Innvirkning av arteriell stivhet og sentralaorta-blodtrykk på nyretransplantasjonsresultater

Kronisk nyresykdom (CKD) er et betydelig folkehelseproblem i USA, spesielt i sørlige stater som Louisiana. Personer med CKD og end-stage renal disease (ESRD) har dårlig overlevelse sammenlignet med befolkningen generelt, og dette skyldes først og fremst en høyere forekomst av hjerte- og karsykdommer i denne populasjonen. Nesten 50 % av dødsfallene hos pasienter med CKD kan tilskrives hjerte- og karsykdommer. Forekomsten av hjertearytmier, plutselig hjertedød (SCD), hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (CHF), slag og perifer arteriell sykdom er alle mer vanlig hos pasienter med CKD sammenlignet med befolkningen generelt.

Mekanismen bak den økte kardiovaskulære risikoen i denne populasjonen er kompleks, men det er sterke bevis som tyder på at endringer i arteriell stivhet spiller en sentral rolle. Det er kjent at pasienter med CKD og ESRD har økt arteriell og aorta stivhet. Undersøkelse av aorta og ledningsarterier fra pasienter med CKD avslører trekk ved arteriosklerose, en sykdom i det arterielle mediale laget. Økt kollageninnhold, kollagen-tverrbinding, tap av elastin og hyperplasi og hypertrofi av vaskulære glatte muskelceller resulterer i arteriell vegghypertrofi som sammen med medial forkalkning fremmer økt stivhet. Årsakene til arteriosklerose ved CKD inkluderer hypertensjon på grunn av natriumretensjon, oksidativt stress, betennelse, produksjon av avanserte glykeringssluttprodukter, sammen med aktivering av renin-angiotensin-aldosteron og sympatiske nervesystemer. I tillegg viser arteriell stivhet en dynamisk funksjonell komponent. Endoteldysfunksjon som følge av høye nivåer av oksidativt stress og uremiske toksiner, som asymmetrisk dimetylarginin, bidrar betydelig til økt arteriell stivhet. Økt arteriell stivhet forårsaker ugunstig morfologisk endring i venstre ventrikkel som antas å være grunnlaget for CHF, dødelig arytmi, SCD og trombo-embolisk hjerneslag.

Arteriell stivhet målt ved aortapulsbølgehastighet (aPWV) og augmentation index (AIx), er en surrogatmarkør for kardiovaskulær organskade, og er signifikant assosiert med fremtidig risiko for kliniske hendelser. I tillegg har noen studier vist at aPWV er en uavhengig og kraftig prediktor for alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet hos pasienter i dialyse. Reduksjon av aPWV, hovedsakelig ved bruk av en ACE-hemmer, er assosiert med en forbedret overlevelse hos dialysepasienter. Disse funnene tyder på at arteriell stivhet ikke bare er en markør for arteriell skade, men en potensielt reversibel faktor som bidrar til dødelighet hos dialysepasienter. Det er sterke tverrsnittsbevis for at arteriell stivhet øker når glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) faller. I den generelle befolkningen, blant behandlede hypertensive, er til og med minimalt nedsatt nyrefunksjon ved baseline (serumkreatinin >90 μmol/l) assosiert med økt frekvens av aorta-stivning. Omvendt er arteriell stivhet også blitt etablert i en rekke studier som en betydelig risikofaktor for CKD-progresjon.

I tillegg til arteriell stivhet, har forhøyet sentralblodtrykk i aorta og sentralt pulstrykk vist seg å øke risikoen for progresjon av CKD til ESRD. Hos pasienter med CKD korrelerer sentralt aortapulstrykk også positivt og uavhengig med økende brachialpulstrykk, høyere alder, kvinnekjønn og tilstedeværelsen av diabetes mellitus. Videre er sentralt blodtrykk sterkere relatert enn standard BP målt ved brachialisarteriene (brachialblodtrykk) til konsentrisk venstre ventrikkelhypertrofi og carotisarteriehypertrofi, så vel som til fremtidige kardiovaskulære hendelser.

Nyretransplantasjon forlenger overlevelsen sammenlignet med dialyse, men hjerte- og karsykdommer er fortsatt den fremste dødsårsaken etter transplantasjon. Selv om vellykket nyretransplantasjon har vist seg å forbedre arteriell stivhet etter transplantasjon, vet vi ikke i hvilken grad arteriell stivhet før transplantasjon og sentral aorta-blodtrykk og deres forbedring etter transplantasjon påvirker kardiovaskulære og allograft-utfall. I tillegg er det uklart hvilke transplantasjonsrelaterte faktorer som er assosiert med forbedring av arteriell stivhet og sentralt aortablodtrykk etter transplantasjon.

Målene for vår studie er:

1. For å bestemme om sentralt blodtrykk og aorta-stivhet før transplantasjon påvirker kardiovaskulære og nyre-allograftresultater etter transplantasjon.
2. For å bestemme om endringene i sentralt blodtrykk og aortastivhet etter transplantasjon påvirker kardiovaskulære og nyre-allograftresultater.
3. For å bestemme faktorene forbundet med forbedret sentralt aortablodtrykk og arteriell stivhet etter transplantasjon.

Studiens kliniske betydning:

Siden arteriell stivhet ikke bare er en markør for arteriell skade, men en potensielt reversibel faktor som bidrar til dødelighet, kan denne studien gi oss en viktig innsikt i potensielle faktorer - både reversible og irreversible assosiert med arteriell stivhet og sentralt aortablodtrykk så vel som kardiovaskulært. sykelighet og dødelighet og utfall av nyre-allograft etter transplantasjon.