비국소성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)/여포성 림프종 등급 IIIb로 새로 진단된 환자에서 R-COMP 대 R-CHOP를 평가하기 위한 임상 시험
비국소성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)/여포성 림프종 IIIb 등급으로 새로 진단된 고령 환자(≥60세)에서 2개의 치료군(R-COMP 대 R-CHOP)을 사용한 2상, 무작위, 다기관 연구.
연구 개요
상세 설명
미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 비호지킨 림프종(NHL)의 가장 흔한 조직학적 하위 유형입니다. 이것은 공격적인 림프종으로 서구 국가에서 5-6건/100,000명/년으로 추정되는 발생률이 나이가 들면서 증가합니다.
DLBCL 환자에 대한 치료는 현재 면역화학요법에 기초하고 있으며, 그 중 R-CHOP 요법은 항-CD20 단클론 항체 리툭시맙과 함께 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손(CHOP)을 포함하고 총 21일마다 투여됩니다. 6-8주기의 가장 일반적으로 사용됩니다.
심독성은 CHOP 요법의 일부로서 독소루비신과 같은 안트라사이클린의 사용을 제한하는 바람직하지 않은 효과 중 하나이며, 이는 근세포 내에서 제2철 이온과 안트라사이클린 사이의 복합체 형성으로 인해 발생합니다. 산화 특성으로 인해 이러한 복합체는 독성이 있으며 지질막을 손상시키고 근세포의 세포 사멸을 유도하는 반응성이 높은 자유 라디칼을 생성합니다. 여러 연구에서 심장 독성의 시작을 노령, 독소루비신의 높은 누적 용량, 심혈관 위험 인자 및 이전 심장 질환과 연관시켰습니다. 안트라사이클린에 의한 심장독성은 누적되고 돌이킬 수 없습니다. 더욱이, 좌심실 기능장애는 장기간 생존하고 일부 연구에 따르면 독소루비신을 200mg/m²보다 높은 용량으로 투여받은 공격적인 NHL 환자에게 중요한 후기 효과입니다. 심장독성은 무증상 또는 준임상적일 수 있으며 이는 일반적으로 좌심실 박출률(LVEF)의 감소로 감지되거나 다양한 정도의 울혈성 심부전(CHF)과 함께 임상적으로 감지됩니다. 증상에 따라 심독성은 급성, 아급성, 후기 또는 만성 간에도 다릅니다. 첫 번째는 일반적으로 부정맥, 일시적인 ECG 변화 또는 심낭염과 같은 초기 단계에서 나타나며, 일반적으로 가역적이며 치료 지속에 해롭지 않으며 아급성 및 후기 독성과 관련이 없습니다.
만성 심장 독성은 일찍 또는 늦게 올 수 있습니다. 조기 발병 심장독성은 안트라사이클린 치료 후 1년 이내에 발생하고 후기 발병 심장독성은 안트라사이클린 치료 완료 후 1년 이상 후에 발생합니다. 후자의 두 경우에서 심장독성은 심근세포의 병변과 관련이 있으므로 비가역적인 것으로 간주됩니다. 심장 독성의 발생률은 환자 추적 또는 사용된 심장 독성의 정의(급성, 아급성 또는 후기)에 따라 여러 연구에서 다릅니다.
임상 소견 외에도 LVEF의 결정 또는 보다 최근에는 바이오마커의 사용이 심독성을 진단하고 평가하는 데 가장 일반적으로 사용되는 방법입니다. 바이오마커의 식별과 관련하여, 트로포닌 I 및 전뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP)의 N-말단 단편이 임상 연구의 맥락에서 가장 일반적으로 사용되고 조사됩니다. 바이오마커 사용의 이점은 최소 침습적 식별을 포함하며 이는 심초음파보다 비용이 저렴하고 방사성 핵종 심실조영과 달리 환자의 방사선 조사를 피할 수 있습니다. 또한 결과의 해석은 관찰자의 경험에 의존하지 않으므로 관찰자 간 변동성을 피할 수 있습니다. 여러 연구에서 트로포닌이 초기 안트라사이클린에 의해 유발된 심장 독성 또는 기타 화학요법제의 지표로서 역할을 보여주었고, 이는 정상적인 트로포닌 값을 가진 환자와 비교하여 이 마커 값이 높은 환자에서 심실 기능 손상 및 심장 사건의 더 높은 발생률을 예측할 수 있습니다. . NT-proBNP와 같은 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드의 사용과 관련하여 여러 연구에서 이 바이오마커의 지속적으로 높은 값과 손상된 심장 기능 매개변수, 특히 LVEF 사이의 상관관계를 보여주었습니다.
