Семейная гиперхолестеринемия Канада / Семейная гиперхолестеринемия Канада (FHCanada)

Семейная гиперхолестеринемия (СГ) представляет собой генетическое заболевание липопротеинов, характеризующееся повышением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) >95-го процентиля в зависимости от возраста и пола. У пораженных лиц могут проявляться клинические проявления (ксантомы, ксантелазмы и преждевременная роговая дуга), хотя эти проявления наблюдаются реже при ранней диагностике и лечении. Без лечения СГ приводит к атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ), в первую очередь к ишемической болезни сердца (ИБС). Существует как минимум три общепринятых определения СГ, основанных на абсолютных уровнях ХС-ЛПНП (критерии MedPed), критерии Саймона-Брума включают фиксированную точку отсечения ХС-ЛПНП, наличие мутаций ДНК и ксантом, а также голландские критерии СГ. (Нидерланды).

В Нидерландах, Соединенном Королевстве, Испании, Франции и США существуют хорошо развитые реестры FH, созданные недавно созданным US FH Foundation. В Соединенном Королевстве отчет об экономических преимуществах лечения СГ показал, что гиполипидемическая терапия статинами приводит к снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 101 на 1000 пациентов с СГ, получающих лечение. Экономия затрат на сердечно-сосудистые события оценивается в более чем 592 миллиона канадских долларов в Великобритании, если все родственники основных случаев были выявлены и пролечены, по сравнению с отсутствием лечения. Эта стратегия каскадного тестирования была успешно применена в Нидерландах в семьях пробандов СГ с обнаруженной мутацией, что позволило проводить лечение статинами членов семьи с риском ранней ишемической болезни сердца.

В Канаде бремя болезни оценивается примерно в 120 000 пациентов, исходя из частоты аллелей мутаций LDL-R, равной 1/311. В провинции Квебек частота аллелей составляет примерно 1/270, а число пораженных составляет примерно 29 000 человек. При отсутствии лечения у мужчин с СГ развиваются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) на третьем десятилетии жизни, а у женщин — на четвертом десятилетии. При раннем выявлении и лечении ожидаемая продолжительность жизни является нормальной.

Целью этой инициативы является создание реестра субъектов с СГ по всей Канаде, предназначенного для выявления субъектов с СГ и улучшения здоровья и оказания медицинской помощи. Также включены редкие заболевания метаболизма липопротеинов (орфанные заболевания) (реестр SMASH; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlidemia). Этот реестр включает клиническую, биохимическую и демографическую информацию. Образцы (плазма/сыворотка и ДНК) собираются для биобанкирования. «Местная» часть реестра доступна клиницистам для управления уходом за пациентами и определения родственников для скрининга и лечения (каскадный скрининг). Общеканадский реестр, который является полностью анонимным, будет доступен для предоставления консультаций врачам общей практики и поддержки совместных исследований в области биомедицинских, клинических исследований, результатов исследований в области здравоохранения и экономики здравоохранения. Доступ к анонимным данным из реестра будет предоставлен исследователям, клиницистам, биофармацевтической промышленности и правительству в рамках рецензируемого процесса.

Миссия Канадского регистра СГ состоит в том, чтобы объединить междисциплинарную группу врачей, фундаментальных и клинических исследователей для улучшения оказания помощи пациентам с тяжелыми нарушениями липопротеинов, особенно СГ, и способствовать совместным исследованиям. Наше видение состоит в том, чтобы создать общеканадскую сеть академических клиник, объединяющую специалистов по липидам, эндокринологов и кардиологов для лечения пациентов на самом высоком уровне и создания среды для совместных исследований. Используя модель «ступицы и спицы», реестр распространяется на различные сообщества, чтобы связать врачей первичной медико-санитарной помощи с провинциальными академическими центрами. Цели заключаются в улучшении ухода за пациентами с СГ и снижении сердечно-сосудистых заболеваний в этой группе высокого риска.

