Familial Hypercholesterolemie Canada / Hypercholesterolemie Familiale Canada (FHCanada)

Familiární hypercholesterolémie (FH) je genetická porucha lipoproteinů charakterizovaná zvýšením cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) > 95. percentil pro věk a pohlaví. Postižení jedinci mohou vykazovat klinické projevy (xantomy, xantelasmata a předčasný arcus corneus), i když při včasné diagnóze a léčbě jsou tyto projevy pozorovány méně často. Neléčená FH povede k aterosklerotickému kardiovaskulárnímu onemocnění (CVD), především onemocnění koronárních tepen (CAD). Existují alespoň tři akceptované definice pro FH, založené na absolutních hladinách LDL-C (kritéria MedPed), kritéria Simon-Broome zahrnují pevnou hranici pro LDL-C, přítomnost mutací DNA a xantomů a holandská kritéria FH (Nizozemí).

V Nizozemsku, Spojeném království, Španělsku, Francii a USA existují dobře rozvinuté registry FH prostřednictvím nově založené americké nadace FH Foundation. Ve Spojeném království zpráva o ekonomických výhodách léčby FH odhalila, že léčba statiny snižující lipidy by vedla k 101 méně kardiovaskulárním úmrtím na 1 000 pacientů s FH léčených FH. Úspora nákladů způsobená kardiovaskulárními příhodami se ve Spojeném království odhaduje na více než 592 milionů $ CAN, pokud by byli identifikováni a léčeni všichni příbuzní indexových případů, ve srovnání s žádnou léčbou. Tato strategie kaskádového testování byla úspěšně aplikována v Nizozemí v rodinách probandů FH s detekovanou mutací a umožnila tak léčbu statiny u rodinných příslušníků s rizikem časné ICHS.

V Kanadě se zátěž onemocněním odhaduje na přibližně 120 000 pacientů na základě frekvence alel mutací LDL-R 1/311. V provincii Quebec je frekvence alel přibližně 1/270 a počet postižených subjektů je přibližně 29 000. Bez léčby se u mužů s FH rozvine kardiovaskulární onemocnění (CVD) ve třetí dekádě života au žen ve čtvrté dekádě. Při včasné identifikaci a léčbě je průměrná délka života normální.

Účelem této iniciativy je vytvořit registr subjektů s FH v celé Kanadě určený k identifikaci subjektů s FH a ke zlepšení zdraví a poskytování zdravotní péče. Zahrnuta jsou i vzácná onemocnění metabolismu lipoproteinů (orphan disease) (registr SMASH; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlipidemia). Tento registr obsahuje klinické, biochemické a demografické informace. Vzorky (plazma/sérum a DNA) se odebírají pro biobankování. „Místní“ část registru je k dispozici lékařům pro správu péče o pacienty a identifikaci příbuzných pro screening a léčbu (kaskádový screening). Celokanadský registr, který je zcela anonymizován, bude zpřístupněn, aby poskytoval rady praktickým lékařům a podporoval kolaborativní studie v oblasti biomedicínských, klinických, zdravotnických výsledků a výzkumu ekonomického zdraví. Přístup k anonymizovaným údajům z registru bude umožněn výzkumným pracovníkům, lékařům, biofarmaceutickému průmyslu a vládě prostřednictvím recenzovaného procesu.

Posláním kanadského registru FH je shromáždit multidisciplinární skupinu lékařů, základních a klinických výzkumných pracovníků s cílem zlepšit poskytování péče pacientům se závažnými poruchami lipoproteinů, zejména FH, a podporovat společný výzkum. Naší vizí je vytvořit celokanadskou síť akademických klinik, integrujících lipidové specialisty, endokrinology a kardiology, aby léčili pacienty s nejvyšším standardem péče a vytvořili výzkumné prostředí pro spolupráci. Pomocí modelu „hub and speak“ se registr rozšiřuje v různých komunitách a spojuje lékaře primární péče s provinčními akademickými centry. Cílem je zlepšit péči o pacienty s FH a snížit kardiovaskulární onemocnění u této vysoce rizikové populace.

