Studie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) v kombinaci s PANVAC versus BCG samotný u dospělých s vysokým stupněm nesvalové invazivní rakoviny močového měchýře, kteří neuspěli alespoň v 1 kurzu BCG

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

3.1.1.1 Pacienti musí mít histologicky potvrzený lokalizovaný high grade (G3) karcinom z přechodných buněk (uroteliální karcinom) močového měchýře ve stadiu Ta, T1 a/nebo karcinom in-situ (CIS) potvrzený Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI). ) 45 dní před nástupem do studia. To lze získat v externí nemocnici před vstupem do studie nebo v NCI. Všechny vzorky z vnější patologie však budou vyžadovat, aby tkáně zalité v parafínu fixované formalínem byly znovu odečteny Laboratoří patologie, NCI. U pacientů zařazených do spolupracujících testovacích míst musí být diagnóza potvrzena patologickým oddělením v instituci, kde je pacient zařazen do studie.

Patologii může také přezkoumat Laboratoř patologie v NCI, pokud zúčastněné místo studie preferuje jiné patologické hodnocení.

3.1.1.2 U pacientů selhal alespoň jeden předchozí indukční cyklus intravezikálního Bacillus Calmette-Guerin (BCG), definovaný jako histologicky potvrzený perzistentní nebo recidivující nádor přítomný při endoskopickém vyšetření po BCG. Všechna selhání BCG budou zvážena pro zařazení do studie, včetně BCG-refrakterních, rezistentních a relabujících, jak je definováno v Odůvodnění a pozadí. Pro účely studie budou BCG-refrakterní a BCG-rezistentní jedinci považováni za subjekty s BCG-perzistentním onemocněním.

3.1.1.3 Pacienti, kteří v současné době nejsou kandidáty na radikální cystektomii (např. pacient odmítá operaci, komorbidity vylučují velkou operaci atd.).

3.1.1.4 Věk >18 let.

--Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití BCG v kombinaci s PANVAC u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.

3.1.1.5 Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

3.1.1.6 Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
• krevní destičky větší nebo rovné 50 000/mcL
• celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) menší nebo rovna 3násobku institucionální horní hranice normálu
• odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) (vypočtená pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)) větší nebo rovna 30 ml/min/1,73 m2

3.1.1.7 Urogram počítačové tomografie (CT) nebo urogram magnetické rezonance (MRI). Pokud protokol urogramu není k dispozici nebo alergie na kontrast/špatná funkce ledvin takovému zobrazení brání, postačí nekontrastní CT nebo MRI břicha/pánve do 45 dnů od vstupu do studie.

3.1.1.8 Rentgen hrudníku negativní na metastatické onemocnění.

3.1.1.9 Schopnost pacienta porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

3.1.2.1 Předchozí ozařování pánve pro karcinom močového měchýře nebo prostaty, pokud bylo provedeno <12 měsíců před zařazením do studie.

3.1.2.2 Pacienti, kteří souběžně dostávají jiné zkoumané látky (pacienti se mohou zapsat 4 týdny po dokončení předchozího agens).

3.1.2.3 Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny. Od předchozí biopsie močového měchýře/transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT) dojde k minimálně 3týdennímu zpoždění, aby bylo umožněno adekvátní zhojení močového měchýře před zařazením.

3.1.2.4 Pacienti s anamnézou encefalitidy, roztroušené sklerózy nebo záchvatů během posledního roku (kvůli záchvatovým onemocněním nebo mozkovým metastázám) by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by mohla zmást hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.

3.1.2.5 Anamnéza alergie nebo nežádoucí reakce na předchozí očkování virem vakcínie

3.1.2.6 Pacienti by neměli mít žádné známky imunokompromitování, jak je uvedeno níže:

• Pozitivita viru lidské imunodeficience kvůli možnosti snížené tolerance a riziku závažných vedlejších účinků
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které by mohlo být stimulováno léčbou vakcínou. Tento požadavek je způsoben potenciálními riziky exacerbace autoimunity. Mohou být zařazeni pacienti s endokrinním onemocněním, které je kontrolováno substituční terapií, včetně onemocnění štítné žlázy a nadledvin a vitiligo.
• Historie splenektomie

3.1.2.7 Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by narušovalo schopnost pacienta provádět léčebný program, včetně, ale nejen, aktivní druhé malignity jiné než rakovina, která byla úspěšně léčena, což má za následek vysokou pravděpodobnost dlouhodobého přežití (např. kompletně resekovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, renální karcinom stadia 1 léčený parciální nefrektomií, léčený nízkorizikový karcinom prostaty atd.), zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida), aktivní divertikulitida, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

3.1.2.8 Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože vakcíny použité ve studii mohou mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vakcínou, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vakcínami. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii. Pacientky musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

3.1.2.9 Současné užívání systémových steroidů, s výjimkou fyziologických dávek systémových steroidů k ​​náhradě nebo lokálnímu (topickému, nazálnímu nebo inhalačnímu) použití steroidů. Jsou povoleny omezené dávky systémových steroidů k ​​prevenci intravenózního (IV) kontrastu, alergické reakce nebo anafylaxe (u pacientů, kteří mají alergii na kontrast). Ačkoli jsou topické steroidy povoleny, steroidní oční kapky jsou kontraindikovány

3.1.2.10 Změněná imunitní funkce, včetně imunodeficience nebo anamnézy imunodeficience; ekzém; anamnéza ekzému nebo jiných ekzematoidních kožních poruch; nebo osoby s akutním, chronickým nebo exfoliativním kožním onemocněním (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány). Existuje zvýšené riziko pro pacienty nebo kontakty s ekzémem, atopickou dermatitidou a jinými imunitními nedostatky, kteří jsou ohroženi očkováním proti ekzému.

3.1.2.11 Zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatelů ohrozil pacienta nebo integritu získaných údajů

3.1.2.12 Závažná hypersenzitivní reakce na vaječné produkty

3.1.2.13 Chronická infekce hepatitidou, včetně B a C, kvůli potenciálnímu poškození imunity

3.1.2.14 Klinicky významná kardiomyopatie nebo srdeční komplikace, včetně nedávného infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody během jednoho roku a/nebo nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris

3.1.2.15 Předchozí nesnášenlivost intravezikální terapie BCG naznačovaná rozvojem systémové infekce BCG v minulosti a/nebo nežádoucím účinkem stupně 4 nebo vyššího podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Pacienti, kteří se po dobu tří týdnů po očkování 1. dnem nemohou vyhnout úzkému kontaktu nebo kontaktu v domácnosti s následujícími vysoce rizikovými jedinci: (a) děti mladší nebo rovné 3 letům, (b) těhotné nebo kojící ženy, (c) jedinci s předchozím nebo souběžným rozsáhlým ekzémem nebo jinými ekzematoidními kožními poruchami nebo (d) jedinci s oslabenou imunitou, jako jsou ti s virem lidské imunodeficience (HIV).

3.1.3 Začlenění žen a menšin:

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.