Familjär hyperkolesterolemi Kanada / Hypercholesterolemie Familiale Kanada (FHCanada)

Familjär hyperkolesterolemi (FH) är en genetisk lipoproteinsjukdom som kännetecknas av förhöjda lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) >95:e percentilen för ålder och kön. Drabbade individer kan visa kliniska manifestationer (xantom, xanthelasma och prematur arcus corneus) även om dessa manifestationer ses mer sällan vid tidig diagnos och behandling. Obehandlad kommer FH att leda till aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (CVD), främst kranskärlssjukdom (CAD). Det finns minst tre accepterade definitioner för FH, baserade på absoluta LDL-C-nivåer (MedPed-kriterier), Simon-Broome-kriterierna inkluderar en fast cut-point för LDL-C, närvaron av DNA-mutationer och xantom och FH Dutch Criteria (Nederländerna).

Det finns välutvecklade FH-register i Nederländerna, Storbritannien, Spanien, Frankrike och USA, genom den nyinrättade US FH Foundation. I Storbritannien avslöjade en rapport om de ekonomiska fördelarna med att behandla FH att lipidsänkande statinbehandling skulle leda till 101 färre kardiovaskulära dödsfall/1 000 patienter med FH-behandling. Kostnadsbesparingen från kardiovaskulära händelser uppskattas till över $CAN 592 miljoner i Storbritannien om alla släktingar till indexfall identifierades och behandlades, jämfört med ingen behandling. Denna kaskadteststrategi har framgångsrikt tillämpats i Nederländerna i familjer av FH-prober med en upptäckt mutation, vilket möjliggör statinbehandling av familjemedlemmar med risk för tidig kranskärlssjukdom.

I Kanada uppskattas sjukdomsbördan till cirka 120 000 patienter, baserat på en allelfrekvens av LDL-R-mutationer på 1/311. I provinsen Quebec är allelfrekvensen cirka 1/270 och antalet drabbade personer är cirka 29 000. Om de inte behandlas, utvecklar FH-män kardiovaskulär sjukdom (CVD) under det tredje decenniet av livet och kvinnor under det fjärde decenniet. När den identifieras och behandlas tidigt är den förväntade livslängden normal.

Syftet med detta initiativ är att skapa ett register över ämnen med FH över hela Kanada utformat för att identifiera ämnen med FH och för att förbättra hälso- och sjukvårdsleveransen. Sällsynta sjukdomar i lipoproteinmetabolism (föräldralösa sjukdomar) ingår också (SMASH-registret; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlipidemia). Detta register innehåller klinisk, biokemisk och demografisk information. Prover (plasma/serum och DNA) samlas in för biobanking. Den "lokala" delen av registret är tillgänglig för läkare att hantera patientvård och identifiera släktingar för screening och behandling (kaskadscreening). Det kanadensiska registret, som är helt anonymiserat, kommer att göras tillgängligt för att ge råd till allmänläkare och för att stödja samarbetsstudier inom biomedicinsk, klinisk forskning, hälsoresultat och hälsoekonomisk forskning. Tillgång till anonymiserad data från registret kommer att ges till forskare, kliniker, biofarmaceutisk industri och myndigheter genom sakkunniggranskning.

Uppdraget för det kanadensiska FH-registret är att sammanföra en multidisciplinär grupp av läkare, grundläggande och kliniska forskare för att förbättra tillhandahållandet av vård till patienter med allvarliga lipoproteinrubbningar, särskilt FH, och för att främja forskningssamarbete. Vår vision är att skapa ett Kanada-omfattande nätverk av akademiska kliniker, som integrerar lipidspecialister, endokrinologer och kardiologer för att behandla patienter med högsta vårdstandard och skapa en forskningsmiljö för samarbete. Med hjälp av en "hub and spoke"-modell sträcker sig registret i olika samhällen för att länka primärvårdsläkare med provinsiella akademiska centra. Målen är att förbättra vården till patienter med FH och att minska hjärt- och kärlsjukdomar i denna population med hög risk.

