Familiäre Hypercholesterinämie Kanada / Hypercholesterolemie Familiale Canada (FHCanada)

Familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist eine genetisch bedingte Lipoproteinstörung, die durch Erhöhungen des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) > 95. Perzentil für Alter und Geschlecht gekennzeichnet ist. Betroffene Personen können klinische Manifestationen aufweisen (Xanthome, Xanthelasmen und vorzeitiger Arcus Corneus), obwohl diese Manifestationen bei frühzeitiger Diagnose und Behandlung seltener auftreten. Unbehandelt führt FH zu einer atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD), hauptsächlich zu einer koronaren Herzkrankheit (KHK). Es gibt mindestens drei akzeptierte Definitionen für FH, basierend auf absoluten LDL-C-Spiegeln (MedPed-Kriterien), die Simon-Broome-Kriterien umfassen einen festen Schnittpunkt für LDL-C, das Vorhandensein von DNA-Mutationen und Xanthomen und die niederländischen FH-Kriterien (die Niederlande).

Über die neu gegründete US FH Foundation gibt es in den Niederlanden, im Vereinigten Königreich, in Spanien, Frankreich und den USA gut entwickelte FH-Register. Im Vereinigten Königreich zeigte ein Bericht über die wirtschaftlichen Vorteile der Behandlung von FH, dass eine lipidsenkende Statintherapie zu 101 weniger kardiovaskulären Todesfällen pro 1000 behandelten Patienten mit FH führen würde. Die Kosteneinsparungen durch kardiovaskuläre Ereignisse werden im Vereinigten Königreich auf über 592 Millionen CAD geschätzt, wenn alle Verwandten von Indexfällen identifiziert und behandelt würden, im Vergleich zu keiner Behandlung. Diese Kaskadenteststrategie wurde in den Niederlanden erfolgreich in Familien von FH-Probanden mit einer nachgewiesenen Mutation angewendet, wodurch eine Statinbehandlung von Familienmitgliedern mit einem Risiko für eine frühe koronare Herzkrankheit ermöglicht wurde.

In Kanada wird die Krankheitslast auf etwa 120.000 Patienten geschätzt, basierend auf einer Allelfrequenz von LDL-R-Mutationen von 1/311. In der Provinz Québec beträgt die Allelhäufigkeit etwa 1/270 und die Zahl der betroffenen Personen beträgt etwa 29.000. Unbehandelt entwickeln FH-Männer im dritten Lebensjahrzehnt und Frauen im vierten Lebensjahrzehnt eine kardiovaskuläre Erkrankung (CVD). Bei frühzeitiger Erkennung und Behandlung ist die Lebenserwartung normal.

Der Zweck dieser Initiative ist die Erstellung eines Verzeichnisses von Fächern mit FH in ganz Kanada, um Fächer mit FH zu identifizieren und die Gesundheits- und Gesundheitsversorgung zu verbessern. Seltene Erkrankungen des Lipoproteinstoffwechsels (Orphan Diseases) sind ebenfalls enthalten (SMASH-Register; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlipidemia). Dieses Register enthält klinische, biochemische und demografische Informationen. Proben (Plasma/Serum und DNA) werden für das Biobanking gesammelt. Der „lokale“ Teil des Registers steht Ärzten zur Verfügung, um die Patientenversorgung zu verwalten und Angehörige für Screening und Behandlung zu identifizieren (Kaskaden-Screening). Das kanadaweite Register, das vollständig anonymisiert ist, wird zur Verfügung gestellt, um Allgemeinmedizinern Ratschläge zu geben und gemeinsame Studien in den Bereichen Biomedizin, Klinik, Gesundheitsergebnisse und Gesundheitsökonomie zu unterstützen. Der Zugriff auf anonymisierte Daten aus dem Register wird Forschern, Klinikern, der biopharmazeutischen Industrie und der Regierung durch ein Peer-Review-Verfahren gewährt.

Die Mission des kanadischen FH-Registers besteht darin, eine multidisziplinäre Gruppe von Ärzten, Grundlagenforschern und klinischen Forschern zusammenzubringen, um die Versorgung von Patienten mit schweren Lipoproteinstörungen, insbesondere FH, zu verbessern und die gemeinsame Forschung zu fördern. Unsere Vision ist es, ein kanadaweites Netzwerk akademischer Kliniken zu schaffen, die Lipidspezialisten, Endokrinologen und Kardiologen integrieren, um Patienten mit dem höchsten Versorgungsstandard zu behandeln und ein kooperatives Forschungsumfeld zu schaffen. Unter Verwendung eines „Hub-and-Spoke“-Modells erstreckt sich das Register auf verschiedene Gemeinden, um Hausärzte mit akademischen Zentren der Provinzen zu verbinden. Die Ziele bestehen darin, die Versorgung von Patienten mit FH zu verbessern und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in dieser Hochrisikopopulation zu reduzieren.

