非限局性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）/濾胞性リンパ腫グレードIIIbの新たに診断された患者におけるR-COMPとR-CHOPを評価する臨床試験
非限局性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）/濾胞性リンパ腫グレードIIIbの新たに診断された高齢患者（60歳以上）を対象とした2つの治療群（R-COMP対R-CHOP）による第II相ランダム化多施設試験。
調査の概要
詳細な説明
びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) は、非ホジキンリンパ腫 (NHL) の最も一般的な組織学的サブタイプです。 これは進行性リンパ腫であり、西側諸国での発生率は 5 ～ 6 症例/100,000 住民/年と推定され、年齢とともに増加します。
DLBCL 患者の治療は現在、免疫化学療法に基づいており、そのうちの R-CHOP レジメンは、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン (CHOP) と抗 CD20 モノクローナル抗体リツキシマブの併用を含み、合計で 21 日ごとに投与されます。 6 ～ 8 サイクルで、最も一般的に使用されます。
心毒性は、ドキソルビシンなどのアントラサイクリンの使用を制限する望ましくない影響の 1 つであり、CHOP レジメンの一部として使用されます。これは、筋細胞内での鉄イオンとアントラサイクリンの複合体の形成によって引き起こされます。 それらの酸化特性のために、これらの複合体は有毒であり、脂質膜を損傷して筋細胞の細胞死につながる非常に反応性の高いフリーラジカルを生成します. いくつかの研究は、心毒性の発症を、老齢、ドキソルビシンの高累積用量、心血管危険因子、以前の心疾患などと関連付けています。 アントラサイクリンによる心毒性は累積的で不可逆的です。 さらに、左心室機能障害は、長期間生存し、200 mg/m² を超える用量でドキソルビシンを投与された、進行性の NHL 患者における重要な晩期合併症です。 心毒性は、通常、左心室駆出率 (LVEF) の低下として検出されるサイレントまたは無症状の場合もあれば、さまざまな程度のうっ血性心不全 (CHF) を伴う臨床的な場合もあります。 症状に応じて、心毒性も急性、亜急性、後期、または慢性と異なります。 1つ目は、通常、不整脈、一時的なECGの変化、または心膜炎などの初期段階で現れ、通常は可逆的であり、治療の継続に有害ではなく、亜急性および晩期毒性とは関連していません.
慢性心毒性は、早い場合も遅い場合もあります。 早発性心毒性はアントラサイクリン治療後 1 年以内に発生し、遅発性心毒性はアントラサイクリン治療完了後 1 年以上経過して発生します。 後者の 2 つの場合、心毒性は心筋細胞の損傷に関連しているため、不可逆的であると考えられています。 心毒性の発生率は、患者のフォローアップまたは使用される心毒性の定義 (急性、亜急性、または後期) に応じて、さまざまな研究間で異なります。
臨床所見に加えて、LVEF の測定、または最近ではバイオマーカーの使用が、心毒性の診断と評価に最も一般的に使用されている方法です。 バイオマーカーの同定に関しては、トロポニン I とプロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の N 末端フラグメントが最も一般的に使用され、臨床研究の文脈で調査されています。 バイオマーカーを使用する利点には、心エコー検査よりも安価な低侵襲の識別が含まれ、放射性核種の心室造影とは異なり、患者への放射線照射が回避されます。 さらに、それらの結果の解釈は観察者の経験に依存しないため、観察者間のばらつきが回避されます。 いくつかの研究は、早期のアントラサイクリン誘発性心毒性または他の化学療法剤の指標としてのトロポニンの役割を示しており、トロポニン値が正常な患者と比較して、このマーカーの値が上昇している患者では、心室機能障害および心臓イベントの発生率が高いことを予測できます。 . NT-proBNP などの脳ナトリウム利尿ペプチドの使用に関して、いくつかの研究で、このバイオマーカーの持続的に高い値と心機能障害パラメーター、特に LVEF との相関関係が示されています。
Myocet® (非ペグ化リポソーム ドキソルビシン) は、心毒性を軽減し、R-CHOP レジメンの治療効果を維持するために開発されたいくつかの戦略の 1 つです。 非ペグ化リポソームドキソルビシンは、転移性乳がんの女性の治療において、従来のドキソルビシンと同様の有効性と心臓毒性の低さを示しています。 さらに、NHL患者を対象としたいくつかの研究では、非ペグ化リポソームドキソルビシンを含むレジメンで、従来のドキソルビシンを使用した歴史的対照で得られたものと同様の反応率が示されており、臨床的および無症状の心血管イベントの発生率は低い. 骨髄抑制はその最も重要な毒性であるが、治療は比較的忍容性が高い.