Med tanke på den breda geografiska spridningen av patienter med FH, tillhandahåller vi en specialiserad vårdmodell med "nav och talade". Naven är baserade i varje provins i centra erkända på nationell nivå för sin expertis inom lipoproteinsjukdomar och med avancerade laboratoriefaciliteter (medicinsk biokemi, specialiserade analyser, ultracentrifugering, genetisk testning). Från dessa centra strålar kliniker som behandlar patienter med FH. Vi föreslår ett register i tre nivåer (lokalt, provinsiellt och hela Kanada). Den lokala databasen är nominativ, används endast av kliniken eller centret och innehåller den information som erhållits av de lokala utredarna och används för kliniska ändamål. Den provinsiella databasen är avidentifierad och kommer att användas för att generera provinsspecifika hälsoresultat, resursutnyttjande, hälsoekonomi och jämförande epidemiologiska/genetiska/kliniska egenskaper över provinser. Den kanadensiska databasen är också anonym och kommer att tjäna till att generera landsomfattande statistik, allmänhetens medvetenhet och forskningssamarbeten.

Alla rutiner relaterade till FH-registret är standardiserade. De olika stegen förknippade med inkluderingen av patienter i FH-registret är följande: försöksperson med högt LDL-C, sekundära orsaker uteslutna, FH-kriterier uppfyllda, samtyckesformulär undertecknat, klinisk utvärdering, baseline-lipidprofil, demografisk information, familjehistoria, longitudinell uppföljning (årlig datafångst). Om en patient har en familjehistoria av FH, så börjar vi kaskadscreening. Om FH-kriterierna inte är uppfyllda i början av studien ombeds patienten att registrera sig i SMASH-registret för andra allvarliga störningar i lipidmetabolismen. DNA-isolering och banktjänster utförs endast på enskilda platser (lokalt). Central biobank är inte möjlig för närvarande. Frågeformuläret innehåller huvudsakligen uppgifter om familjehistoria med förhöjda kolesterolvärden och hjärt-kärlsjukdom, patientens medicinska och kirurgiska historia, de fysiska tecknen på FH och patientens läkemedelsprofil.

James Hogg Research Center vid St-Paul's Hospital, UBC, Vancouver tillhandahåller iCAPTURE-plattformen som ska användas för att fånga in data från FH Canada Registry. Detta center upprätthåller säkerhet på flera nivåer för alla databas- och datorsystem. Säkerhetsåtgärderna inkluderar fysiskt tillträde till beräkningsanläggningen och tillgång till systemen inom anläggningen. Serveranläggningen är ett elektroniskt kort tillgängligt rum med enkel ingång som är utrustat med videoövervakning. Inträde är endast tillgängligt för behörig personal. All hårddisklagring hålls på ett SAN som har datakryptering. Databasen använder en Oracle-backend och är brandvägg och underhålls i ett separat icke-offentligt nätverk, och det är FDA (US Food and Drug Administration), Health Canada, PHIA (Personal Health Information Act) och PIPEDA (Canada Personal Information Protection and Electronic Documents lag) kompatibel. All data avidentifieras baserat på rollbaserad åtkomst och redigeras automatiskt i databasen. All användaråtkomst loggas. En unik identifierare tilldelas varje patient som läggs in i databasen, och föräldrar, syskon och alla första gradens släktingar till varje försöksperson matas in med en distinkt identifierare. Helt anonyma uppgifter, utan någon identifierare - såsom sjukhusets ID-nummer, födelsedatum, familjerelationer kommer att göras tillgängliga för forskare, beslutsfattare, regeringar och industrin efter behov efter inlämnande av en skriftlig begäran och godkännande av Scientific Styrelse i samråd med Advisory Board.

Potentiella fördelar Patienter. Patienterna kommer att ha tillgång till expertvård inom området lipoproteinrubbningar och förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar. I många fall kan optimal behandling av svår hyperkolesterolemi bäst tillhandahållas av experter på området. De kommer att ha tillgång till pågående kliniska prövningar och till nya terapier. Dessutom kommer enskilda patienter att erbjudas familjescreening för att identifiera drabbade medlemmar som skulle ha nytta av tidig diagnos och behandling. Identifieringen av nya FH-fall genom kaskadscreening visar sig vara både kostnadseffektiv och i linje med syftet att tillhandahålla personlig medicin för patienter med allvarliga lipoproteinrubbningar.

