家族性高コレステロール血症カナダ/家族性高コレステロール血症カナダ (FHCanada)

家族性高コレステロール血症 (FH) は、低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の上昇が年齢と性別の 95 パーセンタイルを超えることを特徴とする遺伝性リポタンパク質障害です。 罹患者は臨床症状（黄色腫、黄色腫、早期角層）を示すことがありますが、これらの症状は早期の診断と治療によりあまり頻繁に見られません。 未治療の FH は、アテローム硬化性心血管疾患 (CVD)、主に冠動脈疾患 (CAD) につながります。 絶対LDL-Cレベル（MedPed基準）に基づくFHには少なくとも3つの受け入れられた定義があり、Simon-Broome基準にはLDL-Cの固定カットポイント、DNA突然変異と黄色腫の存在、およびFHオランダ基準が含まれます。 （オランダ）。

オランダ、英国、スペイン、フランス、米国には、新しく設立された米国 FH 財団を通じて、十分に開発された FH レジストリがあります。 英国では、FH 治療の経済的利点に関する報告により、脂質低下スタチン療法により、治療を受けた FH 患者 1,000 人あたりの心血管死が 101 減少することが明らかになりました。 心血管イベントによる費用の節約は、未治療の場合と比較して、発端者のすべての親族が特定され治療された場合、英国で 5 億 9,200 万カナダドルを超えると推定されています。 このカスケード試験戦略は、オランダで変異が検出された FH 発端者の家族に適用され、早期の冠状動脈性心疾患のリスクがある家族のスタチン治療が可能になりました。

カナダでは、1/311 の LDL-R 突然変異の対立遺伝子頻度に基づいて、疾患の負担は約 120,000 人の患者であると推定されます。 ケベック州では、対立遺伝子頻度は約 1/270 で、罹患者数は約 29,000 人です。 未治療のままにしておくと、FH の男性は生後 30 年間で心血管疾患 (CVD) を発症し、女性は 4 年間で心血管疾患 (CVD) を発症します。 早期に発見して治療すれば、平均余命は正常です。

このイニシアチブの目的は、FH の被験者を特定し、健康とヘルスケアの提供を改善するために設計された、カナダ全土の FH の被験者のレジストリを作成することです。 リポタンパク質代謝のまれな疾患 (希少疾患) も含まれています (SMASH レジストリー; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlipidemia)。 このレジストリには、臨床、生化学、および人口統計情報が含まれています。 標本 (血漿/血清および DNA) は、バイオバンキングのために収集されます。 レジストリの「ローカル」部分は、臨床医が患者のケアを管理し、スクリーニングと治療 (カスケード スクリーニング) のために親戚を特定するために利用できます。 完全に匿名化されたカナダ全体のレジストリは、一般開業医にアドバイスを提供し、生物医学、臨床、健康転帰、および健康経済学研究における共同研究をサポートするために利用可能になります。 レジストリからの匿名化されたデータへのアクセスは、査読プロセスによって、研究者、臨床医、バイオ医薬品業界、および政府に与えられます。

Canadian FH Registry の使命は、重度のリポタンパク質障害、特に FH の患者へのケアの提供を改善し、共同研究を促進するために、医師、基礎および臨床研究者の学際的なグループを結集することです。 私たちのビジョンは、脂質専門医、内分泌専門医、心臓専門医を統合して、最高水準のケアで患者を治療し、共同研究環境を作り出す、カナダ全体の学術クリニックのネットワークを構築することです。 「ハブとスポーク」モデルを使用して、レジストリはさまざまなコミュニティに拡張され、プライマリケア医と地方の学術センターを結び付けています。 目標は、FH 患者へのケアを改善し、リスクの高いこの集団の心血管疾患を減らすことです。

FH 患者は地理的に広範囲に分布しているため、「ハブ アンド スポーク」モデルの専門的なケアを提供しています。 ハブは、リポタンパク質障害の専門知識と高度な実験設備（医学生化学、特殊なアッセイ、超遠心分離、遺伝子検査）で全国レベルで認められているセンターの各州に拠点を置いています。 これらのセンターから放射状に広がっているのは、FH の患者を治療するクリニックです。 3 層のレジストリ (ローカル、州、およびカナダ全体) を提案します。 ローカルデータベースは、主に診療所またはセンターによってのみ使用され、地元の研究者によって取得され、臨床目的で使用される情報を含みます。 州のデータベースは匿名化されており、州固有の健康上の結果、リソースの利用、医療経済、および州全体の比較疫学的/遺伝的/臨床的特徴を生成するために使用されます。 カナダのデータベースも匿名であり、全国的な統計、一般市民の意識向上、および研究協力を生み出すのに役立ちます。

FH レジストリに関連するすべての手順が標準化されています。 FH レジストリに患者を含めることに関連するさまざまな手順は次のとおりです。高 LDL-C の被験者、二次的な原因の除外、FH 基準の充足、同意書への署名、臨床評価、ベースライン脂質プロファイル、人口統計情報、家族歴、縦断的フォローアップ (年次データ収集)。 患者に FH の家族歴がある場合は、カスケード スクリーニングを開始します。 研究の開始時にFH基準が満たされていない場合、患者は脂質代謝の他の重度の障害についてSMASHレジストリに登録するよう求められます。 DNA の分離とバンキングは、個々のサイト (ローカル) でのみ実行されています。 中央バイオバンキングは今のところ不可能です。 質問フォームには主に、コレステロール値の上昇と CVD の家族歴、患者の病歴と手術歴、FH の身体的徴候、および患者の投薬プロファイルに関するデータが含まれます。