これらの第 I 相および第 II 相試験（リツキシマブの有無にかかわらず）のほとんどは、シクロホスファミドと組み合わせた Myocet® を評価しました。ビンクリスチンとプレドニゾンは、新たに診断された侵攻性 NHL 患者に対する有効な治療法であることを示しました。
CRF に登録されたデータの 100% は、検証済みのソース データになります。 eCRD は、データを登録するために使用されます。 サイトごとに 9 回のモニタリング訪問が実行されます。
最初の患者が含まれる場合、最初のモニタリング訪問が実行されます。 3 番目の患者が含まれる場合、2 回目のモニタリング訪問が実行されます。 5 番目の患者が含まれる場合、3 回目のモニタリング訪問が実行されます。フォローアップ段階では、年に 1 回のモニタリング訪問が行われます。
CRO (動的) 標準操作手順書は、臨床試験の管理に使用されます。
研究のサンプルサイズは、LEVF 減少の仮説に基づいています
カテゴリ変数は、95% の信頼区間を含む絶対頻度および相対頻度で示されました。
連続変数の説明には、平均値、標準偏差、中央値、最頻値、最小値、最大値が使用され、有効な値の総数が含まれます。
患者のサブグループを比較する場合、調査中の変数の特性として、量的変数パラメトリック検定またはノンパラメトリックに使用されます。 質的変数については、カイ二乗検定を使用します。
統計分析は、SAS 統計パッケージ バージョン 9.1 以降で計画されました。
最後の患者が治療訪問の終了を行ったとき、および最後の患者が24か月のフォローアップ訪問を行ったときに、2つの中間分析が実行されます。
研究の最後に最終分析を行う。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン、28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Murcia、スペイン、30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Alava
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Vitoria、Alava、スペイン
- Hospital Universitario de Alava
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Aragón
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Zaragoza、Aragón、スペイン、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Asturas
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GIjón、Asturas、スペイン、33203
- Hospital de Cabueñes
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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L´Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- ICO- Hospital Duran i Reynals
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Castilla Y Leon
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Salamanca、Castilla Y Leon、スペイン、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valladolid、Castilla Y Leon、スペイン、47005
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Madrid
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Alcorcón、Madrid、スペイン、28922
- Hospital Fundación de Alcorcón
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 60歳以上
- -組織学的に確認されたDLBCL /濾胞性リンパ腫、WHO分類によるグレードIIIb、任意のIPI（国際予後指標）
- 新たに診断され、以前の治療を受けていない
- 非局在期、すなわち、単一の放射線療法分野に適合しないリンパ腫（ステージ IV までの大きな腫瘍塊を伴う臨床ステージ IA を含む）で、少なくとも 1 つの測定可能な病変がある
- ECOGパフォーマンスステータス0～2
- 適切な血液学的、肝臓を提示する（ALTまたはAST < 2.5 ULN ? 正常の上限）および腎機能（クレアチニン < 2.5 ULN）、変化がリンパ腫に続発しない限り
- 安静時の LVEF ? 55%、うっ血性心不全 (CHF)、深刻な不整脈、急性心筋梗塞の既往歴がない
除外基準:
- 大きな腫瘍塊のない臨床病期 I または患部が 3 つ未満の臨床病期 IIA (患部の数に関係なく、病期 IIB の患者が適していると見なされます)
- 中枢神経系浸潤
- 形質転換リンパ腫、前治療なし、マントル細胞リンパ腫、末梢 T 細胞リンパ腫およびそのバリアント、移植後リンパ増殖症候群などの他の組織学的サブタイプ
- 臨床的に重要な二次性心血管疾患
- 重度、急性または慢性の活動性感染症の徴候
- -基底細胞癌（BCC）および子宮頸部または乳癌を除く他の新形成の同時悪性腫瘍または病歴（CIN）
- -HBV、HIVまたはHCV RNA検査で陽性の結果が得られた患者
- DLBCL/濾胞性リンパ腫グレード IIIb に対する以前の治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RCOMP
R-COMPレジメン: 1 日目: リツキシマブ 375 mg/m2; Myocet® 50 mg/m2;シクロホスファミド 750 mg/m2;ビンクリスチン 1.4 mg/m2 (最大 2 mg);プレドニゾン 60mg/m2 2～5日目：プレドニゾン 60mg/m2 21日間隔×6サイクル |
1 日目: リツキシマブ 375 mg/m2; Myocet® 50 mg/m2;シクロホスファミド 750 mg/m2;ビンクリスチン 1.4 mg/m2 (最大 2 mg);プレドニゾン 60mg/m2 2～5日目：プレドニゾン 60mg/m2 21日間隔×6サイクル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：RCHOP
R-CHOPレジメン: 1 日目: リツキシマブ 375 mg/m2;ドキソルビシン 50 mg/m2;シクロホスファミド 750 mg/m2;ビンクリスチン 1.4 mg/m2 (最大 2 mg);プレドニゾン 60mg/m2 2～5日目：プレドニゾン 60mg/m2 21日間隔×6サイクル |
1 日目: リツキシマブ 375 mg/m2;ドキソルビシン 50 mg/m2;シクロホスファミド 750 mg/m2;ビンクリスチン 1.4 mg/m2 (最大 2 mg);プレドニゾン 60mg/m2 2～5日目：プレドニゾン 60mg/m2 21日間隔×6サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無症候性心毒性
時間枠：135日目
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最終的なLEVFを用いた心エコー検査によって決定されるLEVFの減少を経験する測定のパーセンテージによって決定される無症候性心臓毒性
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135日目
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無症候性心毒性
時間枠：225日目
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最終的なLEVFを用いた心エコー検査によって決定されるLEVFの減少を経験する測定のパーセンテージによって決定される無症候性心臓毒性
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225日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サバイバル
