- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02009345
Ipercolesterolemia familiare Canada / Ipercolesterolemia familiare Canada (FHCanada)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'ipercolesterolemia familiare (FH) è una malattia genetica delle lipoproteine caratterizzata da un aumento del colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (C-LDL) >95° percentile per età e sesso. Gli individui affetti possono mostrare manifestazioni cliniche (xantomi, xantelasmi e arco corneo prematuro) sebbene queste manifestazioni siano viste meno frequentemente con diagnosi e trattamento precoci. Se non trattata, l'FH porterà a malattie cardiovascolari aterosclerotiche (CVD), principalmente malattie coronariche (CAD). Ci sono almeno tre definizioni accettate per FH, basate sui livelli assoluti di LDL-C (criteri MedPed), i criteri di Simon-Broome includono un cut-point fisso per LDL-C, la presenza di mutazioni del DNA e xantomi e i criteri FH Dutch (Paesi Bassi).
Esistono registri FH ben sviluppati nei Paesi Bassi, nel Regno Unito, in Spagna, in Francia e negli Stati Uniti, attraverso la US FH Foundation di recente costituzione. Nel Regno Unito, un rapporto sui vantaggi economici del trattamento della FH ha rivelato che la terapia con statine ipolipemizzante porterebbe a 101 decessi cardiovascolari in meno/1000 pazienti con FH trattati. Il risparmio sui costi degli eventi cardiovascolari è stimato in oltre 592 milioni di dollari canadesi nel Regno Unito se tutti i parenti dei casi indice fossero identificati e trattati, rispetto a nessun trattamento somministrato. Questa strategia di test a cascata è stata applicata con successo nei Paesi Bassi in famiglie di probandi FH con una mutazione rilevata, consentendo così il trattamento con statine dei membri della famiglia a rischio di malattia coronarica precoce.
In Canada, si stima che il carico di malattia sia di circa 120.000 pazienti, sulla base di una frequenza allelica delle mutazioni LDL-R di 1/311. Nella provincia del Quebec, la frequenza allelica è di circa 1/270 e il numero di soggetti affetti è di circa 29.000. Se non trattati, gli uomini FH sviluppano malattie cardiovascolari (CVD) nella terza decade di vita e le donne, nella quarta decade. Se identificata e trattata precocemente, l'aspettativa di vita è normale.
Lo scopo di questa iniziativa è creare un registro di soggetti con FH in tutto il Canada progettato per identificare i soggetti con FH e migliorare la salute e l'assistenza sanitaria. Sono incluse anche le malattie rare del metabolismo delle lipoproteine (malattie orfane) (registro SMASH; Systems and Molecular Approach of Severe Hyperlipidemia). Questo registro include informazioni cliniche, biochimiche e demografiche. I campioni (plasma/siero e DNA) vengono raccolti per il biobancaggio. La parte "locale" del registro è disponibile per i medici per gestire l'assistenza ai pazienti e identificare i parenti per lo screening e il trattamento (screening a cascata). Il registro canadese, completamente anonimo, sarà reso disponibile per fornire consulenza ai medici generici e per supportare studi collaborativi nella ricerca biomedica, clinica, sugli esiti sanitari e sull'economia sanitaria. L'accesso ai dati resi anonimi dal registro sarà concesso a ricercatori, medici, industria biofarmaceutica e governo mediante un processo di revisione paritaria.
La missione del Canadian FH Registry è riunire un gruppo multidisciplinare di medici, ricercatori di base e clinici per migliorare l'assistenza ai pazienti con gravi disturbi delle lipoproteine, in particolare FH, e promuovere la ricerca collaborativa. La nostra visione è quella di creare una rete canadese di cliniche accademiche, che integri specialisti dei lipidi, endocrinologi e cardiologi per trattare i pazienti con i più alti standard di cura e creare un ambiente di ricerca collaborativo. Utilizzando un modello "hub and spoke", il registro si estende a varie comunità per collegare i medici di base con i centri accademici provinciali. Gli obiettivi sono migliorare l'assistenza ai pazienti con FH e ridurre le malattie cardiovascolari in questa popolazione ad alto rischio.
Data l'ampia distribuzione geografica dei pazienti con FH, forniamo un'assistenza specialistica modello "hub and spoke". I poli hanno sede in ogni provincia in centri riconosciuti a livello nazionale per la competenza nelle patologie lipoproteiche e dotati di laboratori all'avanguardia (biochimica medica, analisi specialistiche, ultracentrifugazione, test genetici). Da questi centri si irradiano le cliniche che trattano i pazienti con FH. Proponiamo un registro a tre livelli (locale, provinciale e canadese). Il database locale è nominativo, utilizzato esclusivamente dalla clinica o dal centro e contiene le informazioni ottenute dagli investigatori locali e utilizzate per scopi clinici. Il database provinciale è anonimizzato e verrà utilizzato per generare risultati sanitari specifici per provincia, utilizzo delle risorse, economia sanitaria e caratteristiche epidemiologiche/genetiche/cliniche comparative tra le province. Anche il database canadese è anonimo e servirà a generare statistiche a livello nazionale, consapevolezza pubblica e collaborazioni di ricerca.
