动脉硬度和中心主动脉血压对肾移植结果的影响

慢性肾病 (CKD) 是美国的一个重大公共卫生问题，尤其是在路易斯安那州等南部各州。 与普通人群相比，CKD 和终末期肾病 (ESRD) 患者的生存率较差，这主要是由于该人群心血管疾病的患病率较高。 近 50% 的 CKD 患者死亡归因于心血管疾病。 与普通人群相比，CKD 患者心律失常、心源性猝死 (SCD)、心肌梗死、充血性心力衰竭 (CHF)、中风和外周动脉疾病的患病率更高。

该人群心血管风险增加背后的机制很复杂，但有强有力的证据表明动脉硬度的变化起着核心作用。 众所周知，CKD 和 ESRD 患者的动脉和主动脉僵硬度增加。 对 CKD 患者的主动脉和导管动脉进行检查可揭示动脉硬化的特征，这是一种动脉内侧层疾病。 增加的胶原含量、胶原交联、弹性蛋白的损失以及血管平滑肌细胞的增生和肥大导致动脉壁肥大，其与内侧钙化一起促进僵硬增加。 CKD 中动脉硬化的原因包括钠潴留引起的高血压、氧化应激、炎症、晚期糖基化终末产物的产生，以及肾素-血管紧张素-醛固酮和交感神经系统的激活。 此外，动脉硬度表现出动态功能成分。 高水平的氧化应激和尿毒症毒素（例如不对称二甲基精氨酸）导致的内皮功能障碍会显着增加动脉硬度。 增加的动脉硬度导致左心室的不良形态学变化，这被认为是充血性心力衰竭、致命性心律失常、SCD 和血栓栓塞性中风的基础。

通过主动脉脉搏波速度 (aPWV) 和增强指数 (AIx) 测量的动脉硬度是心血管器官损伤的替代标志，并且与未来临床事件的风险显着相关。 此外，一些研究表明，aPWV 是透析患者全因死亡率和心血管死亡率的独立且强有力的预测指标。 主要通过使用 ACE 抑制剂降低 aPWV 与提高透析患者的生存率有关。 这些发现表明，动脉硬化不仅是动脉损伤的标志，而且是导致透析患者死亡的潜在可逆因素。 有强有力的横断面证据表明，动脉硬度随着肾小球滤过率 (GFR) 的下降而增加。 在一般人群中，在接受治疗的高血压患者中，即使基线肾功能受损程度最低（血清肌酐>90μmol/l）也与主动脉硬化率增加有关。 相反，许多研究也证实动脉硬化是 CKD 进展的重要危险因素。

除动脉硬化外，升高的中心主动脉血压和中心脉压已被证明会增加 CKD 进展为 ESRD 的风险。 在 CKD 患者中，中心主动脉脉压也与增加的肱动脉脉压、高龄、女性和糖尿病的存在呈正相关和独立相关。 此外，与在肱动脉处测量的标准血压（肱动脉血压）相比，中心血压与同心左心室肥大和颈动脉肥大以及未来心血管事件的相关性更强。

与透析相比，肾移植可延长生存期，但心血管疾病仍然是移植后死亡的首要原因。 尽管成功的肾移植已被证明可以改善移植后的动脉僵硬度，但我们不知道移植前动脉僵硬度和中心动脉血压及其移植后改善在多大程度上影响心血管和同种异体移植物的结果。 此外，尚不清楚哪些移植相关因素与移植后动脉僵硬度和中心动脉血压的改善有关。

我们的研究目标是：

1. 确定移植前中心血压和主动脉僵硬度是否影响移植后心血管和肾脏同种异体移植物的结果。
2. 确定移植后中心血压和主动脉僵硬度的变化是否影响心血管和肾脏同种异体移植物的结果。
3. 确定与移植后中央主动脉血压和动脉僵硬度改善相关的因素。

研究的临床意义：

由于动脉僵硬不仅是动脉损伤的标志，而且是导致死亡率的潜在可逆因素，因此这项研究可能为我们提供重要的洞察力，以了解与动脉僵硬、中心主动脉血压以及心血管疾病相关的潜在因素——包括可逆和不可逆因素。移植后的发病率和死亡率以及肾脏同种异体移植结果。