- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02009345
Familiær hyperkolesterolemi Canada / Hyperkolesterolemi familiær Canada (FHCanada)
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Familiær hyperkolesterolemi (FH) er en genetisk lipoproteinlidelse karakterisert ved økninger i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) >95. persentil for alder og kjønn. Berørte individer kan vise kliniske manifestasjoner (xanthomas, xanthelasmas og prematur arcus corneus), selv om disse manifestasjonene sees sjeldnere med tidlig diagnose og behandling. Ubehandlet vil FH føre til aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (CVD), primært koronararteriesykdom (CAD). Det er minst tre aksepterte definisjoner for FH, basert på absolutte LDL-C-nivåer (MedPed-kriterier), Simon-Broome-kriteriene inkluderer et fast grensepunkt for LDL-C, tilstedeværelsen av DNA-mutasjoner og xantomer og FH Dutch Criteria (Nederland).
Det er velutviklede FH-registre i Nederland, Storbritannia, Spania, Frankrike og USA, gjennom den nyetablerte US FH Foundation. I Storbritannia avslørte en rapport om de økonomiske fordelene ved å behandle FH at lipidsenkende statinbehandling ville føre til 101 færre kardiovaskulære dødsfall/1000 pasienter med FH gitt behandling. Kostnadsbesparelsen fra kardiovaskulære hendelser er estimert til over $CAN 592 millioner i Storbritannia hvis alle slektninger til indekstilfeller ble identifisert og behandlet, sammenlignet med ingen behandling gitt. Denne kaskadeteststrategien har blitt brukt med suksess i Nederland i familier av FH-probander med en påvist mutasjon, og tillater dermed statinbehandling av familiemedlemmer med risiko for tidlig koronar hjertesykdom.
I Canada er sykdomsbyrden beregnet til å være omtrent 120 000 pasienter, basert på en allelfrekvens av LDL-R-mutasjoner på 1/311. I provinsen Quebec er allelfrekvensen omtrent 1/270 og antallet berørte personer er omtrent 29 000. Ubehandlet utvikler FH-menn kardiovaskulær sykdom (CVD) i det tredje tiåret av livet og kvinner i det fjerde tiåret. Ved tidlig identifisering og behandling er forventet levealder normal.
Formålet med dette initiativet er å opprette et register over fag med FH over hele Canada designet for å identifisere fag med FH og forbedre helse- og helsetjenester. Sjeldne sykdommer i lipoproteinmetabolisme (orphan diseases) er også inkludert (SMASH-registeret; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlipidemia). Dette registeret inkluderer klinisk, biokjemisk og demografisk informasjon. Prøver (plasma/serum og DNA) samles inn for biobanking. Den "lokale" delen av registeret er tilgjengelig for klinikere for å administrere pasientbehandling og identifisere pårørende for screening og behandling (kaskadescreening). Det Canada-dekkende registeret, som er fullstendig anonymisert, vil bli gjort tilgjengelig for å gi råd til allmennleger og for å støtte samarbeidsstudier innen biomedisinsk, klinisk, helseutfall og helseøkonomisk forskning. Tilgang til anonymiserte data fra registeret vil bli gitt til forskere, klinikere, biofarmasøytisk industri og myndigheter ved fagfellevurdert prosess.
Oppdraget til det kanadiske FH-registeret er å samle en tverrfaglig gruppe leger, grunnleggende og kliniske forskere for å forbedre leveringen av omsorg til pasienter med alvorlige lipoproteinforstyrrelser, spesielt FH, og for å fremme samarbeidsforskning. Vår visjon er å skape et Canada-dekkende nettverk av akademiske klinikker, som integrerer lipidspesialister, endokrinologer og kardiologer for å behandle pasienter med den høyeste standarden for omsorg og for å skape et samarbeidende forskningsmiljø. Ved å bruke en "hub and spoke"-modell, utvider registeret seg i forskjellige samfunn for å koble primærleger med provinsielle akademiske sentre. Målene er å forbedre omsorgen til pasienter med FH og å redusere hjerte- og karsykdommer i denne populasjonen med høy risiko.
Gitt den brede geografiske spredningen av pasienter med FH, tilbyr vi en "hub and spoke" modell spesialisert omsorg. Navene er basert i hver provins i sentre anerkjent på nasjonalt nivå for sin ekspertise innen lipoproteinforstyrrelser og med avanserte laboratoriefasiliteter (medisinsk biokjemi, spesialiserte analyser, ultrasentrifugering, genetisk testing). Fra disse sentrene stråler klinikker som behandler pasienter med FH. Vi foreslår et register i tre nivåer (lokalt, provinsielt og hele Canada). Den lokale databasen er nominativ, brukes utelukkende av klinikken eller senteret og inneholder informasjonen innhentet av de lokale etterforskerne og brukt til kliniske formål. Den provinsielle databasen er avidentifisert og vil bli brukt til å generere provinsspesifikke helseresultater, ressursutnyttelse, helseøkonomi og komparative epidemiologiske/genetiske/kliniske trekk på tvers av provinser. Den kanadiske databasen er også anonym og vil tjene til å generere landsdekkende statistikk, offentlig bevissthet og forskningssamarbeid.