Vzhledem k široké geografické distribuci pacientů s FH poskytujeme specializovanou péči modelu „hub and speak“. Centra sídlí v každé provincii v centrech uznávaných na národní úrovni pro své odborné znalosti v oblasti lipoproteinových poruch a s pokročilým laboratorním vybavením (lékařská biochemie, specializované testy, ultracentrifugace, genetické testování). Z těchto center vyzařují kliniky, které léčí pacienty s FH. Navrhujeme tříúrovňový registr (místní, provinční a celokanadský). Místní databáze je nominativní, používá ji výhradně klinika nebo centrum a obsahuje informace získané místními zkoušejícími a používané pro klinické účely. Provinční databáze je neidentifikovatelná a bude použita ke generování zdravotních výsledků specifických pro provincie, využití zdrojů, ekonomie zdraví a srovnávacích epidemiologických/genetických/klinických rysů napříč provinciemi. Kanadská databáze je také anonymní a bude sloužit ke generování celostátních statistik, informovanosti veřejnosti a výzkumné spolupráci.

Všechny postupy související s registrem FH jsou standardizovány. Různé kroky spojené se zařazením pacientů do registru FH jsou následující: subjekt s vysokým LDL-C, vyloučeny sekundární příčiny, splněna kritéria FH, podepsán formulář souhlasu, klinické hodnocení, výchozí lipidový profil, demografické údaje, rodinná anamnéza, longitudinální sledování (roční sběr dat). Pokud má pacient v rodinné anamnéze FH, pak zahajujeme kaskádový screening. Pokud nejsou kritéria FH na začátku studie splněna, je pacient požádán o zápis do registru SMASH pro jiné závažné poruchy metabolismu lipidů. Izolace a bankovnictví DNA se provádí pouze na jednotlivých místech (lokálně). Centrální biobankování zatím není možné. Formulář otázky obsahuje především údaje o rodinné anamnéze zvýšené hladiny cholesterolu a KVO, pacientovu lékařskou a operační anamnézu, fyzické známky FH a medikační profil pacienta.

Výzkumné centrum Jamese Hogga v nemocnici St-Paul's Hospital, UBC, Vancouver poskytuje platformu iCAPTURE, která má být použita k zachycení dat z registru FH Canada. Toto centrum udržuje víceúrovňové zabezpečení všech databázových a počítačových systémů. Bezpečnostní opatření zahrnují fyzický vstup do výpočetního zařízení a přístup k systémům uvnitř zařízení. Serverové zařízení je jednovstupová elektronicky přístupná místnost, která je vybavena kamerovým systémem. Vstup je přístupný pouze oprávněným osobám. Veškeré úložiště na pevném disku je udržováno v síti SAN, která má šifrování dat. Databáze využívá backend Oracle a je chráněna firewallem a je udržována v samostatné neveřejné síti a jedná se o FDA (americká správa potravin a léčiv), Health Canada, PHIA (zákon o osobních zdravotních informacích) a PIPEDA (kanadská ochrana osobních údajů a elektronické dokumenty). zákona) vyhovující. Všechna data jsou deidentifikována na základě přístupu na základě rolí a automaticky redigována v databázi. Veškerý uživatelský přístup je přihlášen. Každému pacientovi zapsanému v databázi je přiřazen jedinečný identifikátor a rodiče, sourozenci a všichni prvostupňoví příbuzní každého subjektu jsou zadáváni s odlišným identifikátorem. Zcela anonymní údaje bez jakéhokoli identifikátoru – jako je identifikační číslo nemocnice, datum narození, rodinné vztahy budou podle potřeby zpřístupněny výzkumníkům, tvůrcům politik, vládám a průmyslu po předložení písemné žádosti a schválení vědeckým Představenstvo po konzultaci s poradním sborem.

Potenciální výhody Pacienti. Pacientům bude k dispozici odborná péče v oblasti lipoproteinových poruch a prevence KVO. V mnoha případech mohou optimální léčbu těžké hypercholesterolémie nejlépe zajistit odborníci v oboru. Budou mít přístup k probíhajícím klinickým studiím a novým terapiím. Dále bude jednotlivým pacientům nabídnut rodinný screening k identifikaci postižených členů, kteří by měli prospěch z včasné diagnózy a léčby. Identifikace nových případů FH pomocí kaskádového screeningu se ukazuje jako nákladově efektivní a je v souladu s cílem poskytovat personalizovanou medicínu pro pacienty se závažnými poruchami lipoproteinů.

