Studie av Bacillus Calmette-Guerin (BCG) kombinert med PANVAC versus BCG alene hos voksne med høygradig ikke-muskelinvasiv blærekreft som mislyktes i minst 1 forløp med BCG

• INKLUSJONSKRITERIER:

3.1.1.1 Pasienter må ha histologisk bekreftet lokalisert høygradig (G3) overgangscellekarsinom (urotelialt karsinom) i blæren som er stadium Ta, T1 og/eller karsinom in-situ (CIS) bekreftet av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) ) 45 dager før studiestart. Dette kan fås på et eksternt sykehus før inntreden i studien eller ved NCI. Imidlertid vil alle eksterne patologiprøver kreve at det formalinfikserte parafininnstøpte vevet leses på nytt av Laboratory of Pathology, NCI. For pasienter innskrevet ved samarbeidende utprøvingssteder, må diagnosen bekreftes av patologisk avdeling ved institusjonen der pasienten er innrullert i forsøket.

Patologi kan også gjennomgås av Laboratory of Pathology ved NCI hvis det deltakende prøvestedet foretrekker en annen patologisk evaluering.

3.1.1.2 Pasienter har mislyktes i minst ett tidligere induksjonskur med intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG), definert som histologisk bekreftet vedvarende eller residiverende tumor tilstede ved post-BCG endoskopisk evaluering. Alle BCG-feil vil bli vurdert for inkludering i studien, inkludert BCG-refraktær, -resistent og tilbakefallende, som definert i begrunnelsen og bakgrunnen. For formålet med studien vil BCG-refraktære og BCG-resistente personer anses å ha BCG-persisterende sykdom.

3.1.1.3 Pasienter som for tiden ikke er kandidater for radikal cystektomi (f. pasienten nekter operasjon, komorbiditeter utelukker større operasjoner osv.).

3.1.1.4 Alder >18 år.

--Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av BCG i kombinasjon med PANVAC hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.

3.1.1.5 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2.

3.1.1.6 Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
• blodplater større enn eller lik 50 000/mcL
• total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 3 X institusjonell øvre normalgrense
• estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning) større enn eller lik 30 ml/min/1,73 kvm

3.1.1.7 Datastyrt tomografi (CT) urogram eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) urogram. Hvis urogramprotokoll ikke er tilgjengelig eller kontrastallergi/dårlig nyrefunksjon utelukker slik bildediagnostikk, vil ikke-kontrast-CT eller MR av abdomen/bekkenet innen 45 dager etter studiestart være tilstrekkelig.

3.1.1.8 Røntgen thorax negativ for metastatisk sykdom.

3.1.1.9 Pasientens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

3.1.2.1 Tidligere bekkenstråling for blære- eller prostatakreft hvis utført <12 måneder før innmelding til studien.

3.1.2.2 Pasienter som mottar andre samtidige undersøkelsesmidler (pasienter er kvalifisert til å melde seg inn 4 uker etter fullføring av tidligere behandling).

3.1.2.3 Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Det vil være minst 3 ukers forsinkelse fra tidspunktet for en tidligere blærebiopsi/transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) for å tillate tilstrekkelig blæreheling før registrering.

3.1.2.4 Pasienter med en historie med hjernebetennelse, multippel sklerose eller anfall i løpet av det siste året (fra anfallsforstyrrelse eller hjernemetastaser) bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evaluering av nevrologiske og andre uønskede hendelser.

3.1.2.5 Anamnese med allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon med vacciniavirus

3.1.2.6 Pasienter skal ikke ha bevis for å være immunkompromittert som oppført nedenfor:

• Human immunsviktvirus positivitet på grunn av potensialet for redusert toleranse og risiko for alvorlige bivirkninger
• Aktive autoimmune sykdommer som krever behandling eller en historie med autoimmun sykdom som kan stimuleres av vaksinebehandling. Dette kravet skyldes den potensielle risikoen for å forverre autoimmunitet. Pasienter med endokrin sykdom som kontrolleres av erstatningsterapi inkludert skjoldbruskkjertelsykdom og binyresykdom og vitiligo kan bli registrert.
• Historie om splenektomi

3.1.2.7 Ukontrollert interkurrent sykdom som vil forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv andre malignitet annet enn en kreft som har blitt behandlet vellykket, noe som resulterer i høy sannsynlighet for langsiktig overlevelse (f.eks. fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, stadium 1 nyrecellekarsinom behandlet med partiell nefrektomi, behandlet lavrisikoprostatakreft, etc.), inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt), aktiv divertikulitt, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

3.1.2.8 Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi vaksinene som brukes i studien kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med vaksinen, bør ammingen avbrytes dersom moren behandles med vaksiner. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

3.1.2.9 Samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra fysiologiske doser av systemiske steroider for erstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede doser av systemiske steroider for å forhindre intravenøs (IV) kontrast, allergisk reaksjon eller anafylaksi (hos pasienter som har kjent kontrastallergi) er tillatt. Selv om aktuelle steroider er tillatt, er steroid øyedråper kontraindisert

3.1.2.10 Endret immunfunksjon, inkludert immunsvikt eller historie med immunsvikt; eksem; historie med eksem eller andre eksematoide hudsykdommer; eller de med akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår). Det er en økt risiko for pasienter eller kontakter med eksem, atopisk dermatis og andre immundefekter som er i faresonen for eksemvaksinasjon.

3.1.2.11 Medisinske tilstander som etter etterforskernes mening vil sette pasienten eller integriteten til dataene som er innhentet i fare

3.1.2.12 Alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot eggprodukter

3.1.2.13 Kronisk hepatittinfeksjon, inkludert B og C, på grunn av potensiell immunsvikt

3.1.2.14 Klinisk signifikant kardiomyopati eller hjertekomplikasjoner, inkludert nylig hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen ett år, og/eller ustabil eller ukontrollert angina

3.1.2.15 Tidligere intoleranse mot intravesikal BCG-behandling antydet ved utvikling av systemisk BCG-infeksjon i fortiden og/eller grad 4 eller større bivirkning av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Pasienter som ikke kan unngå nærkontakt eller husholdningskontakt med følgende høyrisikopersoner i tre uker etter dag 1-vaksinasjonen: (a) barn under eller lik 3 år, (b) gravide eller ammende kvinner, (c) individer med tidligere eller samtidig omfattende eksem eller andre eksematoide hudsykdommer, eller (d) immunkompromitterte individer, slik som de med humant immunsviktvirus (HIV).

3.1.3 Inkludering av kvinner og minoriteter:

Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.