가족성 고콜레스테롤혈증 캐나다 / Hypercholesterolemie Familiale Canada (FHCanada)

가족성 고콜레스테롤혈증(FH)은 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)이 연령 및 성별에 대해 >95번째 백분위수 상승을 특징으로 하는 유전성 지단백 장애입니다. 영향을 받은 개인은 임상 증상(황색종, 황색종 및 조기 각막궁)을 보일 수 있지만 이러한 증상은 조기 진단 및 치료로 덜 자주 나타납니다. 치료하지 않으면 FH는 죽상경화성 심혈관 질환(CVD), 주로 관상 동맥 질환(CAD)으로 이어질 것입니다. 절대 LDL-C 수준(MedPed 기준)에 기반한 FH에 대한 최소 세 가지 허용된 정의가 있습니다. Simon-Broome 기준에는 LDL-C에 대한 고정 컷 포인트, DNA 돌연변이 및 황색종의 존재 및 FH Dutch Criteria가 포함됩니다. (네덜란드).

새로 설립된 미국 FH 재단을 통해 네덜란드, 영국, 스페인, 프랑스 및 미국에 잘 발달된 FH 등록소가 있습니다. 영국에서 FH 치료의 경제적 이점에 대한 보고서에 따르면 지질 저하 스타틴 요법은 치료를 받은 FH 환자 1000명당 심혈관계 사망이 101건 감소하는 것으로 나타났습니다. 지표 사례의 모든 친척이 식별되고 치료된 경우 치료가 제공되지 않은 경우와 비교하여 심혈관 사건으로 인한 비용 절감은 영국에서 $CAN 5억 9,200만 이상으로 추정됩니다. 이 캐스케이드 테스트 전략은 네덜란드에서 돌연변이가 감지된 FH 프로밴드의 가족에 성공적으로 적용되어 조기 관상 동맥 심장 질환의 위험이 있는 가족 구성원의 스타틴 치료를 허용합니다.

캐나다에서 질병 부담은 1/311의 LDL-R 돌연변이의 대립유전자 빈도를 기준으로 약 120,000명의 환자로 추정됩니다. 퀘벡 주에서 대립유전자 빈도는 약 1/270이고 영향을 받는 피험자의 수는 약 29,000명입니다. FH 남성은 30대에, 여성은 40대에 심혈관 질환(CVD)이 발생합니다. 조기에 발견하고 치료하면 기대 수명은 정상입니다.

이 이니셔티브의 목적은 캐나다 전역에서 FH가 있는 대상을 식별하고 건강 및 의료 제공을 개선하도록 설계된 FH가 있는 대상의 레지스트리를 만드는 것입니다. 지단백질 대사의 희귀 질환(고아 질환)도 포함됩니다(SMASH 등록, 중증 고지혈증의 시스템 및 분자 접근). 이 레지스트리에는 임상, 생화학 및 인구 통계 정보가 포함됩니다. 검체(혈장/혈청 및 DNA)는 바이오뱅킹을 위해 수집됩니다. 레지스트리의 "로컬" 부분은 임상의가 환자 치료를 관리하고 스크리닝 및 치료(캐스케이드 스크리닝)를 위한 친척을 식별하는 데 사용할 수 있습니다. 완전히 익명으로 처리된 캐나다 전역의 레지스트리는 일반의에게 조언을 제공하고 생의학, 임상, 건강 결과 및 건강 경제 연구에서 공동 연구를 지원하기 위해 제공될 것입니다. 레지스트리에서 익명화된 데이터에 대한 액세스는 동료 검토 프로세스를 통해 연구원, 임상의, 생물약제 산업 및 정부에 제공됩니다.

Canadian FH Registry의 사명은 여러 분야의 의사, 기본 및 임상 연구자 그룹을 모아 중증 지단백 장애, 특히 FH가 있는 환자에 대한 치료 제공을 개선하고 공동 연구를 촉진하는 것입니다. 우리의 비전은 지질 전문의, 내분비 전문의 및 심장 전문의를 통합하여 최고 수준의 치료로 환자를 치료하고 공동 연구 환경을 조성하는 캐나다 전역의 학술 클리닉 네트워크를 만드는 것입니다. "허브 앤 스포크" 모델을 사용하여 레지스트리는 다양한 커뮤니티로 확장되어 일차 진료 의사를 지방 학술 센터와 연결합니다. 목표는 FH 환자에 대한 치료를 개선하고 고위험군에서 심혈관 질환을 줄이는 것입니다.

