BCGの少なくとも1つのコースに失敗した高悪性度非筋層浸潤性膀胱癌の成人におけるBacillus Calmette-Guerin（BCG）とPANVACとBCG単独の併用の研究

• 包含基準:

3.1.1.1 -患者は組織学的に確認された限局性高悪性度（G3）の膀胱の移行上皮癌（尿路上皮癌）であり、ステージ Ta、T1、および/または上皮内癌（CIS）であることが国立癌研究所（NCI）の病理学研究所によって確認されている必要があります。 ) 研究登録の 45 日前。 これは、研究に参加する前に外部の病院で、または NCI で入手できます。 ただし、すべての外部病理標本では、ホルマリン固定パラフィン包埋組織を NCI 病理学研究所で再検査する必要があります。 共同治験施設に登録された患者については、患者が治験に登録された施設の病理部門によって診断が確認されなければならない。

参加している治験実施施設が別の病理学的評価を希望する場合は、NCI の病理学研究所が病理学を再検討することもできます。

3.1.1.2 患者は、膀胱内カルメット・ゲラン菌（BCG）の以前の少なくとも1つの誘導コースに失敗しました。これは、BCG後の内視鏡評価で存在する組織学的に確認された持続性または再発性の腫瘍として定義されます。 根拠と背景で定義されているように、BCG不応性、抵抗性、および再発を含むすべてのBCG失敗は、研究に含めるために考慮されます。 研究の目的のために、BCG難治性およびBCG耐性の被験者は、BCG持続性疾患を有すると見なされます。

3.1.1.3 現在根治的膀胱切除術の候補ではない患者（例： 患者が手術を拒否する、併存疾患が大手術を妨げる、など）。

3.1.1.4 年齢 > 18 歳。

-- 18 歳未満の患者における PANVAC と併用した BCG の使用に関する投与量または有害事象のデータが現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。

3.1.1.5 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス <2。

3.1.1.6 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

• -好中球の絶対数が1,500 / mcL以上
• 50,000/mcL以上の血小板
• 総ビリルビンが 1.5 X 機関の正常上限値以下
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））が、制度上の正常上限の3倍以下）
• 推定糸球体濾過率 (GFR) (慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式を使用して計算) 30 mL/分/1.73 以上 平方メートル

3.1.1.7 コンピュータ断層撮影（CT）ウログラムまたは磁気共鳴画像（MRI）ウログラム。 泌尿器造影プロトコルが利用できない場合、または造影剤アレルギー/腎機能の低下によりそのような画像化が不可能な場合は、試験開始から 45 日以内の腹部/骨盤の非造影 CT または MRI で十分です。

3.1.1.8 転移性疾患の胸部X線陰性。

3.1.1.9 -患者が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

3.1.2.1 膀胱がんまたは前立腺がんに対する以前の骨盤放射線療法が実施された場合、研究への登録の12か月前。

3.1.2.2 他の同時治験薬を投与されている患者（患者は、前の薬剤の完了から4週間後に登録する資格があります）。

3.1.2.3 研究に参加する前の 4 週間以内 (ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間) 以内に化学療法を受けた患者、または 4 週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。 登録前に適切な膀胱治癒を可能にするために、以前の膀胱生検/膀胱腫瘍の経尿道切除（TURBT）の時点から少なくとも3週間の遅延があります。

3.1.2.4 過去 1 年以内に脳炎、多発性硬化症、または (発作性疾患または脳転移による) 発作の病歴がある患者は、予後が不良であり、進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。神経学的およびその他の有害事象の評価。

3.1.2.5 ワクシニアウイルスによる以前のワクチン接種に対するアレルギーまたは不都合な反応の病歴

3.1.2.6 以下に示すように、患者は免疫不全であるという証拠があってはなりません。

• 耐性低下の可能性と重篤な副作用のリスクによるヒト免疫不全ウイルス陽性
• -治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、またはワクチン治療によって刺激される可能性のある自己免疫疾患の病歴。 この要件は、自己免疫を悪化させる潜在的なリスクによるものです。 甲状腺疾患、副腎疾患、白斑などの補充療法によって制御される内分泌疾患の患者が登録される場合があります。
• 脾臓摘出の歴史

3.1.2.7 患者が治療プログラムを実行する能力を妨げる制御されていない併発疾患。これには、治療に成功した癌以外の活動性の二次悪性腫瘍が含まれますが、これに限定されず、長期にわたる可能性が高くなります。生存（例： 完全に切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、腎部分切除術で治療されたステージ 1 の腎細胞癌、治療された低リスク前立腺癌など)、炎症性腸疾患 (例: クローン病または潰瘍性大腸炎）、活動性憩室炎、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。

3.1.2.8 妊娠中の女性はこの研究から除外されます。この研究で使用されるワクチンには催奇形性または流産作用の可能性があるためです。 ワクチンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がワクチンで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。 患者は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

3.1.2.9 全身ステロイドの同時使用。ただし、置換または局所（局所、経鼻、または吸入）ステロイド使用のための全身ステロイドの生理学的用量は除く。 静脈内（IV）造影剤、アレルギー反応、またはアナフィラキシー（造影剤アレルギーのある患者）を予防するための全身性ステロイドの限定用量は許可されています。 局所ステロイドは許可されていますが、ステロイド点眼薬は禁忌です

3.1.2.10 免疫不全または免疫不全の病歴を含む免疫機能の変化;湿疹;湿疹の病歴、または他の湿疹様皮膚障害;または、急性、慢性、または剥脱性の皮膚状態 (例: アトピー性皮膚炎、火傷、膿痂疹、水痘帯状疱疹、重度のにきび、またはその他の開いた発疹や傷)。 湿疹、アトピー性皮膚炎、および湿疹ワクチン接種のリスクがある他の免疫不全の患者または接触者へのリスクが高くなります。

3.1.2.11 研究者の意見では、患者または得られたデータの完全性を危険にさらす病状

3.1.2.12 卵製品に対する深刻な過敏反応

3.1.2.13 免疫障害の可能性があるため、B型およびC型を含む慢性肝炎感染

3.1.2.14 最近の心筋梗塞または1年以内の脳血管障害、および/または不安定または制御不能な狭心症を含む、臨床的に重大な心筋症または心臓合併症

3.1.2.15 -過去の全身性BCG感染の発症によって示唆されるBCG膀胱内療法に対する以前の不耐性および/または有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4.0によるグレード4以上の有害作用。

3.1.2.16 1 日目のワクチン接種後 3 週間、以下の高リスクの個人との密接な接触または家庭内接触を避けることができない患者: (a) 3 歳以下の子供、(b) 妊娠中または授乳中の女性、 (c) 広範囲の湿疹またはその他の湿疹様皮膚障害を以前または併発している個人、または (d) ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した人などの免疫不全の個人。

3.1.3 女性とマイノリティのインクルージョン:

すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこの試験に参加できます。