Hipercolesterolemia familiar Canadá / Hipercolesterolemia familiar Canadá (FHCanada)

La hipercolesterolemia familiar (HF) es un trastorno genético de las lipoproteínas caracterizado por elevaciones del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) > percentil 95 para la edad y el sexo. Los individuos afectados pueden presentar manifestaciones clínicas (xantomas, xantelasmas y arco córneo prematuro), aunque estas manifestaciones son menos frecuentes con un diagnóstico y tratamiento tempranos. Si no se trata, la FH conducirá a la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (CVD), principalmente enfermedad de las arterias coronarias (CAD). Hay al menos tres definiciones aceptadas para FH, basadas en niveles absolutos de LDL-C (criterios MedPed), los criterios de Simon-Broome incluyen un punto de corte fijo para LDL-C, la presencia de mutaciones de ADN y xantomas y los criterios holandeses de FH (Los países bajos).

Existen Registros FH bien desarrollados en los Países Bajos, el Reino Unido, España, Francia y los EE. UU., a través de la Fundación FH de EE. UU. recientemente establecida. En el Reino Unido, un informe sobre las ventajas económicas del tratamiento de la HF reveló que la terapia con estatinas para reducir los lípidos conduciría a 101 muertes cardiovasculares menos por cada 1000 pacientes con HF tratados. El ahorro de costos por eventos cardiovasculares se estima en más de $CAN 592 millones en el Reino Unido si todos los familiares de los casos índice fueran identificados y tratados, en comparación con ningún tratamiento. Esta estrategia de pruebas en cascada se ha aplicado con éxito en los Países Bajos en familias de pacientes con HF con una mutación detectada, lo que permite el tratamiento con estatinas de miembros de la familia con riesgo de enfermedad coronaria temprana.

En Canadá, se estima que la carga de la enfermedad es de aproximadamente 120 000 pacientes, según una frecuencia alélica de mutaciones LDL-R de 1/311. En la provincia de Quebec, la frecuencia alélica es de aproximadamente 1/270 y el número de sujetos afectados es de aproximadamente 29.000. Si no se trata, los hombres con HF desarrollan enfermedad cardiovascular (ECV) en la tercera década de la vida y las mujeres en la cuarta década. Cuando se identifica y se trata a tiempo, la esperanza de vida es normal.

El propósito de esta iniciativa es crear un registro de sujetos con HF en Canadá diseñado para identificar sujetos con HF y mejorar la salud y la prestación de atención médica. También se incluyen enfermedades raras del metabolismo de las lipoproteínas (enfermedades huérfanas) (registro SMASH; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlipidemia). Este registro incluye información clínica, bioquímica y demográfica. Las muestras (plasma/suero y ADN) se recolectan para el biobanco. La parte "local" del registro está disponible para que los médicos administren la atención del paciente e identifiquen a los familiares para la detección y el tratamiento (detección en cascada). El registro de todo Canadá, que es completamente anónimo, estará disponible para brindar asesoramiento a los médicos generales y para apoyar estudios colaborativos en investigación biomédica, clínica, de resultados de salud y de economía de la salud. El acceso a los datos anónimos del registro se otorgará a los investigadores, los médicos, la industria biofarmacéutica y el gobierno mediante un proceso de revisión por pares.

La misión del Registro Canadiense de FH es reunir a un grupo multidisciplinario de médicos, investigadores básicos y clínicos para mejorar la atención a pacientes con trastornos graves de las lipoproteínas, especialmente FH, y fomentar la investigación colaborativa. Nuestra visión es crear una red de clínicas académicas en todo Canadá, integrando especialistas en lípidos, endocrinólogos y cardiólogos para tratar a los pacientes con el más alto nivel de atención y crear un entorno de investigación colaborativo. Usando un modelo de "centro y radio", el registro se extiende en varias comunidades para vincular a los médicos de atención primaria con los centros académicos provinciales. Los Objetivos son mejorar la atención a los pacientes con HF y reducir la enfermedad cardiovascular en esta población de alto riesgo.

Dada la amplia distribución geográfica de los pacientes con HF, brindamos un modelo de atención especializada de "centro y radio". Los hubs tienen su sede en cada provincia en centros reconocidos a nivel nacional por su experiencia en trastornos de lipoproteínas y con instalaciones de laboratorio avanzadas (bioquímica médica, ensayos especializados, ultracentrifugación, pruebas genéticas). Radiando desde estos centros hay clínicas que tratan a pacientes con HF. Proponemos un registro de tres niveles (local, provincial y en todo Canadá). La base de datos local es nominativa, utilizada únicamente por la clínica o centro y contiene la información obtenida por los investigadores locales y utilizada con fines clínicos. La base de datos provincial está anonimizada y se utilizará para generar resultados de salud específicos de la provincia, utilización de recursos, economía de la salud y características epidemiológicas/genéticas/clínicas comparativas entre provincias. La base de datos canadiense también es anónima y servirá para generar estadísticas de todo el país, conciencia pública y colaboraciones de investigación.

Todos los procedimientos relacionados con el registro de HF están estandarizados. Los distintos pasos asociados a la inclusión de pacientes en el Registro de HF son los siguientes: sujeto con C-LDL elevado, causas secundarias descartadas, Criterios de HF satisfechos, consentimiento firmado, evaluación clínica, perfil lipídico basal, datos demográficos, antecedentes familiares, seguimiento longitudinal (captura de datos anual). Si un paciente tiene antecedentes familiares de HF, comenzamos la detección en cascada. Si los criterios de FH no se cumplen al comienzo del estudio, se le pide al paciente que ingrese en el registro SMASH para otros trastornos graves del metabolismo de los lípidos. El aislamiento y almacenamiento de ADN se está realizando en sitios individuales (localmente) únicamente. El biobanco central no es posible por ahora. El formulario de preguntas incluye principalmente datos sobre el historial familiar de niveles elevados de colesterol y ECV, el historial médico y quirúrgico del paciente, los signos físicos de HF y el perfil de medicación del paciente.

El Centro de Investigación James Hogg en el Hospital St-Paul, UBC, Vancouver, proporciona la plataforma iCAPTURE que se utilizará para capturar los datos del Registro de FH Canadá. Este centro mantiene seguridad multinivel para todas las bases de datos y sistemas informáticos. Las medidas de seguridad incluyen la entrada física a la instalación informática y el acceso a los sistemas dentro de la instalación. La instalación del servidor es una sala accesible con tarjeta electrónica de una sola entrada que está equipada con videovigilancia. La entrada es accesible solo para el personal autorizado. Todo el almacenamiento del disco duro se mantiene en una SAN que tiene cifrado de datos. La base de datos utiliza un backend de Oracle y está protegido por un cortafuegos y se mantiene en una red no pública separada, y es FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.), Health Canada, PHIA (Ley de información de salud personal) y PIPEDA (Protección de información personal y documentos electrónicos de Canadá). Ley) conforme. Todos los datos se desidentifican según el acceso basado en roles y se redactan automáticamente dentro de la base de datos. Se registra todo el acceso de los usuarios. Se asigna un identificador único a cada paciente ingresado en la base de datos, y los padres, hermanos y todos los familiares de primer grado de cada sujeto se ingresan con un identificador distinto. Los datos completamente anónimos, sin ningún identificador, como el número de identificación del hospital, la fecha de nacimiento, las relaciones familiares, se pondrán a disposición de los investigadores, los encargados de formular políticas, los gobiernos y la industria según las necesidades después de la presentación de una solicitud por escrito y la aprobación de Scientific. Junta en consulta con la Junta Asesora.

Beneficios potenciales Pacientes. Los pacientes tendrán acceso a la atención de expertos en el campo de los trastornos de lipoproteínas y la prevención de enfermedades cardiovasculares. En muchos casos, el tratamiento óptimo de la hipercolesterolemia grave puede ser proporcionado por expertos en el campo. Tendrán acceso a ensayos clínicos en curso ya nuevas terapias. Además, a los pacientes individuales se les ofrecerá una evaluación familiar para identificar a los miembros afectados que se beneficiarían de un diagnóstico y tratamiento tempranos. La identificación de nuevos casos de FH mediante el cribado en cascada demuestra ser rentable y se alinea con el objetivo de proporcionar una medicina personalizada a los pacientes con trastornos graves de las lipoproteínas.

Clínicos. El registro proporcionará el local (es decir, clínica u hospital) para diagnosticar a los pacientes de acuerdo con los criterios internacionales aceptados para la HF, hacer un seguimiento a tiempo de los sujetos y realizar un tamizaje en cascada (familiares de primer, segundo y tercer grado), una estrategia costo-efectiva para tamizar a los sujetos potencialmente afectados. El registro también conectará a los médicos con una red de clínicas especializadas que favorecen la investigación colaborativa iniciada por investigadores y la participación en estudios multicéntricos. La disponibilidad de biobancos permitirá el almacenamiento de plasma/suero y ADN para futuras investigaciones.

Investigadores biomédicos. La identificación de genes novedosos para FH y otros trastornos de lipoproteínas raros ha llevado a una mejor comprensión de las vías metabólicas y, finalmente, al potencial de nuevos objetivos terapéuticos. Además, la investigación de las interacciones gen-gen y gen-ambiente puede arrojar luz sobre los mecanismos de la enfermedad. Los científicos clínicos tendrán la oportunidad de desarrollar investigaciones iniciadas por investigadores, utilizando el registro pancanadiense y los recursos de biobancos como plataforma. Los investigadores en resultados de salud y economía de la salud, investigación social, de género y étnica tendrán acceso a la base de datos en colaboración con las bases de datos administrativas provinciales.

Industria Biofarmacéutica. La industria biofarmacéutica tendrá acceso a un grupo de expertos en lípidos de todo Canadá, con enlaces a nivel internacional, a una base de datos armonizada para sujetos con HF y trastornos raros de lipoproteínas. Tendrán acceso a una red de clínicas establecidas con una base de datos unificada. El acceso a la base de datos del registro se proporcionará después de la revisión de la investigación prevista. Estos datos serán importantes para determinar la economía de la salud.

Gobierno. Esta iniciativa permitirá el desarrollo de guías de práctica clínica, para determinar la asignación de recursos según la necesidad, la identificación de trastornos lipoproteicos raros (enfermedad huérfana) que requieren técnicas específicas, como la filtración extracorpórea de LDL para HF homocigota. La iniciativa permitirá que el marco establezca una investigación colaborativa bajo el sistema de revisión por pares (HSFC, CIHR). Los resultados de salud y los estudios de economía de la salud permitirán la asignación de recursos y el control de calidad. Finalmente, las pruebas genéticas centralizadas proporcionarían diagnósticos moleculares de manera rentable, cuando sea necesario. Esta iniciativa encajará con la iniciativa CIHR C-CHANGE relativa a la armonización de las pautas preventivas cardiovasculares en Canadá. A los datos, somos el único país con pautas armonizadas de prevención de ECV.

Traducción del conocimiento y formación. Instituciones académicas individuales con un fuerte compromiso con la investigación biomédica ofrecerán capacitación a nivel de pregrado y posgrado en el campo de los lípidos y las lipoproteínas dentro de un entorno de investigación colaborativo en todo el país. Varios centros ofrecerán becas posdoctorales para médicos y doctores en investigación sobre el metabolismo de las lipoproteínas, los resultados de salud y la economía de la salud. Se espera que esta formación de personal altamente calificado contribuya al motor académico y económico del país. Un curso de capacitación formal, alineado con la Asociación Nacional de Lípidos, brindará certificación sobre el tratamiento de los trastornos de las lipoproteínas. El establecimiento de pautas de práctica clínica para pacientes adultos y pediátricos permitirá a los médicos perfeccionar su práctica clínica al más alto nivel. Mediante el uso de conferencias bien establecidas en todo Canadá, el objetivo será integrar conocimientos novedosos en los programas de conferencias anuales en todo Canadá y difundir esta información entre los médicos en ejercicio y los profesionales de la salud.