Studie zu Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in Kombination mit PANVAC im Vergleich zu BCG allein bei Erwachsenen mit hochgradigem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs, bei denen mindestens 1 Behandlung mit BCG fehlschlug

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

3.1.1.1 Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes lokalisiertes hochgradiges (G3) Übergangszellkarzinom (Urothelkarzinom) der Blase im Stadium Ta, T1 und/oder Carcinoma in situ (CIS) haben, das vom Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) bestätigt wurde ) 45 Tage vor Studieneintritt. Diese kann vor Aufnahme in die Studie in einem externen Krankenhaus oder beim NCI eingeholt werden. Alle externen Pathologieproben erfordern jedoch, dass die formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Gewebe vom Laboratory of Pathology, NCI, erneut gelesen werden. Bei Patienten, die an kooperierenden Studienzentren eingeschrieben sind, muss die Diagnose von der Abteilung für Pathologie der Einrichtung bestätigt werden, in der der Patient für die Studie eingeschrieben ist.

Die Pathologie kann auch vom Labor für Pathologie am NCI überprüft werden, wenn das teilnehmende Studienzentrum eine andere pathologische Bewertung bevorzugt.

3.1.1.2 Bei den Patienten ist mindestens eine vorangegangene Induktionstherapie mit intravesikalem Bacillus Calmette-Guerin (BCG) fehlgeschlagen, definiert als histologisch bestätigter persistierender oder rezidivierender Tumor, der bei der endoskopischen Untersuchung nach BCG vorliegt. Alle BCG-Ausfälle werden für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen, einschließlich BCG-refraktär, -resistent und rezidivierend, wie in Begründung und Hintergrund definiert. Für die Zwecke der Studie gelten BCG-refraktäre und BCG-resistente Probanden als Patienten mit BCG-persistierender Erkrankung.

3.1.1.3 Patienten, die derzeit keine Kandidaten für eine radikale Zystektomie sind (z. Patient verweigert Operation, Komorbiditäten schließen größere Operation aus etc.).

3.1.1.4 Alter >18 Jahre.

--Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von BCG in Kombination mit PANVAC bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.

3.1.1.5 Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

3.1.1.6 Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

• absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
• Blutplättchen größer oder gleich 50.000/mcL
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST)(Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT)(Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (berechnet unter Verwendung der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)) größer oder gleich 30 ml/min/1,73 qm

3.1.1.7 Computertomographie (CT)-Urogramm oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Urogramm. Wenn kein Urogrammprotokoll verfügbar ist oder eine Kontrastmittelallergie/schlechte Nierenfunktion eine solche Bildgebung ausschließen, ist eine kontrastfreie CT oder MRT des Abdomens/Beckens innerhalb von 45 Tagen nach Studieneintritt ausreichend.

3.1.1.8 Bruströntgen negativ für metastasierende Erkrankung.

3.1.1.9 Fähigkeit des Patienten zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

3.1.2.1 Frühere Bestrahlung des Beckens wegen Blasen- oder Prostatakrebs, wenn <12 Monate vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt.

3.1.2.2 Patienten, die gleichzeitig andere Prüfpräparate erhalten (Patienten können 4 Wochen nach Abschluss des vorherigen Wirkstoffs aufgenommen werden).

3.1.2.3 Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind. Ab dem Zeitpunkt einer früheren Blasenbiopsie/transurethralen Resektion eines Blasentumors (TURBT) wird es eine Verzögerung von mindestens 3 Wochen geben, um eine angemessene Blasenheilung vor der Einschreibung zu ermöglichen.

3.1.2.4 Patienten mit einer Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder Krampfanfällen innerhalb des letzten Jahres (durch Anfallsleiden oder Hirnmetastasen) sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die verwirrend wäre die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen.