Alle prosedyrer knyttet til FH-registeret er standardiserte. De ulike trinnene knyttet til inkludering av pasienter i FH-registeret er følgende: emne med høy LDL-C, sekundære årsaker utelukket, FH-kriterier tilfredsstilt, samtykkeskjema signert, klinisk evaluering, baseline lipidprofil, demografisk informasjon, familiehistorie, langsgående oppfølging (årlig datafangst). Hvis en pasient har en familiehistorie med FH, starter vi kaskadescreening. Hvis FH-kriteriene ikke er oppfylt ved begynnelsen av studien, blir pasienten bedt om å registrere seg i SMASH-registeret for andre alvorlige forstyrrelser i lipidmetabolismen. DNA-isolering og banktjenester utføres kun på individuelle steder (lokalt). Sentral biobank er foreløpig ikke mulig. Spørsmålsskjemaet inneholder hovedsakelig data om familiær historie med forhøyet kolesterolnivå og CVD, pasientens medisinske og kirurgiske historie, fysiske tegn på FH og pasientens medikamentprofil.
James Hogg Research Center ved St-Paul's Hospital, UBC, Vancouver leverer iCAPTURE-plattformen som skal brukes til å fange inn data fra FH Canada Registry. Dette senteret opprettholder sikkerhet på flere nivåer for alle database- og datasystemer. Sikkerhetstiltakene inkluderer fysisk adgang til dataanlegget og tilgang til systemene innenfor anlegget. Serveranlegget er et rom med elektronisk kort tilgjengelig med én inngang og er utstyrt med videoovervåking. Inngang er kun tilgjengelig for autorisert personell. All harddisklagring opprettholdes på et SAN som har datakryptering. Databasen bruker en Oracle-backend og er brannmur og vedlikeholdes i et eget ikke-offentlig nettverk, og det er FDA (US Food and Drug Administration), Health Canada, PHIA (Personal Health Information Act) og PIPEDA (Canada Personal Information Protection and Electronic Documents) lov) i samsvar. Alle data avidentifiseres basert på rollebasert tilgang og redigeres automatisk i databasen. All brukertilgang logges. En unik identifikator tildeles hver pasient som legges inn i databasen, og foreldre, søsken og alle førstegradsslektninger til hvert forsøksperson legges inn med en distinkt identifikator. Helt anonyme data, uten noen identifikator - som sykehus-ID-nummer, fødselsdato, familieforhold vil bli gjort tilgjengelig for forskere, beslutningstakere, myndigheter og industri etter behov etter innsending av en skriftlig forespørsel og godkjenning fra Scientific Styre i samråd med Advisory Board.
Potensielle fordeler Pasienter. Pasienter vil ha tilgang til ekspertbehandling innen lipoproteinforstyrrelser og CVD-forebygging. I mange tilfeller kan optimal behandling av alvorlig hyperkolesterolemi best gis av eksperter på området. De vil ha tilgang til pågående kliniske studier og til nye terapier. Videre vil individuelle pasienter bli tilbudt familiescreening for å identifisere berørte medlemmer som vil ha nytte av tidlig diagnose og behandling. Identifisering av nye FH-tilfeller ved kaskadescreening viser seg å være både kostnadseffektiv og er i tråd med målet om å tilby personlig medisin til pasienter med alvorlige lipoproteinforstyrrelser.
Klinikere. Registeret vil gi den lokale (dvs. klinikk eller sykehus) rammeverk for å diagnostisere pasienter i henhold til aksepterte internasjonale kriterier for FH, for å følge forsøkspersonene i tide og for å utføre kaskadescreening (første, andre og tredje grads pårørende), en kostnadseffektiv strategi for å screene potensielt berørte forsøkspersoner. Registeret vil også knytte klinikere inn i et nettverk av spesialiserte klinikker som favoriserer samarbeidende etterforskerinitiert forskning og deltakelse i multisenterstudier. Tilgjengeligheten av biobank vil tillate lagring av plasma/serum og DNA for fremtidig forskning.
