- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02009345
Rodzinna hipercholesterolemia Kanada / Hypercholesterolemie Familiale Kanada (FHCanada)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Rodzinna hipercholesterolemia (FH) jest genetyczną chorobą lipoproteinową charakteryzującą się podwyższeniem poziomu cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) > 95 percentyla dla wieku i płci. Osoby dotknięte chorobą mogą wykazywać objawy kliniczne (żółtaki, żółtaki i przedwczesny łuk rogowy), chociaż objawy te są rzadziej obserwowane przy wczesnej diagnozie i leczeniu. Nieleczona FH prowadzi do miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (CVD), głównie choroby wieńcowej (CAD). Istnieją co najmniej trzy zaakceptowane definicje FH, oparte na bezwzględnych poziomach LDL-C (kryteria MedPed), kryteria Simona-Broome'a obejmują ustalony punkt odcięcia dla LDL-C, obecność mutacji DNA i żółtaków oraz holenderskie kryteria FH (Holandia).
Istnieją dobrze rozwinięte rejestry FH w Holandii, Wielkiej Brytanii, Hiszpanii, Francji i Stanach Zjednoczonych za pośrednictwem nowo utworzonej amerykańskiej Fundacji FH. W Wielkiej Brytanii raport na temat korzyści ekonomicznych leczenia FH wykazał, że leczenie statynami obniżającymi poziom lipidów prowadziłoby do 101 mniej zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych na 1000 leczonych pacjentów z FH. Oszczędności wynikające z incydentów sercowo-naczyniowych szacuje się w Wielkiej Brytanii na ponad 592 miliony dolarów kanadyjskich, jeśli zidentyfikowano i leczono wszystkich krewnych przypadków indeksowych, w porównaniu z brakiem leczenia. Ta kaskadowa strategia testowania została z powodzeniem zastosowana w Holandii w rodzinach probantów FH z wykrytą mutacją, umożliwiając w ten sposób leczenie statyną członków rodziny zagrożonych wczesną chorobą niedokrwienną serca.
W Kanadzie obciążenie chorobą szacuje się na około 120 000 pacjentów, w oparciu o częstość alleli mutacji LDL-R wynoszącą 1/311. W prowincji Quebec częstość alleli wynosi około 1/270, a liczba osób dotkniętych chorobą wynosi około 29 000. Nieleczeni mężczyźni z FH rozwijają chorobę sercowo-naczyniową (CVD) w trzeciej dekadzie życia, a kobiety w czwartej. Przy wczesnym rozpoznaniu i leczeniu średnia długość życia jest normalna.
Celem tej inicjatywy jest utworzenie rejestru osób z FH w całej Kanadzie, mającego na celu identyfikację osób z FH oraz poprawę zdrowia i świadczenia opieki zdrowotnej. Uwzględniono również rzadkie choroby metabolizmu lipoprotein (choroby sieroce) (rejestr SMASH; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlipidemia). Rejestr ten zawiera informacje kliniczne, biochemiczne i demograficzne. Próbki (osocze/surowica i DNA) są pobierane do biobankowania. „Lokalna” część rejestru jest dostępna dla klinicystów w celu zarządzania opieką nad pacjentem i identyfikowania krewnych do badań przesiewowych i leczenia (kaskadowe badania przesiewowe). Ogólnokrajowy rejestr, który jest całkowicie anonimowy, zostanie udostępniony w celu udzielania porad lekarzom ogólnym i wspierania wspólnych badań w zakresie badań biomedycznych, klinicznych, wyników zdrowotnych i ekonomii zdrowia. Dostęp do zanonimizowanych danych z rejestru zostanie przyznany naukowcom, klinicystom, przemysłowi biofarmaceutycznemu i rządowi w ramach recenzowanego procesu.
