- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02000869
Impact de la rigidité artérielle et de la pression artérielle de l'aorte centrale sur les résultats de la transplantation rénale
Impact de la rigidité artérielle avant et après la greffe et de la pression artérielle de l'aorte centrale sur les résultats cardiovasculaires et d'allogreffe après la greffe de rein
Les personnes atteintes d'IRC ont une prévalence plus élevée de maladies cardiovasculaires. Le mécanisme à l'origine de ce risque accru est complexe, mais il existe des preuves solides que les modifications de la rigidité artérielle jouent un rôle central. La rigidité artérielle, mesurée par la vitesse de l'onde de pouls aortique (aPWV) et l'indice d'augmentation (AIx), est un marqueur de substitution des lésions des organes cardiovasculaires et est significativement associée au risque futur d'événements cliniques. De plus, l'aPWV est un prédicteur indépendant et puissant de la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire chez les patients sous dialyse. La réduction de l'aPWV, principalement par l'utilisation d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), entraîne une amélioration de la survie chez les patients dialysés. Ces résultats suggèrent que la rigidité artérielle n'est pas simplement un marqueur de lésions artérielles, mais un facteur potentiellement réversible contribuant à la mortalité chez les patients dialysés. Il existe des preuves solides que la rigidité artérielle augmente à mesure que le taux de filtration glomérulaire (DFG) diminue. À l'inverse, la rigidité artérielle a également été établie dans un certain nombre d'études comme un facteur de risque important pour la progression de l'IRC.
En plus de la rigidité artérielle, il a été démontré qu'une pression artérielle aortique centrale élevée et une pression différentielle centrale augmentent le risque de progression de l'IRC vers l'IRT. La pression artérielle centrale est plus fortement liée que la pression artérielle standard mesurée au niveau des artères brachiales (pression artérielle brachiale) à l'hypertrophie ventriculaire gauche concentrique et à l'hypertrophie de l'artère carotide ainsi qu'aux événements cardiovasculaires futurs.
Les maladies cardiovasculaires restent la principale cause de décès après une greffe de rein. Bien qu'il ait été démontré qu'une greffe de rein réussie améliore la rigidité artérielle après la greffe, nous ne savons pas dans quelle mesure la rigidité artérielle et la pression artérielle centrale de l'aorte avant la greffe et leur amélioration après la greffe ont un impact sur les résultats cardiovasculaires et de l'allogreffe. De plus, on ne sait pas quels facteurs liés à la greffe sont associés à l'amélioration de la rigidité artérielle et de la pression artérielle aortique centrale après la greffe.
Les objectifs de notre étude sont :
- Déterminer si la pression artérielle centrale et la raideur aortique avant la greffe ont un impact sur les résultats post-greffe cardiovasculaires et d'allogreffe rénale.
- Déterminer si les modifications de la pression artérielle centrale et de la rigidité aortique après la greffe ont un impact sur les résultats des allogreffes cardiovasculaires et rénales.
- Déterminer les facteurs associés à l'amélioration de la pression artérielle de l'aorte centrale et de la rigidité artérielle post-transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème de santé publique important aux États-Unis, en particulier dans les États du sud comme la Louisiane. Les personnes atteintes d'IRC et d'insuffisance rénale terminale (IRT) ont une faible survie par rapport à la population générale, et cela est principalement dû à une prévalence plus élevée de maladies cardiovasculaires dans cette population. Près de 50 % des décès chez les patients atteints d'IRC sont attribuables aux maladies cardiovasculaires. La prévalence des arythmies cardiaques, de la mort cardiaque subite (SCD), de l'infarctus du myocarde, de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), des accidents vasculaires cérébraux et de la maladie artérielle périphérique est plus fréquente chez les patients atteints d'IRC que dans la population générale.
Le mécanisme à l'origine de l'augmentation du risque cardiovasculaire dans cette population est complexe, mais il existe des preuves solides suggérant que les modifications de la rigidité artérielle jouent un rôle central. On sait que les patients atteints d'IRC et d'IRT ont une rigidité artérielle et aortique accrue. L'examen de l'aorte et des artères conductrices de patients atteints d'IRC révèle des caractéristiques d'artériosclérose, une maladie de la couche médiale artérielle. L'augmentation de la teneur en collagène, la réticulation du collagène, la perte d'élastine et l'hyperplasie et l'hypertrophie des cellules musculaires lisses vasculaires entraînent une hypertrophie de la paroi artérielle qui, associée à la calcification médiale, favorise une rigidité accrue. Les causes de l'artériosclérose dans l'IRC comprennent l'hypertension due à la rétention de sodium, le stress oxydatif, l'inflammation, la production de produits finaux de glycation avancée, ainsi que l'activation des systèmes rénine-angiotensine-aldostérone et du système nerveux sympathique. De plus, la rigidité artérielle présente une composante fonctionnelle dynamique. La dysfonction endothéliale résultant de niveaux élevés de stress oxydatif et de toxines urémiques, telles que la diméthylarginine asymétrique, contribue de manière significative à l'augmentation de la rigidité artérielle. Une rigidité artérielle accrue provoque un changement morphologique indésirable dans le ventricule gauche qui est considéré comme étant à la base de l'ICC, de l'arythmie mortelle, de la SCD et de l'accident vasculaire cérébral thrombo-embolique.