Angesichts der breiten geografischen Verteilung von Patienten mit FH bieten wir ein spezialisiertes „Hub-and-Spoke“-Modell an. Die Hubs befinden sich in jeder Provinz in Zentren, die auf nationaler Ebene für ihre Expertise bei Lipoproteinerkrankungen anerkannt sind und über fortschrittliche Laboreinrichtungen (medizinische Biochemie, spezialisierte Assays, Ultrazentrifugation, Gentests) verfügen. Von diesen Zentren gehen Kliniken aus, die Patienten mit FH behandeln. Wir schlagen ein dreistufiges Register vor (lokal, provinziell und kanadaweit). Die lokale Datenbank ist nominativ, wird ausschließlich von der Klinik oder dem Zentrum verwendet und enthält die Informationen, die von den lokalen Ermittlern erhalten und für klinische Zwecke verwendet werden. Die Provinzdatenbank ist anonymisiert und wird verwendet, um provinzspezifische Gesundheitsergebnisse, Ressourcennutzung, Gesundheitsökonomie und vergleichende epidemiologische/genetische/klinische Merkmale in allen Provinzen zu generieren. Die kanadische Datenbank ist ebenfalls anonym und wird dazu dienen, landesweite Statistiken, öffentliches Bewusstsein und Forschungskooperationen zu erstellen.

Alle Verfahren rund um das FH-Register sind standardisiert. Die verschiedenen Schritte, die mit der Aufnahme von Patienten in das FH-Register verbunden sind, sind die folgenden: Proband mit hohem LDL-C, sekundäre Ursachen ausgeschlossen, FH-Kriterien erfüllt, Einverständniserklärung unterzeichnet, klinische Bewertung, Baseline-Lipidprofil, demografische Informationen, Familienanamnese, Längsschnitt-Follow-up (jährliche Datenerfassung). Wenn ein Patient eine Familienanamnese von FH hat, beginnen wir mit dem Kaskadenscreening. Sind die FH-Kriterien zu Beginn der Studie nicht erfüllt, wird der Patient aufgefordert, sich in das SMASH-Register für andere schwere Störungen des Fettstoffwechsels einzutragen. DNA-Isolierung und -Banking werden nur an einzelnen Standorten (lokal) durchgeführt. Ein zentrales Biobanking ist vorerst nicht möglich. Der Fragebogen enthält hauptsächlich Daten zur familiären Vorgeschichte von erhöhten Cholesterinwerten und kardiovaskulären Erkrankungen, zur medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte des Patienten, zu den körperlichen Anzeichen von FH und zum Medikationsprofil des Patienten.

Das James Hogg Research Center am St-Paul's Hospital, UBC, Vancouver stellt die iCAPTURE-Plattform zur Verfügung, die zur Erfassung der Daten aus dem FH Canada Registry verwendet werden soll. Dieses Zentrum unterhält mehrstufige Sicherheit für alle Datenbank- und Computersysteme. Die Sicherheitsmaßnahmen umfassen den physischen Zugang zur Recheneinrichtung und den Zugang zu den Systemen innerhalb der Einrichtung. Die Servereinrichtung ist ein mit einer elektronischen Karte zugänglicher Raum mit Einzelzugang, der mit Videoüberwachung ausgestattet ist. Der Zugang ist nur für autorisiertes Personal zugänglich. Der gesamte Festplattenspeicher wird auf einem SAN mit Datenverschlüsselung verwaltet. Die Datenbank verwendet ein Oracle-Backend und wird in einem separaten, nicht öffentlichen Netzwerk durch eine Firewall geschützt und gepflegt, und sie ist FDA (US Food and Drug Administration), Health Canada, PHIA (Personal Health Information Act) und PIPEDA (Canada Personal Information Protection and Electronic Documents). Gesetz) konform. Alle Daten werden basierend auf rollenbasiertem Zugriff anonymisiert und innerhalb der Datenbank automatisch redigiert. Alle Benutzerzugriffe werden protokolliert. Jedem in die Datenbank eingetragenen Patienten wird eine eindeutige Kennung zugewiesen, und Eltern, Geschwister und alle Verwandten ersten Grades jedes Subjekts werden mit einer eindeutigen Kennung eingegeben. Völlig anonyme Daten ohne Identifikator wie Krankenhaus-ID-Nummer, Geburtsdatum, Familienbeziehungen werden Forschern, politischen Entscheidungsträgern, Regierungen und der Industrie je nach Bedarf nach Einreichung einer schriftlichen Anfrage und Genehmigung durch Scientific zur Verfügung gestellt Vorstand in Absprache mit dem Beirat.

Potentielle Vorteile Patienten. Die Patienten haben Zugang zu fachkundiger Betreuung auf dem Gebiet der Lipoprotein-Erkrankungen und der CVD-Prävention. In vielen Fällen kann eine optimale Behandlung einer schweren Hypercholesterinämie am besten von Experten auf diesem Gebiet bereitgestellt werden. Sie werden Zugang zu laufenden klinischen Studien und neuartigen Therapien haben. Darüber hinaus wird einzelnen Patienten ein Familienscreening angeboten, um betroffene Mitglieder zu identifizieren, die von einer frühzeitigen Diagnose und Behandlung profitieren würden. Die Identifizierung neuer FH-Fälle durch Kaskaden-Screening erweist sich als kostengünstig und steht im Einklang mit dem Ziel, Patienten mit schweren Lipoprotein-Erkrankungen eine personalisierte Medizin anzubieten.