Misją kanadyjskiego rejestru FH jest zgromadzenie multidyscyplinarnej grupy lekarzy, badaczy podstawowych i klinicznych w celu poprawy opieki nad pacjentami z ciężkimi zaburzeniami lipoproteinowymi, zwłaszcza FH, oraz wspieranie wspólnych badań. Naszą wizją jest stworzenie ogólnokrajowej sieci klinik akademickich, integrującej specjalistów lipidów, endokrynologów i kardiologów w celu leczenia pacjentów z najwyższymi standardami opieki i stworzenia środowiska badawczego opartego na współpracy. Korzystając z modelu „centrum i szprychy”, rejestr rozciąga się na różne społeczności, łącząc lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej z prowincjonalnymi ośrodkami akademickimi. Celem jest poprawa opieki nad pacjentami z FH i ograniczenie chorób sercowo-naczyniowych w tej populacji wysokiego ryzyka.
Biorąc pod uwagę szerokie rozmieszczenie geograficzne pacjentów z FH, zapewniamy specjalistyczną opiekę w modelu „centrum i szprychy”. Węzły zlokalizowane są w każdej prowincji w ośrodkach uznanych na poziomie krajowym ze względu na swoją wiedzę specjalistyczną w zakresie zaburzeń lipoproteinowych oraz dysponujących zaawansowanym zapleczem laboratoryjnym (biochemia medyczna, specjalistyczne testy, ultrawirowanie, badania genetyczne). Z tych ośrodków promieniują kliniki, które leczą pacjentów z FH. Proponujemy trójstopniowy rejestr (lokalny, prowincjonalny i obejmujący całą Kanadę). Lokalna baza danych jest imienna, używana wyłącznie przez klinikę lub ośrodek i zawiera informacje uzyskane przez lokalnych badaczy i wykorzystywane do celów klinicznych. Prowincjonalna baza danych jest pozbawiona elementów umożliwiających identyfikację i będzie wykorzystywana do generowania specyficznych dla prowincji wyników zdrowotnych, wykorzystania zasobów, ekonomii zdrowia i porównawczych cech epidemiologicznych/genetycznych/klinicznych w różnych prowincjach. Kanadyjska baza danych jest również anonimowa i będzie służyć do generowania ogólnokrajowych statystyk, świadomości społecznej i współpracy badawczej.
Wszystkie procedury związane z rejestrem FH są wystandaryzowane. Różne kroki związane z włączeniem pacjentów do Rejestru FH są następujące: pacjent z wysokim stężeniem LDL-C, wykluczone przyczyny wtórne, spełnione kryteria FH, podpisany formularz zgody, ocena kliniczna, wyjściowy profil lipidowy, dane demograficzne, wywiad rodzinny, obserwacja podłużna (coroczne gromadzenie danych). Jeśli pacjent ma rodzinną historię FH, wówczas rozpoczynamy kaskadowe badania przesiewowe. Jeśli kryteria FH nie są spełnione na początku badania, pacjent jest proszony o wpisanie do rejestru SMASH dla innych ciężkich zaburzeń gospodarki lipidowej. Izolacja i bankowanie DNA są przeprowadzane tylko w poszczególnych miejscach (lokalnie). Centralne biobankowanie nie jest na razie możliwe. Formularz pytania zawiera głównie dane dotyczące rodzinnego wywiadu dotyczącego podwyższonego poziomu cholesterolu i CVD, wywiadu medycznego i chirurgicznego pacjenta, fizycznych objawów FH oraz profilu leczenia pacjenta.
Centrum badawcze Jamesa Hogga w St-Paul's Hospital, UBC, Vancouver udostępnia platformę iCAPTURE, która ma być używana do przechwytywania danych z rejestru FH Canada. Centrum to utrzymuje wielopoziomowe zabezpieczenia wszystkich baz danych i systemów komputerowych. Środki bezpieczeństwa obejmują fizyczne wejście do obiektu obliczeniowego i dostęp do systemów w obiekcie. Serwerownia to pomieszczenie z pojedynczym wejściem, dostępne na kartę elektroniczną, wyposażone w monitoring wideo. Wejście jest dostępne tylko dla upoważnionego personelu. Cała pamięć na dysku twardym jest utrzymywana w sieci SAN z szyfrowaniem danych. Baza danych korzysta z zaplecza Oracle i jest zabezpieczona zaporą ogniową oraz utrzymywana w oddzielnej niepublicznej sieci i jest to FDA (amerykańska administracja ds. ustawa) zgodne. Wszystkie dane są pozbawiane elementów umożliwiających identyfikację na podstawie dostępu opartego na rolach i automatycznie redagowane w bazie danych. Każdy dostęp użytkownika jest rejestrowany. Każdemu pacjentowi wpisanemu do bazy nadawany jest unikalny identyfikator, a odrębnym identyfikatorem wpisani są rodzice, rodzeństwo i wszyscy krewni pierwszego stopnia każdego pacjenta. Całkowicie anonimowe dane, bez żadnego identyfikatora, takie jak numer identyfikacyjny szpitala, data urodzenia, relacje rodzinne, będą udostępniane naukowcom, decydentom, rządom i przemysłowi według potrzeb po złożeniu pisemnego wniosku i zatwierdzeniu przez Komitet Naukowy ds. Zarząd w porozumieniu z Radą Doradczą.