Biomedisinske forskere. Identifikasjonen av nye gener for FH og andre sjeldne lipoproteinsykdommer har ført til en bedre forståelse av metabolske veier og til slutt potensialet for nye terapeutiske mål. I tillegg kan forskning på gen-gen og gen-miljø interaksjoner kaste lys over sykdomsmekanismer. kliniske forskere vil få muligheten til å utvikle etterforsker-initiert forskning, ved å bruke det pan-kanadiske registeret og biobankressurser som en plattform. Forskere innen helseutfall og helseøkonomi, sosial-, kjønns- og etnisk forskning vil få tilgang til databasen i samarbeid med provinsielle administrative databaser.
Biofarmasøytisk industri. Den biofarmasøytiske industrien vil ha tilgang til en gruppe lipideksperter over hele Canada, med koblinger internasjonalt, en harmonisert database for personer med FH og sjeldne lipoproteinforstyrrelser. De vil ha tilgang til et nettverk av etablerte klinikker med en enhetlig database. Tilgang til registerdatabasen vil bli gitt etter gjennomgang av den tiltenkte forskningen. Disse dataene vil være viktige for å bestemme helseøkonomi.
Myndighetene. Dette initiativet vil tillate utvikling av retningslinjer for klinisk praksis, for å bestemme ressursallokering etter behov, identifisering av sjeldne (orphan disease) lipoproteinforstyrrelser som krever spesifikke teknikker, slik som ekstrakorporal LDL-filtrering for homozygot FH. Initiativet vil tillate rammeverket for å sette opp samarbeidsforskning under fagfellevurderingssystemet (HSFC, CIHR). Helseresultater og helseøkonomiske studier vil tillate ressursallokering og kvalitetskontroll. Endelig vil sentralisert genetisk testing gi molekylær diagnostikk på en kostnadseffektiv måte, når det er nødvendig. Dette initiativet vil samsvare med CIHR C-CHANGE-initiativet om harmonisering av kardiovaskulære forebyggende retningslinjer i Canada. Til data er vi det eneste landet med harmoniserte retningslinjer for CVD-forebygging.
Kunnskapsoversettelse og opplæring. Individuelle akademiske institusjoner med et sterkt biomedisinsk forskningsengasjement vil tilby opplæring på lavere og høyere nivå innen lipid- og lipoproteiner innenfor et landsdekkende forskningsmiljø. Flere sentre vil tilby post-doktorale stipendier for klinikere og doktorgradsstudenter innen lipoproteinmetabolisme, helseresultater og helseøkonomisk forskning. Denne opplæringen av høyt kvalifisert personell forventes å bidra til den akademiske og økonomiske motoren i landet. Et formelt opplæringskurs, i tråd med National Lipid Association, vil gi sertifisering om behandling av lipoproteinforstyrrelser. Etableringen av retningslinjer for klinisk praksis for voksne og pediatriske pasienter vil gjøre det mulig for klinikere å forbedre sin kliniske praksis til den høyeste standarden. Ved å bruke veletablerte konferanser over hele Canada, vil målet være å integrere ny kunnskap i de årlige konferanseprogrammene over hele Canada og å spre denne informasjonen til praktiserende leger og helsepersonell.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Isabelle Ruel, PhD
- Telefonnummer: 34852 514-934-1934
- E-post: isabelle.ruel@mail.mcgill.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- Rekruttering
- Research Institute of the McGill University Health Centre: Glen site
-
Ta kontakt med:
- Isabelle Ruel, PhD
- Telefonnummer: 34258 514-934-1934
- E-post: isabelle.ruel@mail.mcgill.ca
-
Hovedetterforsker:
- Jacques Genest, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kliniske diagnostiske kriterier for FH, som er:
- Familie og/eller personlig historie med høyt kolesterol
- Familie og/eller personlig historie med hjertesykdom
- Unormal vekst på sener, opphopning av fettstoff i øyet
- Familiehistorie til FH
- Alvorlig forstyrrelse av kolesterol og andre lipider i blodet
Ekskluderingskriterier:
Ingen eksklusjonskriterium
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall pasienter med FH
Tidsramme: Fra datoen for starten av studien til datoen for dataanalysen (forventet desember 2025), altså innen de første 10 årene etter registret.
|
Absolutt antall pasienter registrert i registeret, dvs. antall pasienter med FH diagnostisert i Canada (n = xxx) i løpet av 10 år med registrering.
|
Fra datoen for starten av studien til datoen for dataanalysen (forventet desember 2025), altså innen de første 10 årene etter registret.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prevalensrater av FH i Canada
Tidsramme: Fra datoen for starten av studien til datoen for dataanalysen (forventet desember 2025), altså innen de første 10 årene etter registret.
|
% av FH-pasienter (Totalt antall FH-pasienter/Population of canada*100) i 10 år med påmelding.
|
Fra datoen for starten av studien til datoen for dataanalysen (forventet desember 2025), altså innen de første 10 årene etter registret.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jacques Genest, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FH Canada
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .