Familial Hypercholesterolemia Canada / Hypercholesterolemie Familiale Canada (FHCanada)

A hipercolesterolemia familiar (HF) é um distúrbio genético das lipoproteínas caracterizado por elevações do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) > percentil 95 para idade e sexo. Os indivíduos afetados podem apresentar manifestações clínicas (xantomas, xantelasmas e arco córneo prematuro), embora essas manifestações sejam vistas com menor frequência com diagnóstico e tratamento precoces. Se não for tratada, a HF levará à doença cardiovascular aterosclerótica (DCV), principalmente doença arterial coronariana (DAC). Existem pelo menos três definições aceitas para HF, com base em níveis absolutos de LDL-C (critérios MedPed), os critérios de Simon-Broome incluem um ponto de corte fixo para LDL-C, a presença de mutações no DNA e xantomas e os critérios holandeses de HF (Os Países Baixos).

Existem registros de FH bem desenvolvidos na Holanda, Reino Unido, Espanha, França e Estados Unidos, por meio da recém-criada US FH Foundation. No Reino Unido, um relatório sobre as vantagens econômicas do tratamento da HF revelou que a terapia com estatina hipolipemiante levaria a 101 mortes cardiovasculares a menos/1.000 pacientes com HF tratados. A economia de custos de eventos cardiovasculares é estimada em mais de $CAN 592 milhões no Reino Unido se todos os parentes dos casos índices fossem identificados e tratados, em comparação com nenhum tratamento administrado. Essa estratégia de teste em cascata foi aplicada com sucesso na Holanda em famílias de probandos de HF com uma mutação detectada, permitindo assim o tratamento com estatina de membros da família com risco de doença coronariana precoce.

No Canadá, a carga da doença é estimada em aproximadamente 120.000 pacientes, com base na frequência alélica das mutações do LDL-R de 1/311. Na província de Quebec, a frequência do alelo é de aproximadamente 1/270 e o número de indivíduos afetados é de aproximadamente 29.000. Sem tratamento, os homens com HF desenvolvem doença cardiovascular (DCV) na terceira década de vida e as mulheres, na quarta década. Quando identificada e tratada precocemente, a expectativa de vida é normal.

O objetivo desta iniciativa é criar um registro de indivíduos com HF em todo o Canadá, projetado para identificar indivíduos com HF e melhorar a saúde e a prestação de cuidados de saúde. Doenças raras do metabolismo das lipoproteínas (doenças órfãs) também estão incluídas (registro SMASH; Sistemas e Abordagem Molecular da Hiperlipidemia Severa). Este registro inclui informações clínicas, bioquímicas e demográficas. As amostras (plasma/soro e DNA) são coletadas para biobanco. A parte "local" do registro está disponível para os médicos gerenciarem o atendimento ao paciente e identificarem parentes para triagem e tratamento (triagem em cascata). O registro em todo o Canadá, que é completamente anônimo, será disponibilizado para fornecer aconselhamento a médicos de clínica geral e apoiar estudos colaborativos em pesquisas biomédicas, clínicas, de resultados de saúde e de economia da saúde. O acesso aos dados anônimos do registro será dado a pesquisadores, clínicos, indústria biofarmacêutica e governo por processo de revisão por pares.

A missão do Canadian FH Registry é reunir um grupo multidisciplinar de médicos, pesquisadores básicos e clínicos para melhorar a prestação de cuidados a pacientes com distúrbios lipoproteicos graves, especialmente HF, e promover pesquisas colaborativas. Nossa visão é criar uma rede de clínicas acadêmicas em todo o Canadá, integrando especialistas em lipídios, endocrinologistas e cardiologistas para tratar pacientes com o mais alto padrão de atendimento e criar um ambiente de pesquisa colaborativo. Usando um modelo "hub and spoke", o registro se estende a várias comunidades para vincular médicos de cuidados primários a centros acadêmicos provinciais. As Metas são melhorar o atendimento aos pacientes com HF e reduzir as doenças cardiovasculares nessa população de alto risco.