3.1.2.5 Vorgeschichte einer Allergie oder unerwünschten Reaktion auf eine frühere Impfung mit dem Vacciniavirus

3.1.2.6 Patienten sollten keine Hinweise auf eine Immunschwäche haben, wie unten aufgeführt:

• Positivität des humanen Immundefizienzvirus aufgrund der potenziell verringerten Toleranz und des Risikos schwerer Nebenwirkungen
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine Behandlung erfordern, oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die durch eine Impfbehandlung stimuliert werden könnten. Diese Anforderung ist auf die potenziellen Risiken einer Verschlimmerung der Autoimmunität zurückzuführen. Patienten mit endokrinen Erkrankungen, die durch eine Substitutionstherapie kontrolliert werden, einschließlich Schilddrüsenerkrankungen und Nebennierenerkrankungen und Vitiligo, können aufgenommen werden.
• Geschichte der Splenektomie

3.1.2.7 Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung des Behandlungsprogramms beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Zweitmalignome außer einem erfolgreich behandelten Krebs, was zu einer hohen Wahrscheinlichkeit einer Langzeiterkrankung führt Überleben (z. vollständig reseziertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Nierenzellkarzinom im Stadium 1, behandelt mit partieller Nephrektomie, behandelter Prostatakrebs mit geringem Risiko usw.), entzündliche Darmerkrankung (z. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), aktive Divertikulitis, laufende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

3.1.2.8 Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in der Studie verwendeten Impfstoffe das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben können. Da nach der Behandlung der Mutter mit dem Impfstoff ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Impfstoffen behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten. Die Patientinnen müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

3.1.2.9 Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden, mit Ausnahme von physiologischen Dosen von systemischen Steroiden als Ersatz oder zur lokalen (topischen, nasalen oder inhalativen) Steroidanwendung. Begrenzte Dosen systemischer Steroide zur Vorbeugung von intravenösem (i.v.) Kontrastmittel, allergischen Reaktionen oder Anaphylaxie (bei Patienten mit bekannter Kontrastmittelallergie) sind erlaubt. Obwohl topische Steroide erlaubt sind, sind Steroid-Augentropfen kontraindiziert

3.1.2.10 Veränderte Immunfunktion, einschließlich Immunschwäche oder Immunschwäche in der Vorgeschichte; Ekzem; Vorgeschichte von Ekzemen oder anderen ekzematoiden Hauterkrankungen; oder solche mit akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen (z. Neurodermitis, Verbrennungen, Impetigo, Windpocken, schwere Akne oder andere offene Hautausschläge oder Wunden). Es besteht ein erhöhtes Risiko für Patienten oder Kontaktpersonen mit Ekzemen, Neurodermitis und anderen Immunschwächen, bei denen ein Risiko für eine Ekzemimpfung besteht.

3.1.2.11 Erkrankungen, die nach Ansicht der Prüfärzte den Patienten oder die Integrität der erhobenen Daten gefährden würden

3.1.2.12 Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Eiprodukte

3.1.2.13 Chronische Hepatitis-Infektion, einschließlich B und C, wegen möglicher Immunschwäche

3.1.2.14 Klinisch signifikante Kardiomyopathie oder kardiale Komplikationen, einschließlich kürzlich aufgetretener Myokardinfarkte oder zerebrovaskulärer Ereignisse innerhalb eines Jahres und/oder instabile oder unkontrollierte Angina pectoris

3.1.2.15 Frühere Intoleranz gegenüber einer intravesikalen BCG-Therapie, die durch die Entwicklung einer systemischen BCG-Infektion in der Vergangenheit und/oder eine Nebenwirkung von Grad 4 oder höher gemäß Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0 nahegelegt wurde.

3.1.2.16 Patienten, die engen Kontakt oder Haushaltskontakt mit den folgenden Personen mit hohem Risiko drei Wochen lang nach der Impfung an Tag 1 nicht vermeiden können: (a) Kinder unter oder gleich 3 Jahren, (b) schwangere oder stillende Frauen, (c) Personen mit früheren oder gleichzeitigen ausgedehnten Ekzemen oder anderen ekzematoiden Hauterkrankungen oder (d) Personen mit geschwächtem Immunsystem, wie z. B. Personen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

3.1.3 Inklusion von Frauen und Minderheiten:

An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.