Studie van Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in combinatie met PANVAC versus alleen BCG bij volwassenen met hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker die ten minste 1 kuur met BCG hebben gefaald

• INSLUITINGSCRITERIA:

3.1.1.1 Patiënten moeten histologisch bevestigd gelokaliseerd hooggradig (G3) overgangscelcarcinoom (urotheelcarcinoom) van de blaas hebben dat stadium Ta, T1 is, en/of carcinoom in situ (CIS) bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI). ) 45 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Dit kan worden verkregen in een extern ziekenhuis voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of bij het NCI. Alle externe pathologiespecimens vereisen echter dat de in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefsels opnieuw worden gelezen door het Laboratory of Pathology, NCI. Voor patiënten die zijn ingeschreven op samenwerkende onderzoekslocaties, moet de diagnose worden bevestigd door de afdeling Pathologie van de instelling waar de patiënt is ingeschreven voor het onderzoek.

Pathologie kan ook worden beoordeeld door het Laboratorium voor Pathologie van het NCI als de deelnemende onderzoekslocatie de voorkeur geeft aan een andere pathologische evaluatie.

3.1.1.2 Bij patiënten is ten minste één eerdere inductiekuur met intravesicale Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gedefinieerd als een histologisch bevestigde aanhoudende of recidiverende tumor aanwezig bij endoscopische post-BCG-evaluatie, mislukt. Alle BCG-falen komen in aanmerking voor opname in het onderzoek, inclusief BCG-refractair, -resistent en recidiverend, zoals gedefinieerd in de grondgedachte en achtergrond. Voor de doeleinden van de studie zullen BCG-refractaire en BCG-resistente proefpersonen worden beschouwd als BCG-persistente ziekte.

3.1.1.3 Patiënten die momenteel geen kandidaat zijn voor radicale cystectomie (bijv. patiënt weigert operatie, comorbiditeit sluit grote operatie uit, enz.).

3.1.1.4 Leeftijd >18 jaar.

--Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van BCG in combinatie met PANVAC bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.

3.1.1.5 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2.

3.1.1.6 Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
• bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000/mcL
• totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT)(serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 3 x de institutionele bovengrens van normaal
• geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking) groter dan of gelijk aan 30 ml/min/1,73 m²

3.1.1.7 Computertomografie (CT) urogram of Magnetic Resonance Imaging (MRI) urogram. Als het urogramprotocol niet beschikbaar is of contrastallergie/slechte nierfunctie dergelijke beeldvorming uitsluit, volstaat CT of MRI zonder contrast van de buik/bekken binnen 45 dagen na deelname aan het onderzoek.

3.1.1.8 X-thorax negatief voor uitgezaaide ziekte.

3.1.1.9 Het vermogen van de patiënt om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

3.1.2.1 Eerdere bekkenbestraling voor blaas- of prostaatkanker indien uitgevoerd <12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

3.1.2.2 Patiënten die andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen krijgen (patiënten komen 4 weken na voltooiing van het eerdere middel in aanmerking voor inschrijving).

3.1.2.3 Patiënten die chemotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Er zal ten minste 3 weken vertraging zijn vanaf het moment van een eerdere blaasbiopsie/transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) om adequate blaasgenezing mogelijk te maken voorafgaand aan inschrijving.

3.1.2.4 Patiënten met een voorgeschiedenis van encefalitis, multiple sclerose of convulsies in het afgelopen jaar (van convulsies of hersenmetastasen) moeten worden uitgesloten van deelname aan dit klinisch onderzoek vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen.

3.1.2.5 Voorgeschiedenis van allergie of ongewenste reactie op eerdere vaccinatie met het vacciniavirus

3.1.2.6 Patiënten mogen geen bewijs hebben van immuungecompromitteerd te zijn, zoals hieronder vermeld:

• Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus vanwege de mogelijkheid van verminderde tolerantie en het risico op ernstige bijwerkingen
• Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen worden gestimuleerd door vaccinbehandeling. Deze vereiste is te wijten aan de mogelijke risico's van verergering van auto-immuniteit. Patiënten met een endocriene ziekte die onder controle wordt gehouden door substitutietherapie, waaronder schildklierziekte en bijnierziekte en vitiligo, kunnen worden ingeschreven.
• Geschiedenis van splenectomie

3.1.2.7 Ongecontroleerde bijkomende ziekte die het vermogen van de patiënt om het behandelingsprogramma uit te voeren zou belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot actieve tweede maligniteit anders dan een kanker die met succes is behandeld, resulterend in een grote kans op langdurige overleven (bijv. volledig gereseceerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, stadium 1 niercelcarcinoom behandeld met gedeeltelijke nefrectomie, behandelde prostaatkanker met een laag risico, enz.), inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), actieve diverticulitis, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

3.1.2.8 Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de vaccins die in het onderzoek worden gebruikt mogelijk teratogene of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met het vaccin, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met vaccins wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

3.1.2.9 Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor fysiologische doses van systemische steroïden ter vervanging of lokaal (plaatselijk, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte doses systemische steroïden om intraveneus (IV) contrast, allergische reactie of anafylaxie (bij patiënten met bekende contrastallergieën) te voorkomen, zijn toegestaan. Hoewel lokale steroïden zijn toegestaan, zijn steroïde oogdruppels gecontra-indiceerd

3.1.2.10 Veranderde immuunfunctie, inclusief immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van immunodeficiëntie; eczeem; voorgeschiedenis van eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen; of mensen met acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. atopische dermatitis, brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne of andere open uitslag of wonden). Er is een verhoogd risico voor patiënten of contacten met eczeem, atopische dermatitis en andere immuundeficiënties die risico lopen op eczeemvaccinatie.

3.1.2.11 Medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoekers de patiënt of de integriteit van de verkregen gegevens in gevaar zouden brengen

3.1.2.12 Ernstige overgevoeligheidsreactie op eiproducten

3.1.2.13 Chronische hepatitis-infectie, inclusief B en C, vanwege mogelijke immuunstoornis

3.1.2.14 Klinisch significante cardiomyopathie of cardiale complicaties, waaronder recent myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen één jaar, en/of onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris

3.1.2.15 Eerdere intolerantie voor intravesicale BCG-therapie gesuggereerd door ontwikkeling van systemische BCG-infectie in het verleden en/of graad 4 of hoger nadelig effect door Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Patiënten die gedurende drie weken na vaccinatie op dag 1 niet in staat zijn om nauw contact of huishoudelijk contact met de volgende personen met een hoog risico te vermijden: (a) kinderen jonger dan of gelijk aan 3 jaar, (b) zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, (c) individuen met eerder of gelijktijdig uitgebreid eczeem of andere eczematoïde huidaandoeningen, of (d) immuungecompromitteerde individuen, zoals die met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

3.1.3 Inclusie van vrouwen en minderheden:

Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.