Valtimon jäykkyyden ja keskusaortan verenpaineen vaikutus munuaissiirtotuloksiin

Krooninen munuaissairaus (CKD) on merkittävä kansanterveysongelma Yhdysvalloissa, erityisesti eteläisissä osavaltioissa, kuten Louisianassa. Ihmisillä, joilla on CKD ja loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), on huono eloonjääminen verrattuna yleiseen väestöön, ja tämä johtuu ensisijaisesti sydän- ja verisuonitautien suuremmasta esiintyvyydestä tässä populaatiossa. Lähes 50 % CKD-potilaiden kuolemista johtuu sydän- ja verisuonitaudeista. Sydämen rytmihäiriöt, äkillinen sydänkuolema (SCD), sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivohalvaus ja ääreisvaltimotauti ovat yleisempiä CKD-potilailla verrattuna yleiseen väestöön.

Tässä populaatiossa lisääntyneen kardiovaskulaarisen riskin taustalla oleva mekanismi on monimutkainen, mutta on vahvaa näyttöä siitä, että valtimoiden jäykkyyden muutoksilla on keskeinen rooli. Tiedetään, että CKD- ja ESRD-potilailla on lisääntynyt valtimon ja aortan jäykkyys. CKD-potilaiden aortan ja johtovaltimoiden tutkiminen paljastaa arterioskleroosin, valtimoiden mediaalisen kerroksen sairauden, piirteitä. Lisääntynyt kollageenipitoisuus, kollageenin silloittuminen, elastiinin menetys sekä verisuonten sileiden lihassolujen hyperplasia ja hypertrofia johtavat valtimon seinämän liikakasvuun, mikä yhdessä mediaalisen kalkkeutumisen kanssa lisää jäykkyyttä. CKD:n arterioskleroosin syitä ovat natriumretentiosta johtuva verenpainetauti, oksidatiivinen stressi, tulehdus, pitkälle edenneiden glykaation lopputuotteiden tuotanto sekä reniini-angiotensiini-aldosteronin ja sympaattisen hermoston aktivaatio. Lisäksi valtimoiden jäykkyydellä on dynaaminen toiminnallinen komponentti. Endoteelin toimintahäiriö, joka johtuu korkeasta oksidatiivisesta stressistä ja ureemisista toksiineista, kuten epäsymmetrisestä dimetyyliarginiinista, lisää merkittävästi valtimoiden jäykkyyttä. Lisääntynyt valtimon jäykkyys aiheuttaa haitallisia morfologisia muutoksia vasemmassa kammiossa, jonka uskotaan olevan CHF:n, tappavan rytmihäiriön, SCD:n ja tromboembolisen aivohalvauksen perusta.

Valtimon jäykkyys mitattuna aortan pulssiaallon nopeudella (aPWV) ja augmentaatioindeksillä (AIx) on sydän- ja verisuonielinten vaurioiden korvikemarkkeri, ja se liittyy merkittävästi kliinisten tapahtumien riskiin tulevaisuudessa. Lisäksi jotkin tutkimukset ovat osoittaneet, että aPWV on itsenäinen ja tehokas ennustaja kaikista syistä ja sydän- ja verisuonikuolleisuudesta dialyysipotilailla. APWV:n vähentäminen, pääasiassa ACE-estäjän käytöllä, liittyy dialyysipotilaiden parantuneeseen eloonjäämiseen. Nämä havainnot viittaavat siihen, että valtimon jäykkyys ei ole vain valtimovaurion merkki, vaan mahdollisesti palautuva tekijä, joka vaikuttaa dialyysipotilaiden kuolleisuuteen. On olemassa vahvaa poikkileikkauksen näyttöä siitä, että valtimoiden jäykkyys lisääntyy, kun glomerulussuodatusnopeus (GFR) laskee. Yleisessä populaatiossa, hoidetuilla verenpainepotilailla, jopa minimaalisesti heikentynyt munuaistoiminnan lähtötaso (seerumin kreatiniini > 90 μmol/l) liittyy lisääntyneeseen aortan jäykistymiseen. Päinvastoin, valtimon jäykkyys on myös todettu useissa tutkimuksissa merkittäväksi riskitekijäksi CKD:n etenemiselle.

Valtimon jäykkyyden lisäksi kohonneen keskusaortan verenpaineen ja keskuspulssin paineen on osoitettu lisäävän kroonisen taudin etenemisen riskiä ESRD:ksi. CKD-potilailla keskusaortan pulssipaine korreloi myös positiivisesti ja itsenäisesti kohonneen brakiaalisen pulssin paineen, vanhemman iän, naisen sukupuolen ja diabetes mellituksen esiintymisen kanssa. Lisäksi keskusverenpaine liittyy vahvemmin kuin olkapään valtimoista mitattu standardi BP (olkavarteen verenpaine) samankeskiseen vasemman kammion hypertrofiaan ja kaulavaltimon hypertrofiaan sekä tuleviin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin.

Munuaisensiirto pidentää elinaikaa verrattuna dialyysiin, mutta sydän- ja verisuonisairaudet ovat edelleen tärkein kuolinsyy siirron jälkeen. Vaikka onnistuneen munuaisensiirron on osoitettu parantavan valtimoiden jäykkyyttä transplantaation jälkeen, emme tiedä, missä määrin siirtoa edeltävä valtimon jäykkyys ja keskusaortan verenpaine sekä niiden parantuminen siirron jälkeen vaikuttavat kardiovaskulaarisiin ja allograft-tuloksiin. Lisäksi on epäselvää, mitkä siirtoon liittyvät tekijät liittyvät valtimon jäykkyyden ja keskusaortan verenpaineen paranemiseen transplantaation jälkeen.

Tutkimuksemme tavoitteet ovat:

1. Sen määrittämiseksi, vaikuttavatko siirtoa edeltävä keskusverenpaine ja aortan jäykkyys siirroksen jälkeisiin sydän- ja verisuoni- ja munuaissiirteen tuloksiin.
2. Sen määrittämiseksi, vaikuttavatko muutokset keskusverenpaineessa ja aortan jäykkyydessä sydämen ja verisuonten ja munuaissiirteen tuloksiin.
3. Selvittää tekijöitä, jotka liittyvät parantuneeseen keskusaortan verenpaineeseen ja valtimoiden jäykkyyteen transplantaation jälkeen.

Tutkimuksen kliininen merkitys:

Koska valtimon jäykkyys ei ole vain valtimovaurion merkki, vaan mahdollisesti palautuva tekijä, joka vaikuttaa kuolleisuuteen, tämä tutkimus voi antaa meille tärkeän käsityksen mahdollisista tekijöistä – sekä palautuvista että peruuttamattomista, jotka liittyvät valtimon jäykkyyteen ja keskusaortan verenpaineeseen sekä sydän- ja verisuonisairauksiin. sairastuvuus ja kuolleisuus sekä munuaissiirteen tulokset transplantaation jälkeen.