Kliniker. Die Registry stellt die lokale (d.h. Klinik oder Krankenhaus) Rahmen, um Patienten gemäß anerkannten internationalen Kriterien für FH zu diagnostizieren, die Probanden rechtzeitig zu verfolgen und ein Kaskaden-Screening durchzuführen (Verwandte ersten, zweiten und dritten Grades), eine kostengünstige Strategie zum Screening potenziell betroffener Probanden. Das Register wird Kliniker auch in ein Netzwerk spezialisierter Kliniken einbinden, die kollaborative, von Forschern initiierte Forschung und die Teilnahme an multizentrischen Studien bevorzugen. Die Verfügbarkeit von Biobanken wird die Lagerung von Plasma/Serum und DNA für zukünftige Forschungszwecke ermöglichen.

Biomedizinische Forscher. Die Identifizierung neuer Gene für FH und andere seltene Lipoproteinerkrankungen hat zu einem besseren Verständnis der Stoffwechselwege und schließlich zum Potenzial für neue therapeutische Ziele geführt. Darüber hinaus kann die Erforschung von Gen-Gen- und Gen-Umwelt-Interaktionen Aufschluss über Krankheitsmechanismen geben. Klinische Wissenschaftler haben die Möglichkeit, von Forschern initiierte Forschung zu entwickeln, indem sie das pankanadische Register und Biobanking-Ressourcen als Plattform nutzen. Forscher in den Bereichen Gesundheitsergebnisse und Gesundheitsökonomie, Sozial-, Geschlechter- und ethnische Forschung werden in Zusammenarbeit mit den Verwaltungsdatenbanken der Provinzen Zugriff auf die Datenbank haben.

Biopharmazeutische Industrie. Die biopharmazeutische Industrie hat Zugang zu einer Gruppe von Lipidexperten in ganz Kanada mit internationalen Verbindungen, einer harmonisierten Datenbank für Personen mit FH und seltenen Lipoproteinstörungen. Sie haben Zugang zu einem Netzwerk etablierter Kliniken mit einer einheitlichen Datenbank. Der Zugang zur Registerdatenbank wird nach Prüfung der beabsichtigten Recherche gewährt. Diese Daten werden bei der Bestimmung der Gesundheitsökonomie wichtig sein.

Regierung. Diese Initiative wird die Entwicklung von Richtlinien für die klinische Praxis ermöglichen, um die Ressourcenzuweisung nach Bedarf zu bestimmen und seltene Lipoproteinerkrankungen (Orphan Disease) zu identifizieren, die spezifische Techniken erfordern, wie z. B. die extrakorporale LDL-Filtration für homozygote FH. Die Initiative wird es dem Rahmen ermöglichen, kooperative Forschung im Rahmen des Peer-Review-Systems (HSFC, CIHR) einzurichten. Gesundheitsergebnisse und gesundheitsökonomische Studien ermöglichen die Ressourcenzuweisung und Qualitätskontrolle. Schließlich würden zentralisierte Gentests bei Bedarf eine kostengünstige Molekulardiagnostik ermöglichen. Diese Initiative wird mit der CIHR C-CHANGE-Initiative zur Harmonisierung von kardiovaskulären Präventionsrichtlinien in Kanada verzahnt. Daten zufolge sind wir das einzige Land mit harmonisierten CVD-Präventionsrichtlinien.

Übersetzung und Schulung von Wissen. Einzelne akademische Institutionen mit einem starken Engagement in der biomedizinischen Forschung werden in einem landesweiten kooperativen Forschungsumfeld Ausbildungen auf Grund- und Graduiertenniveau auf dem Gebiet der Lipide und Lipoproteine ​​anbieten. Mehrere Zentren bieten Postdoktorandenstipendien für Kliniker und Doktoranden in den Bereichen Lipoproteinstoffwechsel, Gesundheitsergebnisse und Gesundheitsökonomieforschung an. Diese Ausbildung von hochqualifiziertem Personal soll zum akademischen und wirtschaftlichen Motor des Landes beitragen. Ein formeller Schulungskurs, der mit der National Lipid Association abgestimmt ist, wird eine Zertifizierung für die Behandlung von Lipoproteinstörungen bieten. Die Festlegung von Richtlinien für die klinische Praxis für erwachsene und pädiatrische Patienten wird es Klinikern ermöglichen, ihre klinische Praxis auf höchstem Niveau zu verfeinern. Durch die Nutzung etablierter Konferenzen in ganz Kanada wird das Ziel darin bestehen, neues Wissen in die jährlichen Konferenzprogramme in ganz Kanada zu integrieren und diese Informationen an praktizierende Ärzte und Angehörige der Gesundheitsberufe zu verbreiten.