Учитывая широкое географическое распространение пациентов с СГ, мы оказываем специализированную помощь по модели «ступицы и спицы». Центры базируются в каждой провинции в центрах, признанных на национальном уровне своим опытом в области нарушений липопротеинов и оснащенных передовым лабораторным оборудованием (медицинская биохимия, специализированные анализы, ультрацентрифугирование, генетическое тестирование). От этих центров расходятся клиники, в которых лечат пациентов с СГ. Мы предлагаем трехуровневый реестр (местный, провинциальный и общеканадский). Локальная база данных является именной, используется исключительно клиникой или центром и содержит информацию, полученную местными исследователями и используемую в клинических целях. База данных провинций деидентифицирована и будет использоваться для определения показателей здоровья в конкретных провинциях, использования ресурсов, экономики здравоохранения и сравнительных эпидемиологических/генетических/клинических характеристик по провинциям. Канадская база данных также является анонимной и будет использоваться для сбора статистических данных по всей стране, информирования общественности и сотрудничества в области исследований.

Все процедуры, связанные с реестром FH, стандартизированы. Различные этапы, связанные с включением пациентов в реестр СГ, следующие: субъект с высоким уровнем холестерина ЛПНП, вторичные причины исключены, критерии СГ удовлетворены, форма согласия подписана, клиническая оценка, исходный профиль липидов, демографическая информация, семейный анамнез, продольное наблюдение (ежегодный сбор данных). Если у пациента есть семейный анамнез СГ, то мы начинаем каскадный скрининг. Если критерии СГ не удовлетворяются в начале исследования, пациента просят внести в регистр SMASH по поводу других тяжелых нарушений липидного обмена. Выделение ДНК и банкирование осуществляются только в отдельных центрах (локально). Центральное биобанкирование пока невозможно. Форма вопроса в основном включает данные о семейном анамнезе повышенного уровня холестерина и сердечно-сосудистых заболеваний, медицинский и хирургический анамнез пациента, физические признаки СГ и медикаментозный профиль пациента.

Исследовательский центр Джеймса Хогга в больнице Святого Павла, Университет Британской Колумбии, Ванкувер, предоставляет платформу iCAPTURE для сбора данных из реестра FH Canada. Этот центр поддерживает многоуровневую безопасность для всех баз данных и компьютерных систем. Меры безопасности включают физический доступ к вычислительному объекту и доступ к системам внутри объекта. Серверный объект представляет собой однопроходное помещение с электронным доступом, оборудованное видеонаблюдением. Вход доступен только уполномоченному персоналу. Все хранилища на жестких дисках хранятся в SAN с шифрованием данных. База данных использует серверную часть Oracle, защищена брандмауэром и поддерживается в отдельной частной сети, и это FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США), Министерство здравоохранения Канады, PHIA (Закон о личной медицинской информации) и PIPEDA (Канада о защите личной информации и электронных документов). Акт) соответствует. Все данные деидентифицируются на основе доступа на основе ролей и автоматически редактируются в базе данных. Все обращения пользователей регистрируются. Каждому пациенту, введенному в базу данных, присваивается уникальный идентификатор, а родители, братья и сестры и все родственники первой степени каждого субъекта вводятся с уникальным идентификатором. Полностью анонимные данные без какого-либо идентификатора, такие как идентификационный номер больницы, дата рождения, семейные отношения, будут предоставляться исследователям, политикам, правительствам и промышленности по мере необходимости после подачи письменного запроса и одобрения Научным Правление в консультации с Консультативным советом.

Потенциальные преимущества Пациенты. Пациенты будут иметь доступ к экспертной помощи в области нарушений липопротеинов и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Во многих случаях оптимальное лечение тяжелой гиперхолестеринемии может быть лучше всего предоставлено экспертами в этой области. У них будет доступ к текущим клиническим испытаниям и новым методам лечения. Кроме того, отдельным пациентам будет предложен семейный скрининг для выявления пострадавших членов, которым будет полезна ранняя диагностика и лечение. Выявление новых случаев СГ с помощью каскадного скрининга оказывается экономически эффективным и согласуется с целью обеспечения персонализированной медицины для пациентов с тяжелыми нарушениями липопротеинов.