La rigidité artérielle, mesurée par la vitesse de l'onde de pouls aortique (aPWV) et l'indice d'augmentation (AIx), est un marqueur de substitution des lésions des organes cardiovasculaires et est significativement associée au risque futur d'événements cliniques. De plus, certaines études ont démontré que l'aPWV est un prédicteur indépendant et puissant de la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire chez les patients sous dialyse. La réduction de l'aPWV, principalement par l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA, est associée à une amélioration de la survie chez les patients dialysés. Ces résultats suggèrent que la rigidité artérielle n'est pas simplement un marqueur de lésions artérielles, mais un facteur potentiellement réversible contribuant à la mortalité chez les patients dialysés. Il existe de solides preuves transversales que la rigidité artérielle augmente à mesure que le taux de filtration glomérulaire (DFG) diminue. Dans la population générale, parmi les hypertendus traités, même une altération minimale de la fonction rénale initiale (créatinine sérique > 90 μmol/l) est associée à un taux accru de raideur aortique. À l'inverse, la rigidité artérielle a également été établie dans un certain nombre d'études comme un facteur de risque important pour la progression de l'IRC.
En plus de la rigidité artérielle, il a été démontré qu'une pression artérielle aortique centrale élevée et une pression différentielle centrale augmentent le risque de progression de l'IRC vers l'IRT. Chez les patients atteints d'IRC, la pression différentielle aortique centrale est également corrélée positivement et indépendamment avec l'augmentation de la pression différentielle brachiale, l'âge avancé, le sexe féminin et la présence d'un diabète sucré. De plus, la pression artérielle centrale est plus fortement liée que la pression artérielle standard mesurée au niveau des artères brachiales (pression artérielle brachiale) à l'hypertrophie ventriculaire gauche concentrique et à l'hypertrophie de l'artère carotide ainsi qu'aux événements cardiovasculaires futurs.
La transplantation rénale prolonge la survie par rapport à la dialyse, mais les maladies cardiovasculaires restent la première cause de décès post-transplantation. Bien qu'il ait été démontré qu'une greffe de rein réussie améliore la rigidité artérielle après la greffe, nous ne savons pas dans quelle mesure la rigidité artérielle et la pression artérielle centrale de l'aorte avant la greffe et leur amélioration après la greffe ont un impact sur les résultats cardiovasculaires et de l'allogreffe. De plus, on ne sait pas quels facteurs liés à la greffe sont associés à l'amélioration de la rigidité artérielle et de la pression artérielle aortique centrale après la greffe.
Les objectifs de notre étude sont :
- Déterminer si la pression artérielle centrale et la raideur aortique avant la greffe ont un impact sur les résultats post-greffe cardiovasculaires et d'allogreffe rénale.
- Déterminer si les modifications de la pression artérielle centrale et de la rigidité aortique après la greffe ont un impact sur les résultats des allogreffes cardiovasculaires et rénales.
- Déterminer les facteurs associés à l'amélioration de la pression artérielle de l'aorte centrale et de la rigidité artérielle post-transplantation.
Signification clinique de l'étude :
Étant donné que la rigidité artérielle n'est pas simplement un marqueur de lésions artérielles, mais un facteur potentiellement réversible contribuant à la mortalité, cette étude peut nous fournir un aperçu important des facteurs potentiels, à la fois réversibles et irréversibles, associés à la rigidité artérielle et à la pression artérielle aortique centrale ainsi qu'aux troubles cardiovasculaires. morbidité et mortalité et résultats de l'allogreffe rénale après la greffe.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
- John C. McDonald Regional Transplant Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Candidats à la greffe de rein sur liste d'attente qui sont sur la liste d'attente depuis au moins 2 ans
Critère d'exclusion:
- aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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candidats à la greffe de rein sur liste d'attente
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de la pression artérielle de l'aorte centrale et de la rigidité artérielle post-transplantation
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neeraj Singh, MD, LSUHSC-Shreveport
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 13.0016
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