Исследование бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в сочетании с PANVAC по сравнению с монотерапией БЦЖ у взрослых с неинвазивным раком мочевого пузыря высокой степени злокачественности, у которых по крайней мере 1 курс БЦЖ оказался неэффективным

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

3.1.1.1 У пациентов должна быть гистологически подтвержденная локализованная переходно-клеточная карцинома высокой степени злокачественности (G3) мочевого пузыря (уротелиальная карцинома) стадии Ta, T1 и/или карцинома in situ (CIS), подтвержденная Лабораторией патологии Национального института рака (NCI). ) за 45 дней до начала исследования. Его можно получить в сторонней больнице до начала исследования или в NCI. Тем не менее, все образцы внешней патологии потребуют, чтобы фиксированные формалином ткани, залитые парафином, были повторно прочитаны Лабораторией патологии NCI. Диагноз пациентов, зарегистрированных в сотрудничающих центрах исследования, должен быть подтвержден в отделении патологии учреждения, в котором пациент включен в исследование.

Патология также может быть рассмотрена Лабораторией патологии в NCI, если исследовательский центр предпочитает другую патологическую оценку.

3.1.1.2 У пациентов был неудачный по крайней мере один предыдущий курс внутрипузырной индукции Bacillus Calmette-Guerin (BCG), определяемый как гистологически подтвержденная персистирующая или рецидивирующая опухоль, присутствующая при эндоскопической оценке после введения БЦЖ. Все неудачи БЦЖ будут рассматриваться для включения в исследование, включая БЦЖ-резистентные, -резистентные и рецидивирующие, как определено в Обосновании и Предыстории. Для целей исследования БЦЖ-резистентные и БЦЖ-резистентные субъекты будут считаться больными БЦЖ-персистентным заболеванием.

3.1.1.3 Пациенты, которые в настоящее время не являются кандидатами на радикальную цистэктомию (например, больной отказывается от хирургического вмешательства, сопутствующие заболевания исключают обширное хирургическое вмешательство и др.).

3.1.1.4 Возраст >18 лет.

-- Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании БЦЖ в комбинации с ПАНВАК у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.

3.1.1.5 Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.

3.1.1.6 Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

• абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
• тромбоциты больше или равны 50 000/мкл
• общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 3-кратному установленному верхнему пределу нормы
• расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (рассчитанная с использованием уравнения Сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)) выше или равна 30 мл/мин/1,73 кв.м.

3.1.1.7 Урограмма компьютерной томографии (КТ) или урограмма магнитно-резонансной томографии (МРТ). Если протокол урографии недоступен или аллергия на контрастное вещество/плохая функция почек препятствуют такой визуализации, тогда будет достаточно КТ или МРТ брюшной полости/таза без контраста в течение 45 дней после включения в исследование.

3.1.1.8 Рентген грудной клетки отрицательный на метастатическое заболевание.

3.1.1.9 Способность пациента понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

3.1.2.1 Предшествующее облучение органов малого таза по поводу рака мочевого пузыря или простаты, если оно проводилось менее чем за 12 месяцев до включения в исследование.

3.1.2.2 Пациенты, которые одновременно получают какие-либо другие исследуемые препараты (пациенты имеют право на регистрацию через 4 недели после завершения лечения предыдущим препаратом).

3.1.2.3 Пациенты, прошедшие курс химиотерапии в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого. Со времени предыдущей биопсии мочевого пузыря/трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) должно пройти не менее 3 недель, чтобы обеспечить адекватное заживление мочевого пузыря до включения в исследование.

3.1.2.4 Пациенты с энцефалитом, рассеянным склерозом или судорогами в анамнезе в течение последнего года (вследствие судорожного расстройства или метастазов в головной мозг) должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может оценка неврологических и других нежелательных явлений.

3.1.2.5 Аллергия или неблагоприятная реакция на предыдущую вакцинацию вирусом осповакцины в анамнезе

3.1.2.6 У пациентов не должно быть признаков иммунодефицита, перечисленных ниже:

• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека из-за возможности снижения переносимости и риска серьезных побочных эффектов.
• Активные аутоиммунные заболевания, требующие лечения, или аутоиммунные заболевания в анамнезе, которые могут быть вызваны вакцинацией. Это требование связано с потенциальными рисками обострения аутоиммунитета. Могут быть включены пациенты с эндокринными заболеваниями, которые контролируются заместительной терапией, включая заболевания щитовидной железы и надпочечников и витилиго.
• История спленэктомии

3.1.2.7 Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может помешать пациенту выполнять программу лечения, включая, помимо прочего, активное второе злокачественное новообразование, отличное от рака, которое было успешно вылечено, что приводит к высокой вероятности долгосрочного выживание (напр. полностью резецированная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, почечно-клеточная карцинома 1 стадии, леченная частичной нефрэктомией, леченный рак предстательной железы низкого риска и т. д.), воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит), активный дивертикулит, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

3.1.2.8 Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку вакцины, использованные в исследовании, могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери вакциной, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает вакцину. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании. Пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, когда ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

3.1.2.9 Одновременное применение системных стероидов, за исключением физиологических доз системных стероидов для замены или местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Разрешены ограниченные дозы системных стероидов для предотвращения внутривенного (в/в) введения контраста, аллергических реакций или анафилаксии (у пациентов с известной аллергией на контраст). Хотя местные стероиды разрешены, стероидные глазные капли противопоказаны.

3.1.2.10 Измененная иммунная функция, включая иммунодефицит или иммунодефицит в анамнезе; экзема; история экземы или других экзематоидных кожных заболеваний; или с острыми, хроническими или эксфолиативными кожными заболеваниями (например, атопический дерматит, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри или другие открытые высыпания или раны). Существует повышенный риск для пациентов или контактов с экземой, атопическим дерматитом и другими иммунодефицитами, которым грозит вакцинация против экземы.

3.1.2.11 Медицинские состояния, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу здоровье пациента или достоверность полученных данных

3.1.2.12 Серьезная реакция гиперчувствительности на яичные продукты

3.1.2.13 Инфекция хронического гепатита, включая B и C, из-за возможного нарушения иммунитета

3.1.2.14 Клинически значимая кардиомиопатия или сердечные осложнения, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение одного года, и/или нестабильная или неконтролируемая стенокардия

3.1.2.15 Предыдущая непереносимость внутрипузырной терапии БЦЖ, предполагаемая развитием системной БЦЖ-инфекции в прошлом и/или неблагоприятным эффектом 4-й степени или более высокой степени согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Пациенты, которые не могут избежать тесного или бытового контакта со следующими лицами из группы высокого риска в течение трех недель после вакцинации в первый день: (а) дети в возрасте до 3 лет, (б) беременные или кормящие женщины, (c) лица с предшествующей или сопутствующей обширной экземой или другими экзематоидными кожными заболеваниями, или (d) лица с ослабленным иммунитетом, такие как лица с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

3.1.3 Включение женщин и меньшинств:

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.