Myocet®(non-pegylated liposomal doxorubicin)은 심장 독성을 줄이고 R-CHOP 요법의 치료 효능을 유지하기 위해 개발된 여러 전략 중 하나입니다. 비-페길화된 리포솜 독소루비신은 전이성 유방암을 앓는 여성의 치료에서 종래의 독소루비신보다 유사한 효능 및 더 적은 심장 독성을 나타냈다. 또한, NHL 환자에 대한 여러 연구에서 비페길화 리포솜 독소루비신을 포함하는 요법과 기존의 독소루비신을 사용한 과거 대조군에서 얻은 것과 유사한 반응률을 보여 임상 및 무증상 심혈관 사건의 발생률이 낮았습니다. 치료는 상대적으로 내약성이 좋으며 골수 억제가 가장 중요한 독성입니다.
시클로포스파미드와 병용한 Myocet®을 평가한 대부분의 1상 및 2상 연구(리툭시맙 포함 또는 비포함); vincristine과 prednisone은 새로 진단된 공격적인 NHL 환자에서 적극적인 치료법임을 보여주었습니다.
CRF에 등록된 데이터는 100% 원본 데이터로 검증됩니다. 데이터를 등록하기 위해 eCRD가 사용됩니다. 사이트당 9회의 모니터링 방문이 수행됩니다.
첫 번째 모니터링 방문은 첫 번째 환자가 포함된 경우 수행됩니다. 두 번째 모니터링 방문은 세 번째 환자가 포함된 경우 수행됩니다. 세 번째 모니터링 방문은 다섯 번째 환자가 포함된 경우 수행됩니다. 네 번째 모니터링 방문은 마지막 환자가 연구 치료를 종료할 때 수행됩니다. 연간 모니터링 방문은 후속 단계에서 수행됩니다.
CRO(동적) 표준 운영 절차는 임상 시험을 관리하는 데 사용됩니다.
연구의 샘플 크기는 LEVF 감소의 가설을 기반으로 합니다.
범주형 변수는 95%의 신뢰 구간을 포함하여 절대 및 상대 빈도로 표시되었습니다.
연속 변수의 설명을 위해 유효한 값의 총 수를 포함하여 평균, 표준 편차, 중앙값, 모드, 최소값 및 최대값을 사용합니다.
환자의 하위 그룹을 비교하는 경우 연구 중인 변수의 특성으로 양적 변수 파라메트릭 테스트 또는 비모수 테스트에 사용됩니다. 질적 변수의 경우 카이제곱 검정을 사용합니다.
통계 분석은 SAS 통계 패키지 버전 9.1 이상으로 계획되었습니다.
마지막 환자가 치료 방문 종료를 수행할 때와 마지막 환자가 24개월 추적 방문을 수행할 때 두 가지 중간 분석이 수행됩니다.
