Familiær hyperkolesterolæmi Canada / Hyperkolesterolæmi familiær Canada (FHCanada)

Familiær hyperkolesterolæmi (FH) er en genetisk lipoproteinlidelse karakteriseret ved forhøjelser i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) >95. percentil for alder og køn. Berørte individer kan vise kliniske manifestationer (xanthomas, xanthelasmas og for tidlig arcus corneus), selvom disse manifestationer ses sjældnere ved tidlig diagnose og behandling. Ubehandlet vil FH føre til aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (CVD), primært koronararteriesygdom (CAD). Der er mindst tre accepterede definitioner for FH, baseret på absolutte LDL-C-niveauer (MedPed-kriterier), Simon-Broome-kriterierne inkluderer et fast cut-point for LDL-C, tilstedeværelsen af ​​DNA-mutationer og xantomer og FH Dutch Criteria (Holland).

Der er veludviklede FH-registre i Holland, Storbritannien, Spanien, Frankrig og USA gennem den nyoprettede US FH Foundation. I Det Forenede Kongerige afslørede en rapport om de økonomiske fordele ved at behandle FH, at lipidsænkende statinbehandling ville føre til 101 færre kardiovaskulære dødsfald/1000 patienter med FH givet behandling. Omkostningsbesparelsen fra kardiovaskulære hændelser er anslået til over $CAN 592 millioner i Storbritannien, hvis alle pårørende til indekstilfælde blev identificeret og behandlet, sammenlignet med ingen behandling. Denne kaskadeteststrategi er med succes blevet anvendt i Holland i familier af FH-probander med en påvist mutation, hvilket muliggør statinbehandling af familiemedlemmer med risiko for tidlig koronar hjertesygdom.

I Canada anslås sygdomsbyrden til at være cirka 120.000 patienter baseret på en allelfrekvens af LDL-R-mutationer på 1/311. I provinsen Quebec er allelfrekvensen cirka 1/270, og antallet af berørte forsøgspersoner er cirka 29.000. Ubehandlet udvikler FH-mænd kardiovaskulær sygdom (CVD) i det tredje årti af livet og kvinder i det fjerde årti. Når den identificeres og behandles tidligt, er den forventede levetid normal.

Formålet med dette initiativ er at skabe et register over emner med FH på tværs af Canada designet til at identificere emner med FH og til at forbedre sundheds- og sundhedsydelser. Sjældne sygdomme i lipoproteinmetabolisme (forældreløse sygdomme) er også inkluderet (SMASH registry; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlipidemia). Dette register omfatter kliniske, biokemiske og demografiske oplysninger. Prøver (plasma/serum og DNA) indsamles til biobanking. Den "lokale" del af registret er tilgængelig for klinikere til at administrere patientbehandling og identificere pårørende til screening og behandling (kaskadescreening). Det hele Canada-dækkende register, som er fuldstændig anonymiseret, vil blive gjort tilgængeligt for at give råd til praktiserende læger og for at understøtte samarbejdsundersøgelser inden for biomedicinske, kliniske, sundhedsresultater og sundhedsøkonomisk forskning. Adgang til anonymiserede data fra registret vil blive givet til forskere, klinikere, biofarmaceutisk industri og regeringen ved peer-reviewed proces.

Missionen for det canadiske FH-register er at samle en tværfaglig gruppe af læger, grundlæggende og kliniske forskere for at forbedre leveringen af ​​pleje til patienter med alvorlige lipoproteinlidelser, især FH, og for at fremme forskningssamarbejde. Vores vision er at skabe et Canada-dækkende netværk af akademiske klinikker, der integrerer lipidspecialister, endokrinologer og kardiologer for at behandle patienter med den højeste standard for pleje og skabe et samarbejdende forskningsmiljø. Ved at bruge en "hub and spoke"-model udvider registret sig i forskellige samfund for at forbinde primære læger med provinsielle akademiske centre. Målene er at forbedre behandlingen af ​​patienter med FH og at reducere hjerte-kar-sygdomme i denne højrisikopopulation.

