Estudo de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) combinado com PANVAC versus BCG sozinho em adultos com câncer de bexiga não invasivo de alto grau que falharam em pelo menos 1 curso de BCG

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

3.1.1.1 Os pacientes devem ter carcinoma de células transicionais localizado de alto grau (G3) histologicamente confirmado (carcinoma urotelial) da bexiga que está nos estágios Ta, T1 e/ou carcinoma in situ (CIS) confirmado pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI ) 45 dias antes da entrada no estudo. Isso pode ser obtido em um hospital externo antes da entrada no estudo ou no NCI. No entanto, todas as amostras externas de patologia exigirão que os tecidos embebidos em parafina fixados em formalina sejam relidos pelo Laboratório de Patologia, NCI. Para pacientes inscritos em locais de estudo colaboradores, o diagnóstico deve ser confirmado pelo Departamento de Patologia da instituição onde o paciente está inscrito no estudo.

A patologia também pode ser revisada pelo Laboratório de Patologia do NCI se o local do estudo participante preferir outra avaliação patológica.

3.1.1.2 Os pacientes falharam em pelo menos um curso de indução anterior de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) intravesical, definido como tumor persistente ou recidivante confirmado histologicamente presente na avaliação endoscópica pós-BCG. Todas as falhas de BCG serão consideradas para inclusão no estudo, incluindo BCG-refratário, -resistente e recidivante, conforme definido na Justificativa e Histórico. Para os propósitos do estudo, os indivíduos refratários ao BCG e resistentes ao BCG serão considerados como tendo doença persistente ao BCG.

3.1.1.3 Pacientes que atualmente não são candidatos à cistectomia radical (p. paciente recusa cirurgia, comorbidades impedem cirurgia de grande porte, etc.).

3.1.1.4 Idade >18 anos.

--Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de BCG em combinação com PANVAC em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.

3.1.1.5 Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

3.1.1.6 Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

• contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
• plaquetas maiores ou iguais a 50.000/mcL
• bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 3 X limite superior institucional do normal
• taxa de filtração glomerular estimada (TFG) (calculada usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)) maior ou igual a 30 mL/min/1,73 m²

3.1.1.7 Urograma de tomografia computadorizada (TC) ou urograma de ressonância magnética (MRI). Se o protocolo de urografia não estiver disponível ou a alergia ao contraste/má função renal impedir tal imagem, então a TC ou RM sem contraste do abdome/pelve dentro de 45 dias após a entrada no estudo será suficiente.

3.1.1.8 Radiografia de tórax negativa para doença metastática.

3.1.1.9 Capacidade do paciente para entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

3.1.2.1 Radiação pélvica anterior para câncer de bexiga ou próstata, se realizada <12 meses antes da inclusão no estudo.

3.1.2.2 Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental concomitante (os pacientes são elegíveis para inscrição 4 semanas após a conclusão do agente anterior).

3.1.2.3 Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Haverá um atraso de pelo menos 3 semanas a partir do momento de uma biópsia da bexiga/ressecção transuretral anterior do tumor da bexiga (TURBT) para permitir a cicatrização adequada da bexiga antes da inscrição.

3.1.2.4 Pacientes com histórico de encefalite, esclerose múltipla ou convulsões no último ano (de distúrbio convulsivo ou metástase cerebral) devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.

3.1.2.5 Histórico de alergia ou reação indesejável à vacinação anterior com o vírus vaccinia

3.1.2.6 Os pacientes não devem apresentar evidência de imunocomprometimento conforme listado abaixo:

• Positividade do vírus da imunodeficiência humana devido ao potencial de tolerância diminuída e risco de efeitos colaterais graves
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento ou história de doença autoimune que pode ser estimulada pelo tratamento com vacina. Este requisito é devido aos riscos potenciais de exacerbação da autoimunidade. Pacientes com doença endócrina controlada por terapia de reposição, incluindo doença da tireoide, doença adrenal e vitiligo, podem ser inscritos.
• Histórico de esplenectomia

3.1.2.7 Doença intercorrente não controlada que interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento, incluindo, mas não se limitando a, segunda malignidade ativa diferente de um câncer que foi tratado com sucesso, resultando em uma alta probabilidade de longo prazo sobrevivência (ex. carcinoma basocelular ou espinocelular completamente ressecado da pele, carcinoma de células renais estágio 1 tratado com nefrectomia parcial, câncer de próstata de baixo risco tratado, etc.), doença inflamatória intestinal (p. doença de Crohn ou colite ulcerativa), diverticulite ativa, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

3.1.2.8 Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque as vacinas utilizadas no estudo podem ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com a vacina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com vacinas. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo. Os pacientes devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

3.1.2.9 Uso concomitante de esteróides sistêmicos, exceto para doses fisiológicas de esteróides sistêmicos para reposição ou uso local (tópico, nasal ou inalatório). Doses limitadas de esteroides sistêmicos para prevenir contraste intravenoso (IV), reação alérgica ou anafilaxia (em pacientes com alergias conhecidas ao contraste) são permitidas. Embora os esteróides tópicos sejam permitidos, colírios esteróides são contra-indicados

3.1.2.10 Função imunológica alterada, incluindo imunodeficiência ou história de imunodeficiência; eczema; história de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides; ou aqueles com condições de pele agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas). Existe um risco aumentado para pacientes ou contatos com eczema, dermatite atópica e outras deficiências imunológicas que correm o risco de vacinação contra eczema.

3.1.2.11 Condições médicas que, na opinião dos investigadores, colocariam em risco o paciente ou a integridade dos dados obtidos

3.1.2.12 Reação grave de hipersensibilidade a ovoprodutos

3.1.2.13 Infecção por hepatite crônica, incluindo B e C, devido ao potencial comprometimento imunológico

3.1.2.14 Cardiomiopatia clinicamente significativa ou complicações cardíacas, incluindo infarto do miocárdio recente ou acidente vascular cerebral dentro de um ano e/ou angina instável ou descontrolada

3.1.2.15 Intolerância prévia à terapia intravesical com BCG sugerida pelo desenvolvimento de infecção sistêmica por BCG no passado e/ou grau 4 ou maior efeito adverso por Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Pacientes incapazes de evitar contato próximo ou contato domiciliar com os seguintes indivíduos de alto risco por três semanas após a vacinação do Dia 1: (a) crianças menores ou iguais a 3 anos de idade, (b) mulheres grávidas ou lactantes, (c) indivíduos com eczema extenso prévio ou concomitante ou outras doenças cutâneas eczematoides, ou (d) indivíduos imunocomprometidos, como aqueles com vírus da imunodeficiência humana (HIV).

3.1.3 Inclusão de Mulheres e Minorias:

Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.