Dada a ampla distribuição geográfica dos pacientes com HF, oferecemos um modelo de atendimento especializado "hub and spoke". Os hubs estão baseados em cada província em centros reconhecidos a nível nacional pela sua experiência em distúrbios de lipoproteínas e com instalações laboratoriais avançadas (bioquímica médica, ensaios especializados, ultracentrifugação, testes genéticos). Radiando desses centros estão clínicas que tratam pacientes com HF. Propomos um registro de três níveis (local, provincial e em todo o Canadá). A base de dados local é nominativa, utilizada exclusivamente pela clínica ou centro e contém as informações obtidas pelos investigadores locais e utilizadas para fins clínicos. A base de dados provincial é desidentificada e será usada para gerar resultados de saúde específicos da província, utilização de recursos, economia da saúde e características epidemiológicas/genéticas/clínicas comparativas entre as províncias. O banco de dados canadense também é anônimo e servirá para gerar estatísticas em todo o país, conscientização pública e colaborações de pesquisa.

Todos os procedimentos relacionados ao registro de SF são padronizados. As várias etapas associadas à inclusão de pacientes no Registro de HF são as seguintes: indivíduo com LDL-C alto, causas secundárias descartadas, Critérios de HF satisfeitos, termo de consentimento assinado, avaliação clínica, perfil lipídico basal, informações demográficas, histórico familiar, acompanhamento longitudinal (captura anual de dados). Se um paciente tem histórico familiar de HF, iniciamos a triagem em cascata. Se os critérios de HF não forem satisfeitos no início do estudo, o paciente será solicitado a entrar no registro SMASH para outros distúrbios graves do metabolismo lipídico. O isolamento e banco de DNA estão sendo realizados apenas em locais individuais (localmente). O biobanco central não é possível por enquanto. O formulário de perguntas inclui principalmente dados sobre a história familiar de níveis elevados de colesterol e DCV, a história médica e cirúrgica do paciente, os sinais físicos de HF e o perfil de medicação do paciente.

O James Hogg Research Center no St-Paul's Hospital, UBC, Vancouver está fornecendo a plataforma iCAPTURE para ser usada para capturar os dados do FH Canada Registry. Este centro mantém segurança em vários níveis para todos os bancos de dados e sistemas de computador. As medidas de segurança incluem entrada física na instalação de computação e acesso aos sistemas dentro da instalação. A instalação do servidor é uma sala acessível por cartão eletrônico de entrada única, equipada com vigilância por vídeo. A entrada é acessível apenas ao pessoal autorizado. Todo o armazenamento do disco rígido é mantido em uma SAN que possui criptografia de dados. O banco de dados utiliza um back-end Oracle e é protegido por firewall e mantido em uma rede não pública separada, e é FDA (US Food and Drug Administration), Health Canada, PHIA (Personal Health Information Act) e PIPEDA (Canada Personal Information Protection and Electronic Documents Lei) compatível. Todos os dados são desidentificados com base no acesso baseado em função e editados automaticamente no banco de dados. Todo o acesso do usuário é registrado. Um identificador único é atribuído a cada paciente inserido no banco de dados, e pais, irmãos e todos os parentes de primeiro grau de cada sujeito são inseridos com um identificador distinto. Dados completamente anônimos, sem qualquer identificador - como número de identificação do hospital, data de nascimento, relações familiares - serão disponibilizados a pesquisadores, formuladores de políticas, governos e indústria conforme a necessidade após o envio de uma solicitação por escrito e aprovação do Comitê Científico Conselho em consulta com o Conselho Consultivo.

Benefícios potenciais Pacientes. Os pacientes terão acesso a cuidados especializados na área de distúrbios de lipoproteínas e prevenção de DCV. Em muitos casos, o tratamento ideal da hipercolesterolemia grave pode ser melhor fornecido por especialistas na área. Eles terão acesso a ensaios clínicos em andamento e a novas terapias. Além disso, será oferecido aos pacientes individuais triagem familiar para identificar os membros afetados que se beneficiariam com o diagnóstico e tratamento precoces. A identificação de novos casos de HF por triagem em cascata mostra-se econômica e alinhada com o objetivo de fornecer medicina personalizada para pacientes com distúrbios graves de lipoproteínas.