Tutte le procedure relative al registro FH sono standardizzate. I vari passaggi associati all'inclusione dei pazienti all'interno del Registro FH sono i seguenti: soggetto con LDL-C alto, cause secondarie escluse, Criteri FH soddisfatti, consenso firmato, valutazione clinica, profilo lipidico basale, dati anagrafici, storia familiare, follow-up longitudinale (acquisizione dati annuale). Se un paziente ha una storia familiare di FH, allora iniziamo lo screening a cascata. Se i criteri FH non sono soddisfatti all'inizio dello studio, al paziente viene chiesto di entrare nel registro SMASH per altri gravi disturbi del metabolismo lipidico. L'isolamento e l'archiviazione del DNA vengono eseguiti solo in singoli siti (localmente). La biobanca centrale non è possibile per ora. Il modulo delle domande include principalmente dati sulla storia familiare di livelli elevati di colesterolo e CVD, la storia medica e chirurgica del paziente, i segni fisici di FH e il profilo farmacologico del paziente.
Il James Hogg Research Center presso il St-Paul's Hospital, UBC, Vancouver fornisce la piattaforma iCAPTURE da utilizzare per acquisire i dati dal registro FH Canada. Questo centro mantiene la sicurezza multilivello per tutti i database e i sistemi informatici. Le misure di sicurezza includono l'accesso fisico alla struttura di calcolo e l'accesso ai sistemi all'interno della struttura. La struttura del server è una stanza accessibile con tessera elettronica a ingresso singolo dotata di videosorveglianza. L'ingresso è accessibile solo al personale autorizzato. Tutto l'archiviazione del disco rigido viene mantenuto su una SAN con crittografia dei dati. Il database utilizza un back-end Oracle ed è protetto da firewall e mantenuto in una rete non pubblica separata, ed è FDA (US Food and Drug Administration), Health Canada, PHIA (Personal Health Information Act) e PIPEDA (Canada Personal Information Protection and Electronic Documents Atto) conforme. Tutti i dati vengono anonimizzati in base all'accesso basato sui ruoli e redatti automaticamente all'interno del database. Tutti gli accessi utente vengono registrati. Ad ogni paziente inserito nel database viene assegnato un identificativo univoco e vengono inseriti con un identificativo distinto i genitori, i fratelli e tutti i parenti di primo grado di ogni soggetto. Dati completamente anonimi, senza alcun identificatore, come il numero di identificazione dell'ospedale, la data di nascita, i rapporti familiari saranno messi a disposizione di ricercatori, responsabili politici, governi e industria in base alle necessità dopo la presentazione di una richiesta scritta e l'approvazione da parte del Comitato Scientifico Consiglio d'Amministrazione in consultazione con l'Advisory Board.
Potenziali benefici Pazienti. I pazienti avranno accesso a cure esperte nel campo dei disturbi delle lipoproteine e della prevenzione delle malattie cardiovascolari. In molti casi, il trattamento ottimale dell'ipercolesterolemia grave può essere fornito al meglio da esperti del settore. Avranno accesso a sperimentazioni cliniche in corso ea nuove terapie. Inoltre, ai singoli pazienti verrà offerto uno screening familiare per identificare i membri affetti che trarrebbero beneficio dalla diagnosi e dal trattamento precoci. L'identificazione di nuovi casi di FH mediante screening a cascata si dimostra sia economicamente vantaggiosa sia in linea con l'obiettivo di fornire una medicina personalizzata per i pazienti con gravi disturbi delle lipoproteine.
Clinici. Il registro fornirà il locale (ad es. clinica o ospedaliera) per diagnosticare i pazienti secondo i criteri internazionali accettati per FH, per seguire i soggetti nel tempo ed eseguire screening a cascata (parenti di primo, secondo e terzo grado), una strategia economicamente vantaggiosa per lo screening di soggetti potenzialmente affetti. Il registro collegherà anche i medici in una rete di cliniche specializzate che favoriscono la ricerca collaborativa avviata dai ricercatori e la partecipazione a studi multicentrici. La disponibilità di biobanche consentirà la conservazione di plasma/siero e DNA per la ricerca futura.
Ricercatori biomedici. L'identificazione di nuovi geni per FH e altri disordini rari delle lipoproteine ha portato a una migliore comprensione delle vie metaboliche e, infine, al potenziale per nuovi bersagli terapeutici. Inoltre, la ricerca sulle interazioni gene-gene e gene-ambiente può far luce sui meccanismi della malattia. gli scienziati clinici avranno l'opportunità di sviluppare la ricerca avviata dai ricercatori, utilizzando il registro pan-canadese e le risorse di biobanche come piattaforma. Avranno accesso alla banca dati i ricercatori in esiti sanitari ed economia sanitaria, ricerca sociale, di genere ed etnica in collaborazione con le banche dati amministrative provinciali.
