Studio del Bacillus Calmette-Guerin (BCG) combinato con PANVAC rispetto al solo BCG negli adulti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo di alto grado che hanno fallito almeno 1 ciclo di BCG

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

3.1.1.1 I pazienti devono avere carcinoma a cellule transizionali (carcinoma uroteliale) della vescica localizzato di alto grado (G3) confermato istologicamente in stadio Ta, T1 e/o carcinoma in situ (CIS) confermato dal Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI) ) 45 giorni prima dell'iscrizione allo studio. Questo può essere ottenuto presso un ospedale esterno prima dell'ingresso nello studio o presso l'NCI. Tuttavia, tutti i campioni patologici esterni richiederanno che i tessuti inclusi in paraffina fissati in formalina vengano riletti dal Laboratorio di patologia, NCI. Per i pazienti arruolati presso centri di sperimentazione che collaborano, la diagnosi deve essere confermata dal Dipartimento di Patologia dell'istituto in cui il paziente è arruolato nello studio.

La patologia può anche essere esaminata dal Laboratorio di Patologia presso l'NCI se il sito di sperimentazione partecipante preferisce un'altra valutazione patologica.

3.1.1.2 I pazienti hanno fallito almeno un precedente ciclo di induzione del Bacillus Calmette-Guerin (BCG) intravescicale, definito come tumore persistente o recidivante confermato istologicamente presente alla valutazione endoscopica post-BCG. Tutti i fallimenti di BCG saranno presi in considerazione per l'inclusione nello studio, inclusi BCG-refrattari, resistenti e recidivanti, come definito nel Razionale e Background. Ai fini dello studio, i soggetti refrattari al BCG e resistenti al BCG saranno considerati affetti da malattia persistente al BCG.

3.1.1.3 Pazienti che non sono attualmente candidati alla cistectomia radicale (ad es. paziente rifiuta l'intervento chirurgico, le comorbilità precludono un intervento chirurgico maggiore, ecc.).

3.1.1.4 Età >18 anni.

--Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di BCG in combinazione con PANVAC in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.

3.1.1.5 Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

3.1.1.6 I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

• conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
• piastrine maggiore o uguale a 50.000/mcL
• bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST)(transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT)(transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) (calcolata utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)) maggiore o uguale a 30 mL/min/1,73 mq

3.1.1.7 Urogramma di tomografia computerizzata (TC) o urogramma di risonanza magnetica (MRI). Se il protocollo dell'urogramma non è disponibile o l'allergia al contrasto/scarsa funzionalità renale preclude tale imaging, sarà sufficiente la TC senza mezzo di contrasto o la risonanza magnetica dell'addome/pelvi entro 45 giorni dall'ingresso nello studio.

3.1.1.8 Radiografia del torace negativa per malattia metastatica.

3.1.1.9 Capacità di comprensione del paziente e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

3.1.2.1 Pregressa radioterapia pelvica per carcinoma della vescica o della prostata se eseguita <12 mesi prima dell'arruolamento nello studio.

3.1.2.2 Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali concomitanti (i pazienti possono arruolarsi 4 settimane dopo il completamento dell'agente precedente).

3.1.2.3 Pazienti sottoposti a chemioterapia nelle 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima. Ci sarà un ritardo di almeno 3 settimane dal momento di una precedente biopsia della vescica / resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) per consentire un'adeguata guarigione della vescica prima dell'arruolamento.

3.1.2.4 I pazienti con una storia di encefalite, sclerosi multipla o convulsioni nell'ultimo anno (da disturbi convulsivi o metastasi cerebrali) dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.

3.1.2.5 Anamnesi di allergia o reazione indesiderata alla precedente vaccinazione con virus vaccinico

3.1.2.6 I pazienti non devono avere prove di essere immunocompromessi come elencato di seguito:

• Positività al virus dell'immunodeficienza umana a causa della potenziale riduzione della tolleranza e del rischio di gravi effetti collaterali
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento o una storia di malattia autoimmune che potrebbe essere stimolata dal trattamento con vaccino. Questo requisito è dovuto ai potenziali rischi di esacerbare l'autoimmunità. Possono essere arruolati pazienti con malattia endocrina controllata dalla terapia sostitutiva, tra cui malattie della tiroide, malattie surrenali e vitiligine.
• Storia di splenectomia

3.1.2.7 Malattie intercorrenti non controllate che interferirebbero con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, incluso, ma non limitato a, un secondo tumore maligno attivo diverso da un cancro che è stato trattato con successo, con conseguente elevata probabilità di malattia a lungo termine sopravvivenza (es. carcinoma a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato della pelle, carcinoma a cellule renali in stadio 1 trattato con nefrectomia parziale, carcinoma della prostata a basso rischio trattato, ecc.), malattia infiammatoria intestinale (ad es. malattia di Crohn o colite ulcerosa), diverticolite attiva, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

3.1.2.8 Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché i vaccini utilizzati nello studio possono avere potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con il vaccino, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento con i vaccini. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio. I pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

3.1.2.9 Uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione delle dosi fisiologiche di steroidi sistemici per uso sostitutivo o locale (topico, nasale o inalato). Sono consentite dosi limitate di steroidi sistemici per prevenire il contrasto endovenoso (IV), la reazione allergica o l'anafilassi (nei pazienti che hanno allergie note al contrasto). Sebbene gli steroidi topici siano consentiti, i colliri steroidei sono controindicati

3.1.2.10 Funzione immunitaria alterata, inclusa immunodeficienza o anamnesi di immunodeficienza; eczema; storia di eczema o altri disturbi della pelle eczematoide; o quelli con condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte). Vi è un aumento del rischio per i pazienti o contatti con eczema, dermatite atopica e altre deficienze immunitarie che sono a rischio per la vaccinazione contro l'eczema.

3.1.2.11 Condizioni mediche che, a parere degli investigatori, metterebbero a rischio il paziente o l'integrità dei dati ottenuti

3.1.2.12 Grave reazione di ipersensibilità agli ovoprodotti

3.1.2.13 Infezione da epatite cronica, incluse B e C, a causa di un potenziale danno immunitario

3.1.2.14 Cardiomiopatia clinicamente significativa o complicanze cardiache, inclusi infarto miocardico recente o accidente cerebrovascolare entro un anno e/o angina instabile o incontrollata

3.1.2.15 Precedente intolleranza alla terapia intravescicale con BCG suggerita dallo sviluppo di un'infezione sistemica da BCG in passato e/o effetto avverso di grado 4 o superiore secondo i Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Pazienti che non sono in grado di evitare il contatto stretto o il contatto familiare con i seguenti individui ad alto rischio per tre settimane dopo la vaccinazione del giorno 1: (a) bambini di età inferiore o uguale a 3 anni, (b) donne in gravidanza o che allattano, (c) individui con precedente o concomitante eczema esteso o altri disturbi cutanei eczematoidi, o (d) individui immunocompromessi, come quelli con virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

3.1.3 Inclusione delle donne e delle minoranze:

Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.