FH 환자의 광범위한 지리적 분포를 고려하여 "허브 앤 스포크" 모델 전문 치료를 제공합니다. 허브는 지단백 장애에 대한 전문 지식과 고급 실험실 시설(의료 생화학, 전문 분석, 초원심분리, 유전자 검사)을 갖춘 국가 수준에서 인정받는 센터의 각 주에 기반을 두고 있습니다. 이 센터에서 발산하는 것은 FH 환자를 치료하는 클리닉입니다. 우리는 3단계 레지스트리(지역, 지방 및 캐나다 전역)를 제안합니다. 로컬 데이터베이스는 명목상이며 클리닉 또는 센터에서만 사용되며 로컬 조사자가 획득하고 임상 목적으로 사용되는 정보를 포함합니다. 주정부 데이터베이스는 비식별화되며 주 전체의 주별 건강 결과, 자원 활용, 보건 경제 및 비교 역학/유전/임상 특징을 생성하는 데 사용됩니다. 캐나다 데이터베이스는 또한 익명이며 전국적인 통계, 대중 인식 및 연구 협력을 생성하는 역할을 할 것입니다.

FH 레지스트리와 관련된 모든 절차는 표준화되어 있습니다. FH Registry에 환자를 포함시키는 것과 관련된 다양한 단계는 다음과 같습니다. LDL-C가 높은 피험자, 2차 원인 배제, FH 기준 충족, 동의서 서명, 임상 평가, 기본 지질 프로파일, 인구통계학적 정보, 가족력, 종적 후속 조치(연간 데이터 캡처). 환자가 FH의 가족력이 있는 경우, 우리는 캐스케이드 스크리닝을 시작합니다. 연구 시작 시 FH 기준이 충족되지 않으면 환자는 지질 대사의 다른 심각한 장애에 대한 SMASH 등록에 입력하도록 요청받습니다. DNA 분리 및 뱅킹은 개별 사이트(로컬)에서만 수행됩니다. 현재 중앙 바이오뱅킹은 불가능합니다. 질문 형식은 주로 콜레스테롤 수치 상승 및 CVD의 가족력, 환자의 병력 및 수술 병력, FH의 신체적 징후 및 환자의 약물 프로필에 대한 데이터를 포함합니다.

St-Paul's Hospital, UBC, Vancouver의 James Hogg 연구 센터는 FH Canada Registry에서 데이터를 캡처하는 데 사용할 iCAPTURE 플랫폼을 제공하고 있습니다. 이 센터는 모든 데이터베이스 및 컴퓨터 시스템에 대한 다단계 보안을 유지합니다. 보안 조치에는 컴퓨팅 시설에 대한 물리적 출입과 시설 내 시스템에 대한 액세스가 포함됩니다. 서버 시설은 비디오 감시 장치가 장착된 전자 카드 액세스 가능한 단일 출입실입니다. 권한이 있는 사람만 입장할 수 있습니다. 모든 하드 드라이브 스토리지는 데이터 암호화 기능이 있는 SAN에서 유지 관리됩니다. 데이터베이스는 Oracle 백엔드를 사용하고 방화벽으로 보호되며 별도의 비공개 네트워크에서 유지 관리되며 FDA(미국 식품의약국), Health Canada, PHIA(Personal Health Information Act) 및 PIPEDA(Canada Personal Information Protection and Electronic Documents)입니다. 법)을 준수합니다. 모든 데이터는 역할 기반 액세스를 기반으로 익명화되고 데이터베이스 내에서 자동으로 수정됩니다. 모든 사용자 액세스가 기록됩니다. 데이터베이스에 입력된 각 환자에게 고유한 식별자가 할당되고 각 대상의 부모, 형제 및 모든 직계 가족은 고유한 식별자로 입력됩니다. 식별자가 없는 완전히 익명의 데이터(예: 병원 ID 번호, 생년월일, 가족 관계)는 서면 요청을 제출하고 Scientific의 승인을 받은 후 필요에 따라 연구원, 정책 입안자, 정부 및 업계에 제공됩니다. 자문위원회와 협의하여 이사회.

잠재적 혜택 환자. 환자는 지단백 장애 및 CVD 예방 분야의 전문가 치료를 받을 수 있습니다. 많은 경우에 중증 고콜레스테롤혈증의 최적 치료는 해당 분야의 전문가가 가장 잘 제공할 수 있습니다. 그들은 진행 중인 임상 시험과 새로운 치료법에 접근할 수 있습니다. 또한, 조기 진단 및 치료를 통해 혜택을 받을 수 있는 영향을 받는 구성원을 식별하기 위해 개별 환자에게 가족 선별 검사를 제공할 것입니다. 캐스케이드 스크리닝으로 새로운 FH 사례를 식별하는 것은 비용 효율적이며 중증 지단백 장애가 있는 환자에게 맞춤형 의약품을 제공한다는 목표와 일치합니다.