St-Paul's Hospital, UBC, Vancouver の James Hogg Research Center は、FH Canada Registry からデータを取得するために使用される iCAPTURE プラットフォームを提供しています。 このセンターは、すべてのデータベースとコンピューター システムに対してマルチレベルのセキュリティを維持しています。 セキュリティ対策には、コンピューティング施設への物理的な入場と、施設内のシステムへのアクセスが含まれます。 サーバー施設は、ビデオ監視を備えた、電子的にカードでアクセスできる部屋です。 許可された担当者のみがアクセスできます。 すべてのハード ドライブ ストレージは、データが暗号化された SAN 上に維持されます。 データベースは Oracle バックエンドを利用し、ファイアウォールで保護され、別の非公開ネットワークで維持されます。これは、FDA (米国食品医薬品局)、カナダ保健省、PHIA (個人健康情報法)、および PIPEDA (カナダの個人情報保護と電子文書に関する法律) です。 Act)に準拠しています。 すべてのデータは、役割ベースのアクセスに基づいて匿名化され、データベース内で自動的に編集されます。 すべてのユーザー アクセスがログに記録されます。 データベースに入力された各患者には固有の ID が割り当てられ、各被験者の両親、兄弟、およびすべての第一度近親者が個別の ID とともに入力されます。 病院ID番号、生年月日、家族関係などの識別子を含まない完全に匿名のデータは、科学部門による書面による要求と承認の提出後、研究者、政策立案者、政府、および業界が必要に応じて利用できるようになります。諮問委員会と協議の上、取締役会。

潜在的な利点 患者。 患者は、リポタンパク質障害および CVD 予防の分野で専門家のケアを受けることができます。 多くの場合、重度の高コレステロール血症の最適な治療は、この分野の専門家によって提供されるのが最善です。 彼らは、進行中の臨床試験や新しい治療法にアクセスできます。 さらに、個々の患者には家族スクリーニングが提供され、早期診断と治療の恩恵を受ける影響を受けたメンバーを特定します。 カスケード スクリーニングによる新しい FH 症例の同定は、費用対効果が高く、重度のリポタンパク質障害を持つ患者に個別化医療を提供するという目的に沿っていることが証明されています。

臨床医。 レジストリはローカルを提供します (つまり、 FH について認められた国際基準に従って患者を診断し、被験者を適時に追跡し、カスケード スクリーニング (第 1、第 2、第 3 親等) を実施するためのフレームワーク。 レジストリはまた、共同研究者主導の研究と多施設研究への参加を支持する専門クリニックのネットワークに臨床医を結び付けます。 バイオバンキングが利用できるようになったことで、将来の研究のために血漿/血清および DNA を保管できるようになります。

生物医学研究者。 FH およびその他のまれなリポタンパク質障害の新規遺伝子の同定により、代謝経路の理解が深まり、最終的には新規治療標的の可能性がもたらされました。 さらに、遺伝子と遺伝子および遺伝子と環境の相互作用の研究は、疾患のメカニズムに光を当てる可能性があります。 臨床科学者は、カナダ全土のレジストリとバイオバンキングのリソースをプラットフォームとして使用して、研究者主導の研究を開発する機会を得ることができます。 健康転帰と健康経済学、社会、ジェンダー、民族研究の研究者は、州の行政データベースと協力してデータベースにアクセスできます。

バイオ医薬品産業。 バイオ医薬品業界は、カナダ全土の脂質専門家グループにアクセスできるようになり、国際的なリンク、FH およびまれなリポタンパク質障害の被験者向けの調和データベースが利用できるようになります。 彼らは、統一されたデータベースを備えた確立された診療所のネットワークにアクセスできます。 登録データベースへのアクセスは、意図した調査のレビュー後に提供されます。 このデータは、医療経済を決定する上で重要になります。

政府。 このイニシアチブにより、臨床診療ガイドラインの開発、必要に応じたリソース割り当ての決定、ホモ接合 FH の体外 LDL ろ過などの特定の技術を必要とするまれな (希少疾患) リポタンパク質障害の特定が可能になります。 このイニシアチブにより、フレームワークは査読システム (HSFC、CIHR) の下で共同研究を設定できるようになります。 健康転帰と健康経済研究により、リソースの割り当てと品質管理が可能になります。 最後に、集中型遺伝子検査は、必要に応じて費用対効果の高い方法で分子診断を提供します。 このイニシアチブは、カナダの心血管予防ガイドラインの調和に関する CIHR C-CHANGE イニシアチブと一致します。 データによると、CVD 予防ガイドラインが統一されているのは米国だけです。

知識の翻訳とトレーニング。 生物医学研究への強いコミットメントを持つ個々の学術機関は、全国的な共同研究環境の中で、脂質およびリポタンパク質の分野で学部および大学院レベルのトレーニングを提供します。 いくつかのセンターは、リポタンパク質代謝、健康転帰、および健康経済学の研究において、臨床医および博士号取得者向けのポスドク フェローシップを提供します。 優秀な人材のこのトレーニングは、国の学術的および経済的エンジンに貢献することが期待されています。 全米脂質協会と提携した正式なトレーニングコースは、リポタンパク質障害の治療に関する認定を提供します. 成人および小児患者向けの臨床診療ガイドラインの確立により、臨床医は臨床診療を最高水準にまで高めることができるようになります。 カナダ全土で確立された会議を使用することにより、新しい知識をカナダ全土の年次会議プログラムに統合し、この情報を開業医や医療専門家に広めることが目的となります。