Kliniker. Registret kommer att tillhandahålla den lokala (dvs. klinik eller sjukhus) ramverk för att diagnostisera patienter enligt accepterade internationella kriterier för FH, att följa försökspersonerna i tid och att utföra kaskadscreening (första, andra och tredje gradens släktingar), en kostnadseffektiv strategi för att screena potentiellt drabbade försökspersoner. Registret kommer också att länka kliniker till ett nätverk av specialiserade kliniker som gynnar kollaborativ utredareinitierad forskning och deltagande i multicenterstudier. Tillgången till biobank kommer att möjliggöra lagring av plasma/serum och DNA för framtida forskning.

Biomedicinska forskare. Identifieringen av nya gener för FH och andra sällsynta lipoproteinsjukdomar har lett till en bättre förståelse av metabola vägar och så småningom potentialen för nya terapeutiska mål. Dessutom kan gen-gen och gen-miljö interaktionsforskning kasta ljus över sjukdomsmekanismer. Kliniska forskare kommer att få möjlighet att utveckla forskarinitierad forskning med hjälp av det pan-kanadensiska registret och biobankresurser som plattform. Forskare inom hälsoresultat och hälsoekonomi, social-, genus- och etnisk forskning kommer att få tillgång till databasen i samarbete med provinsiella administrativa databaser.

Biofarmaceutisk industri. Den biofarmaceutiska industrin kommer att ha tillgång till en grupp lipidexperter över hela Kanada, med länkar internationellt, en harmoniserad databas för personer med FH och sällsynta lipoproteinstörningar. De kommer att ha tillgång till ett nätverk av etablerade kliniker med en enhetlig databas. Tillgång till registerdatabasen kommer att ges efter granskning av den avsedda forskningen. Dessa data kommer att vara viktiga för att bestämma hälsoekonomi.

Regering. Detta initiativ kommer att möjliggöra utvecklingen av riktlinjer för klinisk praxis, för att bestämma resursallokering efter behov, identifiering av sällsynta (föräldralösa sjukdomar) lipoproteinstörningar som kräver specifika tekniker, såsom extrakorporeal LDL-filtrering för homozygot FH. Initiativet kommer att göra det möjligt för ramverket att inrätta kollaborativ forskning inom ramen för peer-review-systemet (HSFC, CIHR). Hälsoresultat och hälsoekonomiska studier kommer att möjliggöra resursallokering och kvalitetskontroll. Slutligen skulle centraliserad genetisk testning tillhandahålla molekylär diagnostik på ett kostnadseffektivt sätt när så krävs. Detta initiativ kommer att passa ihop med initiativet CIHR C-CHANGE angående harmonisering av kardiovaskulära förebyggande riktlinjer i Kanada. Enligt uppgifter är vi det enda landet med harmoniserade riktlinjer för förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar.

Kunskapsöversättning och utbildning. Enskilda akademiska institutioner med ett starkt biomedicinskt forskningsengagemang kommer att erbjuda utbildning på grund- och forskarnivå inom området lipider och lipoproteiner inom en landsomfattande forskningsmiljö. Flera centra kommer att erbjuda postdoktorala stipendier för kliniker och doktorer inom lipoproteinmetabolism, hälsoresultat och hälsoekonomisk forskning. Denna utbildning av högt kvalificerad personal förväntas bidra till landets akademiska och ekonomiska motor. En formell utbildningskurs, i linje med National Lipid Association, kommer att ge certifiering om behandling av lipoproteinstörningar. Inrättandet av riktlinjer för klinisk praxis för vuxna och pediatriska patienter kommer att göra det möjligt för läkare att finslipa sin kliniska praxis till högsta standard. Genom att använda väletablerade konferenser över hela Kanada, kommer målet att vara att integrera ny kunskap i de årliga konferensprogrammen över hela Kanada och att sprida denna information till praktiserande läkare och hälso- och sjukvårdspersonal.