I betragtning af den brede geografiske fordeling af patienter med FH, tilbyder vi en "hub and spoke" model specialiseret pleje. Navne er baseret i hver provins i centre, der er anerkendt på nationalt plan for deres ekspertise i lipoproteinsygdomme og med avancerede laboratoriefaciliteter (medicinsk biokemi, specialiserede analyser, ultracentrifugering, genetisk testning). Fra disse centre udstråler klinikker, der behandler patienter med FH. Vi foreslår et register i tre niveauer (lokalt, provins- og Canada-dækkende). Den lokale database er nominativ, bruges udelukkende af klinikken eller centret og indeholder de oplysninger, der er indhentet af de lokale efterforskere og bruges til kliniske formål. Provinsdatabasen er afidentificeret og vil blive brugt til at generere provinsspecifikke sundhedsresultater, ressourceudnyttelse, sundhedsøkonomi og komparative epidemiologiske/genetiske/kliniske træk på tværs af provinser. Den canadiske database er også anonym og vil tjene til at generere landsdækkende statistik, offentlig bevidsthed og forskningssamarbejde.

Alle procedurer relateret til FH-registret er standardiserede. De forskellige trin forbundet med inklusion af patienter i FH-registret er følgende: emne med høj LDL-C, sekundære årsager udelukket, FH-kriterier opfyldt, samtykkeerklæring underskrevet, klinisk evaluering, baseline-lipidprofil, demografisk information, familiehistorie, langsgående opfølgning (årlig datafangst). Hvis en patient har en familiehistorie med FH, så starter vi kaskadescreening. Hvis FH-kriterierne ikke er opfyldt i begyndelsen af ​​undersøgelsen, bliver patienten bedt om at optage i SMASH-registret for andre alvorlige forstyrrelser i lipidmetabolismen. DNA-isolering og bankvirksomhed udføres kun på individuelle steder (lokalt). Central biobanking er ikke mulig i øjeblikket. Spørgeskemaet indeholder hovedsageligt data om den familiære historie med forhøjede kolesteroltal og hjerte-kar-sygdomme, patientens medicinske og kirurgiske historie, de fysiske tegn på FH og patientens medicinprofil.

James Hogg Research Center på St-Paul's Hospital, UBC, Vancouver leverer iCAPTURE-platformen, der skal bruges til at fange data fra FH Canada Registry. Dette center opretholder sikkerhed på flere niveauer for alle database- og computersystemer. Sikkerhedsforanstaltningerne omfatter fysisk adgang til computerfaciliteten og adgang til systemerne i anlægget. Serverfaciliteten er et elektronisk kort tilgængeligt rum med enkelt adgang, der er udstyret med videoovervågning. Adgang er kun tilgængelig for autoriseret personale. Al harddisklagring vedligeholdes på et SAN, som har datakryptering. Databasen bruger en Oracle-backend og er firewalled og vedligeholdt i et separat ikke-offentligt netværk, og det er FDA (US Food and Drug Administration), Health Canada, PHIA (Personal Health Information Act) og PIPEDA (Canada Personal Information Protection and Electronic Documents lov) i overensstemmelse. Alle data afidentificeres baseret på rollebaseret adgang og redigeres automatisk i databasen. Al brugeradgang logges. En unik identifikator tildeles hver patient, der er indtastet i databasen, og forældre, søskende og alle førstegradsslægtninge til hvert forsøgsperson indtastes med en særskilt identifikator. Fuldstændig anonyme data, uden nogen identifikator - såsom hospitals-id-nummer, fødselsdato, familieforhold vil blive gjort tilgængelige for forskere, politiske beslutningstagere, regeringer og industrien efter behov efter indsendelse af en skriftlig anmodning og godkendelse fra Scientific bestyrelse i samråd med Advisory Board.

Potentielle fordele Patienter. Patienter vil have adgang til ekspertbehandling inden for lipoproteinsygdomme og forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme. I mange tilfælde kan optimal behandling af svær hyperkolesterolæmi bedst ydes af eksperter på området. De vil have adgang til igangværende kliniske forsøg og til nye terapier. Desuden vil individuelle patienter blive tilbudt familiescreening for at identificere berørte medlemmer, som ville have gavn af tidlig diagnose og behandling. Identifikationen af ​​nye FH-tilfælde ved kaskadescreening viser sig at være både omkostningseffektiv og stemmer overens med målet om at levere personlig medicin til patienter med alvorlige lipoproteinlidelser.