Lékaři. Registr poskytne místní (tj. klinika nebo nemocnice) rámec pro diagnostiku pacientů podle přijatých mezinárodních kritérií pro FH, sledování subjektů včas a provádění kaskádového screeningu (příbuzní prvního, druhého a třetího stupně), což je nákladově efektivní strategie pro screening potenciálně postižených subjektů. Registr také propojí klinické lékaře do sítě specializovaných klinik, které upřednostňují výzkum iniciovaný výzkumnými pracovníky a účast na multicentrických studiích. Dostupnost biobankovnictví umožní skladování plazmy/séra a DNA pro budoucí výzkum.

Biomedicínští výzkumníci. Identifikace nových genů pro FH a další vzácné lipoproteinové poruchy vedla k lepšímu pochopení metabolických drah a nakonec potenciálu pro nové terapeutické cíle. Kromě toho výzkum interakcí gen-gen a gen-prostředí může objasnit mechanismy onemocnění. kliničtí vědci budou mít příležitost rozvíjet výzkum iniciovaný výzkumnými pracovníky s využitím pan-kanadského registru a zdrojů biobankingu jako platformy. Výzkumní pracovníci v oblasti zdravotních výsledků a zdravotnické ekonomiky, sociálního, genderového a etnického výzkumu budou mít přístup k databázi ve spolupráci s provinčními správními databázemi.

Biofarmaceutický průmysl. Biofarmaceutický průmysl bude mít přístup ke skupině odborníků na lipidy v celé Kanadě, s mezinárodními vazbami, k harmonizované databázi pro subjekty s FH a vzácnými poruchami lipoproteinů. Budou mít přístup do sítě zavedených klinik s jednotnou databází. Přístup do databáze registru bude poskytnut po přezkoumání zamýšleného výzkumu. Tyto údaje budou důležité při určování ekonomiky zdravotnictví.

Vláda. Tato iniciativa umožní vyvinout pokyny pro klinickou praxi, určit alokaci zdrojů podle potřeby, identifikaci vzácných (osiřelých) poruch lipoproteinů vyžadujících specifické techniky, jako je mimotělní filtrace LDL pro homozygotní FH. Iniciativa umožní tomuto rámci zavést kolaborativní výzkum v rámci systému vzájemného hodnocení (HSFC, CIHR). Zdravotní výsledky a zdravotně ekonomické studie umožní alokaci zdrojů a kontrolu kvality. Konečně centralizované genetické testování by v případě potřeby poskytlo molekulární diagnostiku nákladově efektivním způsobem. Tato iniciativa bude v souladu s iniciativou CIHR C-CHANGE týkající se harmonizace kardiovaskulárních preventivních doporučení v Kanadě. Podle údajů jsme jedinou zemí s harmonizovanými směrnicemi pro prevenci KVO.

Překlad znalostí a školení. Jednotlivé akademické instituce se silným závazkem v oblasti biomedicínského výzkumu budou nabízet vysokoškolské a postgraduální školení v oblasti lipidů a lipoproteinů v rámci celostátního kolaborativního výzkumného prostředí. Několik center nabídne postdoktorandské stipendia pro klinické lékaře a doktorandy v oblasti metabolismu lipoproteinů, zdravotních výsledků a výzkumu ekonomiky zdraví. Očekává se, že toto školení vysoce kvalifikovaného personálu přispěje k akademickému a ekonomickému motoru země. Formální školicí kurz, spojený s National Lipid Association, poskytne osvědčení o léčbě poruch lipoproteinů. Zavedení pokynů pro klinickou praxi pro dospělé a dětské pacienty umožní lékařům zdokonalit jejich klinickou praxi na nejvyšší standard. S využitím dobře zavedených konferencí po celé Kanadě bude cílem začlenit nové znalosti do každoročních konferenčních programů po celé Kanadě a šířit tyto informace mezi praktické lékaře a zdravotnické pracovníky.