Potencjalne korzyści Pacjenci. Pacjenci będą mieli dostęp do fachowej opieki w zakresie zaburzeń lipoproteinowych i profilaktyki CVD. W wielu przypadkach optymalne leczenie ciężkiej hipercholesterolemii może być najlepiej zapewnione przez ekspertów w tej dziedzinie. Będą mieli dostęp do trwających badań klinicznych i nowatorskich terapii. Ponadto poszczególnym pacjentom zostaną zaproponowane rodzinne badania przesiewowe w celu zidentyfikowania dotkniętych chorobą członków, którzy odniosą korzyści z wczesnej diagnozy i leczenia. Identyfikacja nowych przypadków FH za pomocą kaskadowych badań przesiewowych okazuje się zarówno opłacalna, jak i zgodna z celem zapewnienia spersonalizowanej medycyny pacjentom z ciężkimi zaburzeniami lipoproteinowymi.
Klinicyści. Rejestr zapewni lokalne (tj. klinice lub szpitalu) w celu diagnozowania pacjentów zgodnie z przyjętymi międzynarodowymi kryteriami FH, monitorowania pacjentów w czasie i przeprowadzania kaskadowych badań przesiewowych (krewni pierwszego, drugiego i trzeciego stopnia), opłacalnej strategii przesiewowej pacjentów potencjalnie dotkniętych chorobą. Rejestr połączy również klinicystów w sieć wyspecjalizowanych klinik, które faworyzują wspólne badania inicjowane przez badaczy i udział w badaniach wieloośrodkowych. Dostępność biobanków umożliwi przechowywanie osocza/surowicy i DNA do przyszłych badań.
Badacze biomedyczni. Identyfikacja nowych genów odpowiedzialnych za FH i inne rzadkie zaburzenia związane z lipoproteinami doprowadziła do lepszego zrozumienia szlaków metabolicznych i ostatecznie do potencjalnych nowych celów terapeutycznych. Ponadto badania interakcji gen-gen i gen-środowisko mogą rzucić światło na mechanizmy choroby. naukowcy kliniczni będą mieli możliwość rozwijania badań inicjowanych przez badaczy, wykorzystując ogólnokanadyjski rejestr i zasoby biobanków jako platformę. Dostęp do bazy danych uzyskają badacze zajmujący się wynikami zdrowotnymi i ekonomią zdrowia oraz badaniami społecznymi, płciowymi i etnicznymi we współpracy z administracyjnymi bazami danych prowincji.
Przemysł biofarmaceutyczny. Przemysł biofarmaceutyczny będzie miał dostęp do grupy ekspertów ds. lipidów w całej Kanadzie, z linkami międzynarodowymi, zharmonizowanej bazy danych dla osób z FH i rzadkimi zaburzeniami lipoproteinowymi. Będą mieli dostęp do sieci uznanych klinik z ujednoliconą bazą danych. Dostęp do bazy rejestru zostanie zapewniony po dokonaniu przeglądu zamierzonych badań. Dane te będą ważne przy określaniu ekonomiki zdrowia.