Clínicos. O registro fornecerá o local (ou seja, clínica ou hospital) para diagnosticar pacientes de acordo com critérios internacionais aceitos para HF, acompanhar os indivíduos no tempo e realizar triagem em cascata (parentes de primeiro, segundo e terceiro grau), uma estratégia custo-efetiva para rastrear indivíduos potencialmente afetados. O registro também conectará os médicos a uma rede de clínicas especializadas que favorecem a pesquisa colaborativa iniciada por investigadores e a participação em estudos multicêntricos. A disponibilidade de biobancos permitirá o armazenamento de plasma/soro e DNA para pesquisas futuras.

Pesquisadores biomédicos. A identificação de novos genes para HF e outros distúrbios lipoproteicos raros levou a uma melhor compreensão das vias metabólicas e, eventualmente, ao potencial para novos alvos terapêuticos. Além disso, a pesquisa de interações gene-gene e gene-ambiente pode lançar luz sobre os mecanismos da doença. os cientistas clínicos terão a oportunidade de desenvolver pesquisas iniciadas pelo investigador, usando o registro pan-canadense e recursos de biobancos como uma plataforma. Pesquisadores em resultados de saúde e economia da saúde, pesquisa social, de gênero e étnica terão acesso ao banco de dados em colaboração com bancos de dados administrativos provinciais.

Indústria Biofarmacêutica. A indústria biofarmacêutica terá acesso a um grupo de especialistas em lipídios em todo o Canadá, com links internacionais, um banco de dados harmonizado para indivíduos com HF e distúrbios lipoproteicos raros. Eles terão acesso a uma rede de clínicas estabelecidas com um banco de dados unificado. O acesso ao banco de dados do registro será fornecido após a análise da pesquisa pretendida. Esses dados serão importantes para determinar a economia da saúde.

Governo. Esta iniciativa permitirá o desenvolvimento de diretrizes de prática clínica, para determinar a alocação de recursos de acordo com a necessidade, a identificação de distúrbios lipoproteicos raros (doença órfã) que requerem técnicas específicas, como a filtração extracorpórea de LDL para HF homozigótica. A iniciativa permitirá que a estrutura estabeleça pesquisas colaborativas sob o sistema de revisão por pares (HSFC, CIHR). Resultados de saúde e estudos econômicos em saúde permitirão alocação de recursos e controle de qualidade. Finalmente, o teste genético centralizado forneceria diagnósticos moleculares de maneira econômica, quando necessário. Esta iniciativa se encaixará com a iniciativa CIHR C-CHANGE relativa à harmonização das diretrizes preventivas cardiovasculares no Canadá. Segundo os dados, somos o único país com diretrizes de prevenção de DCV harmonizadas.

Tradução e treinamento do conhecimento. Instituições acadêmicas individuais com um forte compromisso com a pesquisa biomédica oferecerão treinamento de graduação e pós-graduação no campo de lipídios e lipoproteínas em um ambiente de pesquisa colaborativa em todo o país. Vários centros oferecerão bolsas de pós-doutorado para médicos e doutores em metabolismo de lipoproteínas, resultados de saúde e pesquisa em economia da saúde. Espera-se que esta formação de pessoal altamente qualificado contribua para o motor académico e económico do país. Um curso de treinamento formal, alinhado com a National Lipid Association, fornecerá certificação no tratamento de distúrbios de lipoproteínas. O estabelecimento de diretrizes de prática clínica para pacientes adultos e pediátricos permitirá que os médicos aprimorem sua prática clínica com o mais alto padrão. Ao usar conferências bem estabelecidas em todo o Canadá, o objetivo será integrar novos conhecimentos aos programas de conferências anuais em todo o Canadá e disseminar essas informações para médicos praticantes e profissionais de saúde.