Klinikere. Registret vil give den lokale (dvs. klinik eller hospital) rammer for at diagnosticere patienter i henhold til accepterede internationale kriterier for FH, at følge forsøgspersonerne i tide og at udføre kaskadescreening (første, anden og tredje grads pårørende), en omkostningseffektiv strategi til at screene potentielt berørte forsøgspersoner. Registret vil også forbinde klinikere med et netværk af specialiserede klinikker, der favoriserer kollaborativ investigator-initieret forskning og deltagelse i multi-center undersøgelser. Tilgængeligheden af ​​biobanking vil tillade opbevaring af plasma/serum og DNA til fremtidig forskning.

Biomedicinske forskere. Identifikationen af ​​nye gener for FH og andre sjældne lipoproteinlidelser har ført til en bedre forståelse af metaboliske veje og i sidste ende potentialet for nye terapeutiske mål. Derudover kan gen-gen og gen-miljø interaktionsforskning kaste lys over sygdomsmekanismer. Kliniske videnskabsmænd vil have mulighed for at udvikle investigator-initieret forskning ved at bruge det pan-canadiske register og biobankressourcer som en platform. Forskere i sundhedsresultater og sundhedsøkonomi, social-, køns- og etnisk forskning vil have adgang til databasen i samarbejde med provinsielle administrative databaser.

Biofarmaceutisk industri. Den biofarmaceutiske industri vil have adgang til en gruppe af lipideksperter på tværs af Canada, med links internationalt, en harmoniseret database for personer med FH og sjældne lipoproteinlidelser. De vil have adgang til et netværk af etablerede klinikker med en samlet database. Adgang til registerdatabasen vil blive givet efter gennemgang af den påtænkte forskning. Disse data vil være vigtige for at bestemme sundhedsøkonomi.

Regering. Dette initiativ vil give mulighed for udvikling af kliniske retningslinjer for at bestemme ressourceallokering efter behov, identifikation af sjældne (orphan sygdom) lipoproteinlidelser, der kræver specifikke teknikker, såsom ekstrakorporal LDL-filtrering for homozygot FH. Initiativet vil give rammerne mulighed for at etablere kollaborativ forskning under peer-review-systemet (HSFC, CIHR). Sundhedsresultater og sundhedsøkonomiske undersøgelser vil muliggøre ressourceallokering og kvalitetskontrol. Endelig vil centraliseret genetisk testning give molekylær diagnostik på en omkostningseffektiv måde, når det er nødvendigt. Dette initiativ vil passe sammen med CIHR C-CHANGE-initiativet vedrørende harmonisering af kardiovaskulære forebyggende retningslinjer i Canada. Til data er vi det eneste land med harmoniserede retningslinjer for forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme.

Videnoversættelse og træning. Individuelle akademiske institutioner med en stærk biomedicinsk forskningsforpligtelse vil tilbyde bachelor- og kandidatuddannelse inden for lipid- og lipoproteiner inden for et landsdækkende forskningsmiljø. Flere centre vil tilbyde post-doc stipendier til klinikere og ph.d.'er inden for lipoproteinmetabolisme, sundhedsresultater og sundhedsøkonomisk forskning. Denne uddannelse af højt kvalificeret personale forventes at bidrage til landets akademiske og økonomiske motor. Et formelt træningskursus, tilpasset National Lipid Association, vil give certificering i behandling af lipoproteinsygdomme. Etableringen af ​​retningslinjer for klinisk praksis for voksne og pædiatriske patienter vil gøre det muligt for klinikere at finpudse deres kliniske praksis til den højeste standard. Ved at bruge veletablerede konferencer på tværs af Canada, vil målet være at integrere ny viden i de årlige konferenceprogrammer på tværs af Canada og at formidle denne information til praktiserende læger og sundhedspersonale.