時間枠：2年と5年
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2 年および 5 年での無病生存、無増悪生存、および全生存。
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2年と5年
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回答率
時間枠：135日目
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リンパ腫の奏効基準について国際調和プロジェクトによって評価された全奏効率と完全奏効
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135日目
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心臓/心血管毒性
時間枠：5年間
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治療中および5年間の国立がん研究所（NCI）のCTC基準（バージョン4.0）による心臓/心血管毒性の割合
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5年間
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毒性（心臓を除く）
時間枠：2年間
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NCI の CTC 基準 (バージョン 4.0) による心毒性は 24 か月間ありません
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2年間
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心臓バイオマーカー
時間枠：12ヶ月間
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トロポニンおよびNT-proBNPの値の上昇と12か月間のLEVFの値の低下によって決定される心毒性
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12ヶ月間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dr. Alejandro Martin、University of Salamanca
- 主任研究者：Dr. Juan Manuel Sancho、Germans Trias i Pujol Hospital
- 主任研究者：Dr. Francisco Gual、Germans Trias i Pujol Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA, Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):579-86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403. Epub 2007 Jan 22.
- Rigacci L, Mappa S, Nassi L, Alterini R, Carrai V, Bernardi F, Bosi A. Liposome-encapsulated doxorubicin in combination with cyclophosphamide, vincristine, prednisone and rituximab in patients with lymphoma and concurrent cardiac diseases or pre-treated with anthracyclines. Hematol Oncol. 2007 Dec;25(4):198-203. doi: 10.1002/hon.827.
- Luminari S, Montanini A, Caballero D, Bologna S, Notter M, Dyer MJS, Chiappella A, Briones J, Petrini M, Barbato A, Kayitalire L, Federico M. Nonpegylated liposomal doxorubicin (MyocetTM) combination (R-COMP) chemotherapy in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): results from the phase II EUR018 trial. Ann Oncol. 2010 Jul;21(7):1492-1499. doi: 10.1093/annonc/mdp544. Epub 2009 Dec 11.
- Levine AM, Tulpule A, Espina B, Sherrod A, Boswell WD, Lieberman RD, Nathwani BN, Welles L. Liposome-encapsulated doxorubicin in combination with standard agents (cyclophosphamide, vincristine, prednisone) in patients with newly diagnosed AIDS-related non-Hodgkin's lymphoma: results of therapy and correlates of response. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2662-70. doi: 10.1200/JCO.2004.10.093.
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Cardinale D, Sandri MT. Role of biomarkers in chemotherapy-induced cardiotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2010 Sep-Oct;53(2):121-9. doi: 10.1016/j.pcad.2010.04.002.
- Cardinale D, Salvatici M, Sandri MT. Role of biomarkers in cardioncology. Clin Chem Lab Med. 2011 Sep 6;49(12):1937-48. doi: 10.1515/CCLM.2011.692.
- Sancho JM, Fernandez-Alvarez R, Gual-Capllonch F, Gonzalez-Garcia E, Grande C, Gutierrez N, Penarrubia MJ, Batlle-Lopez A, Gonzalez-Barca E, Guinea JM, Gimeno E, Penalver FJ, Fuertes M, Bastos M, Hernandez-Rivas JA, Moraleda JM, Garcia O, Sorigue M, Martin A. R-COMP versus R-CHOP as first-line therapy for diffuse large B-cell lymphoma in patients >/=60 years: Results of a randomized phase 2 study from the Spanish GELTAMO group. Cancer Med. 2021 Feb;10(4):1314-1326. doi: 10.1002/cam4.3730. Epub 2021 Jan 25.
便利なリンク
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主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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- プレドニゾン
- ドキソルビシン
- ビンクリスチン
その他の研究ID番号
- GEL-R-COMP-2013
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