Rząd. Inicjatywa ta pozwoli na opracowanie wytycznych dotyczących praktyki klinicznej, określenie alokacji zasobów w zależności od potrzeb, identyfikację rzadkich (chorób sierocych) zaburzeń lipoproteinowych wymagających określonych technik, takich jak pozaustrojowa filtracja LDL w przypadku homozygotycznej FH. Inicjatywa umożliwi ramom ustanowienie wspólnych badań w ramach systemu wzajemnej oceny (HSFC, CIHR). Wyniki zdrowotne i badania ekonomiczne zdrowia pozwolą na alokację zasobów i kontrolę jakości. Wreszcie scentralizowane testy genetyczne zapewniłyby diagnostykę molekularną w opłacalny sposób, gdy jest to wymagane. Inicjatywa ta będzie współgrała z inicjatywą CIHR C-CHANGE dotyczącą harmonizacji wytycznych dotyczących profilaktyki sercowo-naczyniowej w Kanadzie. Według danych jesteśmy jedynym krajem, w którym obowiązują zharmonizowane wytyczne dotyczące profilaktyki CVD.
Tłumaczenie wiedzy i szkolenia. Poszczególne instytucje akademickie silnie zaangażowane w badania biomedyczne będą oferować szkolenia na poziomie licencjackim i magisterskim w dziedzinie lipidów i lipoprotein w ramach ogólnokrajowego środowiska badawczego opartego na współpracy. Kilka ośrodków będzie oferować stypendia podoktoranckie dla klinicystów i doktorów w zakresie metabolizmu lipoprotein, wyników zdrowotnych i badań ekonomiki zdrowia. Oczekuje się, że to szkolenie wysoko wykwalifikowanego personelu przyczyni się do akademickiego i gospodarczego silnika kraju. Formalne szkolenie, dostosowane do National Lipid Association, zapewni certyfikat w leczeniu zaburzeń lipoproteinowych. Ustanowienie wytycznych praktyki klinicznej dla pacjentów dorosłych i dzieci umożliwi klinicystom doskonalenie ich praktyki klinicznej do najwyższych standardów. Korzystając z dobrze ugruntowanych konferencji w całej Kanadzie, celem będzie włączenie nowej wiedzy do corocznych programów konferencji w całej Kanadzie i rozpowszechnianie tych informacji wśród praktykujących lekarzy i pracowników służby zdrowia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Isabelle Ruel, PhD
- Numer telefonu: 34852 514-934-1934
- E-mail: isabelle.ruel@mail.mcgill.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- Rekrutacyjny
- Research Institute of the McGill University Health Centre: Glen site
-
Kontakt:
- Isabelle Ruel, PhD
- Numer telefonu: 34258 514-934-1934
- E-mail: isabelle.ruel@mail.mcgill.ca
-
Główny śledczy:
- Jacques Genest, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kliniczne kryteria diagnostyczne FH, którymi są:
- Rodzinna i/lub osobista historia wysokiego poziomu cholesterolu
- Rodzinna i/lub osobista historia chorób serca
- Nieprawidłowy wzrost ścięgien, nagromadzenie materiału tłuszczowego w oku
- Historia rodzinna FH
- Ciężkie zaburzenie stężenia cholesterolu i innych lipidów we krwi
Kryteria wyłączenia:
Brak kryterium wykluczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba pacjentów z FH
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia badania do daty analizy danych (przewidywany grudzień 2025), czyli w ciągu pierwszych 10 lat prowadzenia rejestru.
|
Bezwzględna Liczba pacjentów wpisanych do rejestru, tj. liczba pacjentów z FH zdiagnozowanych w Kanadzie (n = xxx) w ciągu 10 lat rejestracji.
|
Od daty rozpoczęcia badania do daty analizy danych (przewidywany grudzień 2025), czyli w ciągu pierwszych 10 lat prowadzenia rejestru.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźniki rozpowszechnienia FH w Kanadzie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia badania do daty analizy danych (przewidywany grudzień 2025), czyli w ciągu pierwszych 10 lat prowadzenia rejestru.
|
% pacjentów z FH (całkowita liczba pacjentów z FH/populacja Kanady*100) w ciągu 10 lat rejestracji.
|
Od daty rozpoczęcia badania do daty analizy danych (przewidywany grudzień 2025), czyli w ciągu pierwszych 10 lat prowadzenia rejestru.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jacques Genest, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FH Canada
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .