Familiaalinen hyperkolesterolemia Kanada / Hypercholesterolemia Familiale Canada (FHCanada)

Perheellinen hyperkolesterolemia (FH) on geneettinen lipoproteiinisairaus, jolle on ominaista matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) kohoaminen > 95. prosenttipiste iän ja sukupuolen mukaan. Sairastuneilla yksilöillä voi esiintyä kliinisiä ilmenemismuotoja (ksantoomia, ksanthelasmoja ja ennenaikaista arcus corneusta), vaikka näitä oireita havaitaan harvemmin varhaisen diagnoosin ja hoidon myötä. Hoitamattomana FH johtaa ateroskleroottiseen sydän- ja verisuonitautiin (CVD), ensisijaisesti sepelvaltimotautiin (CAD). FH:lle on olemassa ainakin kolme hyväksyttyä määritelmää, jotka perustuvat absoluuttisiin LDL-kolesterolitasoihin (MedPed-kriteerit), Simon-Broomen kriteerit sisältävät LDL-kolesterolin kiinteän raja-arvon, DNA-mutaatioiden ja ksantoomien esiintymisen sekä FH Dutch -kriteerit. (Alankomaat).

Hiljattain perustetun US FH Foundationin kautta on hyvin kehittyneitä FH-rekistereitä Alankomaissa, Isossa-Britanniassa, Espanjassa, Ranskassa ja Yhdysvalloissa. Yhdistyneessä kuningaskunnassa FH:n hoidon taloudellisia etuja koskeva raportti paljasti, että lipidejä alentava statiinihoito johtaisi 101 vähemmän sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan / 1000 FH-hoitoa saavaa potilasta. Kardiovaskulaarisista tapahtumista aiheutuvien kustannussäästöjen arvioidaan olevan yli 592 miljoonaa Kanadan dollaria Yhdistyneessä kuningaskunnassa, jos kaikki indeksitapausten sukulaiset tunnistetaan ja hoidetaan verrattuna siihen, ettei hoitoa annettaisi. Tätä kaskaditestausstrategiaa on sovellettu menestyksekkäästi Alankomaissa FH-koettimien perheissä, joissa on havaittu mutaatio, mikä mahdollistaa statiinihoidon perheenjäsenille, joilla on riski saada varhainen sepelvaltimotauti.

Kanadassa sairaustaakan arvioidaan olevan noin 120 000 potilasta, kun LDL-R-mutaatioiden alleelitaajuus on 1/311. Quebecin maakunnassa alleelitaajuus on noin 1/270 ja sairastuneiden määrä on noin 29 000. Hoitamattomana FH-miehille kehittyy sydän- ja verisuonitauti (CVD) kolmannella vuosikymmenellä ja naisille neljännellä vuosikymmenellä. Kun se tunnistetaan ja hoidetaan ajoissa, elinajanodote on normaali.

Tämän aloitteen tarkoituksena on luoda FH-potilaiden rekisteri kaikkialle Kanadaan, joka on suunniteltu tunnistamaan FH-potilaat ja parantamaan terveyttä ja terveydenhuollon toimittamista. Harvinaiset lipoproteiiniaineenvaihdunnan sairaudet (orvotaudit) ovat myös mukana (SMASH-rekisteri; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlipidemia). Tämä rekisteri sisältää kliinisiä, biokemiallisia ja demografisia tietoja. Näytteet (plasma/seerumi ja DNA) kerätään biopankkia varten. Rekisterin "paikallinen" osa on kliinikoiden käytettävissä potilaan hoidon hallintaan ja sukulaisten tunnistamiseen seulontaa ja hoitoa varten (kaskadi seulonta). Kanadan laajuinen rekisteri, joka on täysin anonyymi, tulee tarjoamaan neuvoja yleislääkäreille ja tukemaan yhteisiä tutkimuksia biolääketieteen, kliinisen, terveydenhuollon tulosten ja terveystaloustutkimuksen alalla. Pääsy rekisterin anonymisoituihin tietoihin annetaan tutkijoille, kliinikoille, biolääketeollisuudelle ja viranomaisille vertaisarvioidulla prosessilla.

Kanadan FH-rekisterin tehtävänä on koota yhteen monialainen ryhmä lääkäreitä, perus- ja kliinisiä tutkijoita parantamaan hoidon antamista potilaille, joilla on vaikeita lipoproteiinihäiriöitä, erityisesti FH:ta, ja edistää tutkimusyhteistyötä. Visiomme on luoda Kanadan laajuinen akateemisten klinikoiden verkosto, joka yhdistää lipidiasiantuntijat, endokrinologit ja kardiologit potilaiden hoitoon korkeimmalla tasolla ja yhteistyön tutkimusympäristön luomiseksi. Käyttämällä "keskitin ja puhuja" -mallia, rekisteri ulottuu useisiin yhteisöihin linkittääkseen perusterveydenhuollon lääkärit maakuntien akateemisiin keskuksiin. Tavoitteena on parantaa FH-potilaiden hoitoa ja vähentää sydän- ja verisuonisairauksia tässä suuren riskin väestössä.

Kun otetaan huomioon FH-potilaiden laaja maantieteellinen jakautuminen, tarjoamme "keskitin ja puhuja" -mallin erikoishoitoa. Keskittimet sijaitsevat kussakin maakunnassa keskuksissa, jotka on tunnustettu kansallisella tasolla asiantuntemuksestaan ​​lipoproteiinihäiriöiden alalla ja joissa on edistyneet laboratoriotilat (lääketieteellinen biokemia, erikoistuneet määritykset, ultrasentrifugointi, geneettinen testaus). Näistä keskuksista säteilevät klinikat, jotka hoitavat FH-potilaita. Ehdotamme kolmiportaista rekisteriä (paikallinen, provinssi ja Kanadan laajuinen). Paikallinen tietokanta on nimeävä, yksinomaan klinikan tai keskuksen käyttämä ja sisältää paikallisten tutkijoiden hankkimat tiedot, joita käytetään kliinisiin tarkoituksiin. Maakuntien tietokannasta ei ole tunnistettu, ja sitä käytetään luomaan maakuntakohtaisia ​​terveystuloksia, resurssien käyttöä, terveystaloutta ja vertailevia epidemiologisia/geneettisiä/kliinisiä piirteitä eri maakuntien välillä. Kanadalainen tietokanta on myös anonyymi, ja se tuottaa maanlaajuisia tilastoja, yleistä tietoisuutta ja tutkimusyhteistyötä.

Kaikki FH-rekisteriin liittyvät menettelyt ovat standardoituja. Potilaiden sisällyttämiseen FH-rekisteriin liittyvät eri vaiheet ovat seuraavat: koehenkilö, jolla on korkea LDL-kolesteroli, toissijaiset syyt poissuljettu, FH-kriteerit täytetty, suostumuslomake allekirjoitettu, kliininen arviointi, lähtötason lipidiprofiili, demografiset tiedot, sukuhistoria, pitkittäinen seuranta (vuotuinen tiedonkeruu). Jos potilaalla on suvussa FH, aloitamme kaskadiseulonnan. Jos FH-kriteerit eivät täyty tutkimuksen alussa, potilasta pyydetään kirjautumaan SMASH-rekisteriin muiden vakavien lipidiaineenvaihdunnan häiriöiden varalta. DNA:n eristäminen ja pankkisiirto suoritetaan vain yksittäisissä paikoissa (paikallisesti). Keskusbiopankkitoiminta ei ole toistaiseksi mahdollista. Kysymyslomake sisältää pääasiassa tietoja kohonneiden kolesteroliarvojen ja sydän- ja verisuonitautien suvussa, potilaan sairaus- ja leikkaushistoriasta, FH:n fyysisistä oireista sekä potilaan lääkitysprofiilista.

James Hoggin tutkimuskeskus St-Paul's Hospitalissa, UBC, Vancouver tarjoaa iCAPTURE-alustan, jota käytetään tietojen keräämiseen FH Kanadan rekisteristä. Tämä keskus ylläpitää monitasoista tietoturvaa kaikille tietokanta- ja tietokonejärjestelmille. Turvatoimet sisältävät fyysisen pääsyn laskentatiloihin ja pääsyn laitoksen järjestelmiin. Palvelintila on yhden sisäänkäynnin sähköinen korttihuone, joka on varustettu videovalvonnalla. Sisäänpääsy on vain valtuutetulla henkilökunnalla. Kaikki kiintolevyn tallennustila ylläpidetään SAN-verkossa, jossa on tietojen salaus. Tietokanta käyttää Oracle-taustajärjestelmää, ja se on palomuuri ja sitä ylläpidetään erillisessä ei-julkisessa verkossa, ja se on FDA (US Food and Drug Administration), Health Canada, PHIA (Personal Health Information Act) ja PIPEDA (Canada Personal Information Protection and Electronic Documents). laki) yhteensopiva. Kaikista tiedoista poistetaan tunnistetiedot roolipohjaisen käytön perusteella ja ne poistetaan automaattisesti tietokannasta. Kaikki käyttäjien käyttöoikeudet kirjataan. Jokaiselle tietokantaan syötetylle potilaalle annetaan yksilöllinen tunniste, ja kunkin koehenkilön vanhemmat, sisarukset ja kaikki ensimmäisen asteen sukulaiset merkitään erillisellä tunnisteella. Täysin anonyymit tiedot ilman tunnisteita, kuten sairaalan tunnusnumero, syntymäaika, perhesuhteet, asetetaan tutkijoiden, poliittisten päättäjien, hallitusten ja teollisuuden saataville tarpeen mukaan kirjallisen pyynnön ja tieteellisen laitoksen hyväksynnän jälkeen. hallitus neuvotellen neuvottelukunnan kanssa.

Mahdolliset hyödyt Potilaat. Potilaat saavat asiantuntijahoitoa lipoproteiinihäiriöiden ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisyn alalla. Monissa tapauksissa alan asiantuntijat voivat parhaiten tarjota optimaalisen hoidon vaikealle hyperkolesterolemialle. Heillä on pääsy meneillään oleviin kliinisiin tutkimuksiin ja uusiin hoitoihin. Lisäksi yksittäisille potilaille tarjotaan perheseulontaa, jotta voidaan tunnistaa sairastuneita jäseniä, jotka hyötyisivät varhaisesta diagnoosista ja hoidosta. Uusien FH-tapausten tunnistaminen kaskadiseulonnalla osoittautuu sekä kustannustehokkaaksi että linjassa tavoitteen kanssa tarjota henkilökohtaista lääkettä potilaille, joilla on vaikeita lipoproteiinihäiriöitä.

Kliinikot. Rekisteri tarjoaa paikallisen (esim. klinikka tai sairaala) kehys diagnosoida potilaat hyväksyttyjen kansainvälisten FH-kriteerien mukaisesti, seurata koehenkilöitä ajoissa ja suorittaa sarjaseulonta (ensimmäisen, toisen ja kolmannen asteen sukulaiset), mikä on kustannustehokas strategia mahdollisesti sairastuneiden henkilöiden seulomiseksi. Rekisteri myös liittää kliinikkoja erikoistuneiden klinikoiden verkostoon, joka suosii yhteistyössä tutkijoiden aloittamaa tutkimusta ja osallistumista monikeskustutkimuksiin. Biopankkitoiminnan saatavuus mahdollistaa plasman/seerumin ja DNA:n varastoinnin tulevaa tutkimusta varten.