Industria biofarmaceutica. L'industria biofarmaceutica avrà accesso a un gruppo di esperti di lipidi in tutto il Canada, con collegamenti a livello internazionale, un database armonizzato per soggetti con FH e disturbi rari delle lipoproteine. Avranno accesso a una rete di cliniche consolidate con un database unificato. L'accesso al database del registro sarà fornito dopo la revisione della ricerca prevista. Questi dati saranno importanti per determinare l'economia sanitaria.
Governo. Questa iniziativa consentirà lo sviluppo di linee guida per la pratica clinica, per determinare l'allocazione delle risorse in base alle necessità, l'identificazione di malattie lipoproteiche rare (malattie orfane) che richiedono tecniche specifiche, come la filtrazione extracorporea delle LDL per FH omozigote. L'iniziativa consentirà al quadro di istituire una ricerca collaborativa nell'ambito del sistema di revisione tra pari (HSFC, CIHR). Gli esiti sanitari e gli studi di economia sanitaria consentiranno l'allocazione delle risorse e il controllo della qualità. Infine, i test genetici centralizzati fornirebbero la diagnostica molecolare in modo economicamente vantaggioso, quando necessario. Questa iniziativa coinciderà con l'iniziativa CIHR C-CHANGE riguardante l'armonizzazione delle linee guida per la prevenzione cardiovascolare in Canada. Secondo i dati, siamo l'unico paese con linee guida armonizzate per la prevenzione delle malattie cardiovascolari.
Traduzione e formazione della conoscenza. Le singole istituzioni accademiche con un forte impegno nella ricerca biomedica offriranno formazione universitaria e post-laurea nel campo dei lipidi e delle lipoproteine all'interno di un ambiente di ricerca collaborativo a livello nazionale. Diversi centri offriranno borse di studio post-dottorato per medici e dottori di ricerca nel metabolismo delle lipoproteine, nei risultati sulla salute e nella ricerca sull'economia sanitaria. Questa formazione di personale altamente qualificato dovrebbe contribuire al motore accademico ed economico del paese. Un corso di formazione formale, in linea con la National Lipid Association, fornirà la certificazione sul trattamento dei disturbi delle lipoproteine. L'istituzione di linee guida per la pratica clinica per pazienti adulti e pediatrici consentirà ai medici di affinare la loro pratica clinica ai più alti standard. Utilizzando conferenze ben consolidate in tutto il Canada, l'obiettivo sarà quello di integrare nuove conoscenze nei programmi delle conferenze annuali in tutto il Canada e di diffondere queste informazioni ai medici e agli operatori sanitari.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Isabelle Ruel, PhD
- Numero di telefono: 34852 514-934-1934
- Email: isabelle.ruel@mail.mcgill.ca
Luoghi di studio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
- Reclutamento
- Research Institute of the McGill University Health Centre: Glen site
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Contatto:
- Isabelle Ruel, PhD
- Numero di telefono: 34258 514-934-1934
- Email: isabelle.ruel@mail.mcgill.ca
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Investigatore principale:
- Jacques Genest, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri diagnostici clinici per FH, che sono:
- Storia familiare e/o personale di colesterolo alto
- Anamnesi familiare e/o personale di malattie cardiache
- Crescita anormale sui tendini, accumulo di materiale grasso negli occhi
- Storia familiare di FH
- Grave disturbo del colesterolo e di altri lipidi nel sangue
Criteri di esclusione:
Nessun criterio di esclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con FH
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio fino alla data di analisi dei dati (prevista dicembre 2025) quindi entro i primi 10 anni di anagrafe.
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Numero assoluto di pazienti arruolati nel registro, ovvero numero di pazienti con FH diagnosticata in Canada (n = xxx) in 10 anni di arruolamento.
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Dalla data di inizio dello studio fino alla data di analisi dei dati (prevista dicembre 2025) quindi entro i primi 10 anni di anagrafe.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassi di prevalenza di FH in Canada
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dello studio fino alla data di analisi dei dati (prevista dicembre 2025) quindi entro i primi 10 anni di anagrafe.
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% di pazienti FH (numero totale di pazienti FH/popolazione del Canada*100) in 10 anni di arruolamento.
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Dalla data di inizio dello studio fino alla data di analisi dei dati (prevista dicembre 2025) quindi entro i primi 10 anni di anagrafe.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jacques Genest, MD, Research Institute of the McGill University Health Centre
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FH Canada
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Prove cliniche su Ipercolesterolemia Familiare
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