówno odwracalne, jak i nieodwracalne — związane ze sztywnością tętnic i ciśnieniem krwi w centralnej aorcie, a także chorobami sercowo-naczyniowymi. zachorowalność i śmiertelność oraz wyniki alloprzeszczepu nerki po przeszczepie.