Biolääketieteen tutkijat. Uusien geenien tunnistaminen FH:lle ja muille harvinaisille lipoproteiinihäiriöille on johtanut aineenvaihduntareittien parempaan ymmärtämiseen ja lopulta uusien terapeuttisten kohteiden mahdollisuuksiin. Lisäksi geeni-geeni- ja geeni-ympäristövuorovaikutusten tutkimus voi tuoda valoa sairauksien mekanismeihin. kliiniset tutkijat saavat mahdollisuuden kehittää tutkijoiden aloitteellista tutkimusta käyttäen pohjana Kanadan laajuisia rekisteri- ja biopankkiresursseja. Terveystulosten ja terveystalouden, sosiaali-, sukupuoli- ja etnisen tutkimuksen tutkijat pääsevät tietokantaan yhteistyössä maakuntien hallinnollisten tietokantojen kanssa.

Biolääketeollisuus. Biofarmaseuttisella teollisuudella on pääsy lipidiasiantuntijoiden ryhmään eri puolilla Kanadaa, kansainväliset linkit, yhdenmukaistettu tietokanta potilaista, joilla on FH ja harvinaisia ​​lipoproteiinihäiriöitä. Heillä on pääsy vakiintuneiden klinikoiden verkostoon, jossa on yhtenäinen tietokanta. Pääsy rekisteritietokantaan tarjotaan suunnitellun tutkimuksen jälkeen. Nämä tiedot ovat tärkeitä terveystalouden määrittämisessä.

Hallitus. Tämä aloite mahdollistaa kliinisen käytännön ohjeiden kehittämisen, resurssien jakamisen määrittämiseksi tarpeen mukaan, harvinaisten (harvinaissairauksien) lipoproteiinisairauksien tunnistamisen, jotka vaativat erityisiä tekniikoita, kuten kehonulkoisen LDL-suodatuksen homotsygoottiselle FH:lle. Aloite antaa puitteet perustaa yhteistyötutkimusta vertaisarviointijärjestelmän (HSFC, CIHR) puitteissa. Terveystulokset ja terveystaloudelliset tutkimukset mahdollistavat resurssien allokoinnin ja laadunvalvonnan. Lopuksi keskitetty geneettinen testaus tarjoaisi tarvittaessa molekyylidiagnostiikkaa kustannustehokkaalla tavalla. Tämä aloite on sopusoinnussa CIHR C-CHANGE -aloitteen kanssa, joka koskee sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyohjeiden yhdenmukaistamista Kanadassa. Tietojen mukaan olemme ainoa maa, jolla on yhdenmukaiset sydän- ja verisuonitautien ehkäisyohjeet.

Tietojen kääntäminen ja koulutus. Yksittäiset korkeakoulut, joilla on vahva biolääketieteelliseen tutkimukseen sitoutuminen, tarjoavat perustutkinto- ja jatko-tason koulutusta lipidi- ja lipoproteiinialalla maanlaajuisessa tutkimusyhteistyöympäristössä. Useat keskukset tarjoavat post doc apurahoja kliinikoille ja tohtoreille lipoproteiiniaineenvaihdunnan, terveysvaikutusten ja terveystalouden tutkimuksen alalla. Tämän korkeasti pätevän henkilöstön koulutuksen odotetaan edistävän maan akateemista ja taloudellista moottoria. Muodollinen koulutuskurssi, joka on linjassa National Lipid Associationin kanssa, antaa sertifikaatin lipoproteiinihäiriöiden hoidosta. Aikuisille ja lapsipotilaille tarkoitettujen kliinisen käytännön ohjeiden laatiminen antaa lääkäreille mahdollisuuden hioa kliinistä käytäntöään korkeimmalle tasolle. Käyttämällä vakiintuneita konferensseja eri puolilla Kanadaa, tavoitteena on integroida uutta tietoa vuotuisiin konferenssiohjelmiin kaikkialla Kanadassa ja levittää tätä tietoa lääkäreille ja terveydenhuollon ammattilaisille.