최종 분석은 연구가 끝날 때 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08003
- Hospital Del Mar
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, 스페인, 28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Murcia, 스페인, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Alava
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Vitoria, Alava, 스페인
- Hospital Universitario de Alava
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Aragón
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Zaragoza, Aragón, 스페인, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Asturas
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GIjón, Asturas, 스페인, 33203
- Hospital de Cabueñes
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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L´Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08908
- ICO- Hospital Duran i Reynals
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Castilla Y Leon
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Salamanca, Castilla Y Leon, 스페인, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valladolid, Castilla Y Leon, 스페인, 47005
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, 스페인, 28922
- Hospital Fundación de Alcorcón
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 60세 이상
- IPI(International Prognostic Index)와 함께 WHO 분류에 의해 조직학적으로 확인된 DLBCL/여포성 림프종 등급 IIIb
- 이전에 치료를 받지 않은 새로 진단됨
- 국소화되지 않은 병기, 즉 하나 이상의 측정 가능한 병변이 있는 단일 방사선 치료 분야에 맞지 않는 림프종(IV기까지 종양 덩어리가 큰 임상 IA기 포함)
- ECOG 수행 상태 0~2
- 현재 적절한 혈액학적, 간(ALT 또는 AST < 2.5 ULN ? 정상 상한) 및 신장 기능(크레아티닌 < 2.5 ULN), 림프종에 이차적인 변화가 아닌 한
- 휴식 중인 LVEF ? 55%, 울혈성 심부전(CHF), 심각한 부정맥 또는 급성 심근 경색증의 병력이 없는 경우
제외 기준:
- 큰 종양 덩어리가 없는 임상 I기 또는 환부가 3개 미만인 임상 IIA기(환부 수에 관계없이 IIB기 환자가 적합한 것으로 간주됨)
- 중추신경계 침윤
- 외투세포 림프종, 말초 T 세포 림프종 및 그 변종, 이식 후 림프증식성 증후군과 같은 다른 조직학적 하위 유형뿐만 아니라 이전 치료가 없었지만 변형된 림프종
- 임상적으로 중요한 이차 심혈관 질환
- 중증, 급성 또는 만성 및 활동성 감염의 징후
- 기저 세포 암종(BCC) 및 자궁경부암 또는 유방암 상피내암종(CIN)을 제외한 다른 종양의 동시 악성 종양 또는 병력
- HBV, HIV 또는 HCV RNA 검사에서 양성 결과가 나온 환자
- DLBCL/여포성 림프종 등급 IIIb에 대한 이전 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RCOMP
R-COMP 요법: 1일: 리툭시맙 375 mg/m2; Myocet® 50mg/m2; 시클로포스파미드 750 mg/m2; 빈크리스틴 1.4mg/m2(최대 2mg); 프레드니손 60mg/m2 2~5일: 프레드니손, 60mg/m2 21일마다 투여 × 6주기 |
1일: 리툭시맙 375 mg/m2; Myocet® 50mg/m2; 시클로포스파미드 750 mg/m2; 빈크리스틴 1.4mg/m2(최대 2mg); 프레드니손 60mg/m2 2~5일: 프레드니손, 60mg/m2 21일마다 투여 × 6주기
다른 이름들:
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활성 비교기: RCHOP
R-CHOP 요법: 1일: 리툭시맙 375 mg/m2; 독소루비신 50 mg/m2; 시클로포스파미드 750 mg/m2; 빈크리스틴 1.4mg/m2(최대 2mg); 프레드니손 60mg/m2 2~5일: 프레드니손, 60mg/m2 21일마다 투여 × 6주기 |
1일: 리툭시맙 375 mg/m2; 독소루비신 50 mg/m2; 시클로포스파미드 750 mg/m2; 빈크리스틴 1.4mg/m2(최대 2mg); 프레드니손 60mg/m2 2~5일: 프레드니손, 60mg/m2 21일마다 투여 × 6주기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무증상 심장 독성
기간: 135일차
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최종 LEVF를 사용한 심초음파에 의해 결정된 LEVF 감소를 경험한 측정의 백분율로 결정된 무증상 심장 독성
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135일차
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무증상 심장 독성
기간: 225일
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최종 LEVF를 사용한 심초음파에 의해 결정된 LEVF 감소를 경험한 측정의 백분율로 결정된 무증상 심장 독성
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225일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활착
기간: 2년 5년
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사건 없는 생존, 무진행 생존 및 2년 및 5년 전체 생존.