임상의. 레지스트리는 로컬(즉, 진료소 또는 병원) FH에 대해 허용된 국제 기준에 따라 환자를 진단하고, 피험자를 적시에 추적하고, 잠재적으로 영향을 받는 피험자를 선별하는 비용 효율적인 전략인 캐스케이드 스크리닝(1차, 2차 및 3차 친척)을 수행하기 위한 프레임워크입니다. 레지스트리는 또한 임상의를 연구자가 공동으로 시작한 연구 및 다중 센터 연구 참여를 선호하는 전문 클리닉 네트워크에 연결합니다. 바이오뱅킹의 가용성은 향후 연구를 위한 혈장/혈청 및 DNA의 저장을 허용할 것입니다.

생의학 연구원. FH 및 기타 희귀 지단백 장애에 대한 새로운 유전자의 확인은 대사 경로에 대한 더 나은 이해와 궁극적으로 새로운 치료 목표에 대한 가능성을 이끌어 냈습니다. 또한 유전자-유전자 및 유전자-환경 상호 작용 연구는 질병의 메커니즘을 밝힐 수 있습니다. 임상 과학자는 범 캐나다 레지스트리 및 바이오뱅킹 리소스를 플랫폼으로 사용하여 조사자 주도 연구를 개발할 수 있는 기회를 갖게 됩니다. 건강 결과 및 건강 경제학, 사회, 성별 및 민족 연구의 연구원은 지방 행정 데이터베이스와 협력하여 데이터베이스에 액세스할 수 있습니다.

바이오 제약 산업. 바이오제약 산업은 캐나다 전역의 지질 전문가 그룹에 액세스할 수 있으며 FH 및 희귀 지단백 장애가 있는 피험자를 위한 조화된 데이터베이스와 국제적으로 연결되어 있습니다. 통합 데이터베이스를 통해 기존 클리닉 네트워크에 액세스할 수 있습니다. 레지스트리 데이터베이스에 대한 액세스는 의도된 연구를 검토한 후 제공됩니다. 이 데이터는 건강 경제학을 결정하는 데 중요합니다.

정부. 이 이니셔티브를 통해 필요에 따라 자원 할당을 결정하고 동형접합체 FH에 대한 체외 LDL 여과와 같은 특정 기술이 필요한 희귀(희귀 질환) 지단백질 장애를 식별하기 위해 임상 진료 지침을 개발할 수 있습니다. 이 이니셔티브를 통해 프레임워크는 피어 리뷰 시스템(HSFC, CIHR)에서 공동 연구를 설정할 수 있습니다. 건강 결과 및 건강 경제 연구는 자원 할당 및 품질 관리를 허용합니다. 마지막으로 중앙 집중식 유전자 검사는 필요할 때 비용 효율적인 방식으로 분자 진단을 제공합니다. 이 이니셔티브는 캐나다에서 심혈관 예방 가이드라인의 조화에 관한 CIHR C-CHANGE 이니셔티브와 맞물릴 것입니다. 데이터로 보면 우리는 통일된 CVD 예방 지침을 가진 유일한 국가입니다.

지식 번역 및 교육. 생물 의학 연구에 전념하는 개별 학술 기관은 전국적인 공동 연구 환경 내에서 지질 및 지단백질 분야의 학부 및 대학원 수준의 교육을 제공할 것입니다. 여러 센터에서 지단백질 대사, 건강 결과 및 건강 경제학 연구 분야의 임상의 및 박사 학위를 위한 박사 후 과정을 제공할 것입니다. 이러한 우수한 인력의 교육은 국가의 학술 및 경제 엔진에 기여할 것으로 기대됩니다. National Lipid Association과 연계된 정식 교육 과정은 지단백 장애 치료에 대한 인증을 제공합니다. 성인 및 소아 환자를 위한 임상 진료 지침을 수립함으로써 임상의는 임상 진료를 최고 수준으로 연마할 수 있습니다. 캐나다 전역에서 잘 확립된 회의를 사용함으로써 목표는 새로운 지식을 캐나다 전역의 연간 회의 프로그램에 통합하고 이 정보를 개업 의사와 건강 관리 전문가에게 전파하는 것입니다.