Клиницисты. Реестр предоставит локальный (т. клиника или больница) для диагностики пациентов в соответствии с принятыми международными критериями СГ, для своевременного наблюдения за субъектами и проведения каскадного скрининга (родственники первой, второй и третьей степени родства), что представляет собой экономически эффективную стратегию скрининга потенциально пораженных субъектов. Реестр также свяжет клиницистов в сеть специализированных клиник, которые поощряют совместные исследования, инициированные исследователями, и участие в многоцентровых исследованиях. Доступность биобанкинга позволит хранить плазму/сыворотку и ДНК для будущих исследований.

Биомедицинские исследователи. Идентификация новых генов СГ и других редких нарушений липопротеинов привела к лучшему пониманию метаболических путей и, в конечном итоге, к потенциалу новых терапевтических мишеней. Кроме того, исследования взаимодействия ген-ген и ген-среда могут пролить свет на механизмы заболевания. у ученых-клиницистов будет возможность развивать исследования, инициированные исследователями, используя общеканадский реестр и ресурсы биобанков в качестве платформы. Исследователи в области последствий для здоровья и экономики здравоохранения, социальных, гендерных и этнических исследований будут иметь доступ к базе данных в сотрудничестве с административными базами данных провинций.

Биофармацевтическая промышленность. Биофармацевтическая промышленность будет иметь доступ к группе экспертов по липидам по всей Канаде с международными связями, а также к согласованной базе данных для пациентов с СГ и редкими нарушениями липопротеинов. У них будет доступ к сети установленных клиник с единой базой данных. Доступ к базе данных реестра будет предоставлен после рассмотрения предполагаемого исследования. Эти данные будут важны для определения экономики здравоохранения.

Правительство. Эта инициатива позволит разработать руководства по клинической практике, определить распределение ресурсов в соответствии с потребностями, выявить редкие (орфанные заболевания) нарушения липопротеинов, требующие специальных методов, таких как экстракорпоральная фильтрация ЛПНП при гомозиготной СГ. Эта инициатива позволит структуре организовать совместные исследования в рамках системы экспертной оценки (HSFC, CIHR). Результаты в отношении здоровья и экономические исследования в области здравоохранения позволят распределять ресурсы и контролировать качество. Наконец, централизованное генетическое тестирование могло бы обеспечить молекулярную диагностику экономически эффективным способом, когда это необходимо. Эта инициатива будет согласовываться с инициативой CIHR C-CHANGE по гармонизации руководств по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в Канаде. По имеющимся данным, мы являемся единственной страной с согласованными рекомендациями по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Трансляция знаний и обучение. Отдельные академические учреждения, занимающиеся биомедицинскими исследованиями, будут предлагать обучение на уровне бакалавриата и магистратуры в области липидов и липопротеинов в рамках совместной исследовательской среды по всей стране. Несколько центров будут предлагать постдокторские стипендии для клиницистов и докторов наук в области метаболизма липопротеинов, последствий для здоровья и исследований в области экономики здравоохранения. Ожидается, что эта подготовка высококвалифицированных кадров внесет вклад в академический и экономический двигатель страны. Официальный учебный курс, согласованный с Национальной липидной ассоциацией, предоставит сертификацию по лечению нарушений липопротеинов. Создание руководств по клинической практике для взрослых и детей позволит клиницистам отточить свою клиническую практику до самого высокого уровня. Используя хорошо зарекомендовавшие себя конференции по всей Канаде, цель будет заключаться в том, чтобы интегрировать новые знания в ежегодные программы конференций по всей Канаде и распространять эту информацию среди практикующих врачей и медицинских работников.