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2년 5년
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응답률
기간: 135일차
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림프종의 반응 기준에 대해 국제 조화 프로젝트(International Harmonization Project)에서 평가한 전체 반응률 및 완전 반응
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135일차
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심장/심혈관 독성
기간: 5년 동안
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치료 중 및 5년 동안 국립암연구소(NCI)의 CTC 기준(버전 4.0)에 따른 심장/심혈관 독성 비율
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5년 동안
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독성(심장 제외)
기간: 2년 동안
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24개월 동안 NCI의 CTC 기준(버전 4.0)에 따라 심독성 없음
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2년 동안
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심장 바이오마커
기간: 12개월 동안
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12개월 동안 결정된 트로포닌 및 NT-proBNP의 증가된 값과 LEVF의 감소된 값에 의해 결정된 심장독성
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12개월 동안
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dr. Alejandro Martin, University of Salamanca
- 수석 연구원: Dr. Juan Manuel Sancho, Germans Trias i Pujol Hospital
- 수석 연구원: Dr. Francisco Gual, Germans Trias i Pujol Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA, Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):579-86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403. Epub 2007 Jan 22.
- Rigacci L, Mappa S, Nassi L, Alterini R, Carrai V, Bernardi F, Bosi A. Liposome-encapsulated doxorubicin in combination with cyclophosphamide, vincristine, prednisone and rituximab in patients with lymphoma and concurrent cardiac diseases or pre-treated with anthracyclines. Hematol Oncol. 2007 Dec;25(4):198-203. doi: 10.1002/hon.827.
- Luminari S, Montanini A, Caballero D, Bologna S, Notter M, Dyer MJS, Chiappella A, Briones J, Petrini M, Barbato A, Kayitalire L, Federico M. Nonpegylated liposomal doxorubicin (MyocetTM) combination (R-COMP) chemotherapy in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): results from the phase II EUR018 trial. Ann Oncol. 2010 Jul;21(7):1492-1499. doi: 10.1093/annonc/mdp544. Epub 2009 Dec 11.
- Levine AM, Tulpule A, Espina B, Sherrod A, Boswell WD, Lieberman RD, Nathwani BN, Welles L. Liposome-encapsulated doxorubicin in combination with standard agents (cyclophosphamide, vincristine, prednisone) in patients with newly diagnosed AIDS-related non-Hodgkin's lymphoma: results of therapy and correlates of response. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2662-70. doi: 10.1200/JCO.2004.10.093.
- Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, Colombo N, Boeri M, Lamantia G, Civelli M, Peccatori F, Martinelli G, Fiorentini C, Cipolla CM. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004 Jun 8;109(22):2749-54. doi: 10.1161/01.CIR.0000130926.51766.CC. Epub 2004 May 17.
- Cardinale D, Sandri MT. Role of biomarkers in chemotherapy-induced cardiotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2010 Sep-Oct;53(2):121-9. doi: 10.1016/j.pcad.2010.04.002.
- Cardinale D, Salvatici M, Sandri MT. Role of biomarkers in cardioncology. Clin Chem Lab Med. 2011 Sep 6;49(12):1937-48. doi: 10.1515/CCLM.2011.692.
- Sancho JM, Fernandez-Alvarez R, Gual-Capllonch F, Gonzalez-Garcia E, Grande C, Gutierrez N, Penarrubia MJ, Batlle-Lopez A, Gonzalez-Barca E, Guinea JM, Gimeno E, Penalver FJ, Fuertes M, Bastos M, Hernandez-Rivas JA, Moraleda JM, Garcia O, Sorigue M, Martin A. R-COMP versus R-CHOP as first-line therapy for diffuse large B-cell lymphoma in patients >/=60 years: Results of a randomized phase 2 study from the Spanish GELTAMO group. Cancer Med. 2021 Feb;10(4):1314-1326. doi: 10.1002/cam4.3730. Epub 2021 Jan 25.
유용한 링크
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 림프종, 비호지킨
- 림프종
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- 림프종, 대형 B세포, 미만성
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- 항생제, 항종양제
- 사이클로포스파마이드
- 리툭시맙
- 프레드니손
- 독소루비신
- 빈크리스틴
기타 연구 ID 번호
- GEL-R-COMP-2013
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