卡介苗 (BCG) 联合 PANVAC 与单独使用 BCG 治疗至少 1 个 BCG 疗程失败的高级别非肌肉浸润性膀胱癌成人的研究

• 纳入标准：

3.1.1.1 患者必须患有经组织学证实的局部高级别 (G3) 膀胱移行细胞癌（尿路上皮癌），即 Ta、T1 期和/或经国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室证实的原位癌 (CIS) ) 进入研究前 45 天。 这可以在进入研究之前在外部医院或在 NCI 获得。 但是，所有外部病理标本都需要 NCI 病理实验室重新读取福尔马林固定石蜡包埋组织。 对于在合作试验地点登记的患者，诊断必须由患者登记参加试验的机构的病理科确认。

如果参与的试验中心更喜欢另一种病理学评估，病理学也可以由 NCI 的病理学实验室进行审查。

3.1.1.2 患者至少有一个先前的膀胱内卡介苗 (BCG) 诱导疗程失败，定义为在 BCG 后内窥镜评估中存在经组织学证实的持续性或复发性肿瘤。 所有 BCG 失败都将被考虑纳入研究，包括 BCG 难治性、耐药性和复发性，如基本原理和背景中所定义。 出于研究目的，BCG 难治性和 BCG 耐药受试者将被视为患有 BCG 持续性疾病。

3.1.1.3 目前不适合根治性膀胱切除术的患者（例如 患者拒绝手术、合并症排除大手术等）。

3.1.1.4 年龄>18 岁。

--因为目前没有关于 BCG 与 PANVAC 联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外。

3.1.1.5 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 <2。

3.1.1.6 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

• 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
• 血小板大于或等于 50,000/mcL
• 总胆红素小于或等于 1.5 X 机构正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于 3 X 机构正常上限
• 估计肾小球滤过率 (GFR)（使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程计算）大于或等于 30 mL/min/1.73 平方米

3.1.1.7 计算机断层扫描 (CT) 尿路造影或磁共振成像 (MRI) 尿路造影。 如果尿路造影方案不可用或造影剂过敏/肾功能不佳无法进行此类成像，则在进入研究后 45 天内对腹部/骨盆进行非造影 CT 或 MRI 就足够了。

3.1.1.8 转移性疾病的胸部 X 光检查呈阴性。

3.1.1.9 患者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

3.1.2.1 如果在入组研究前 12 个月内进行过膀胱癌或前列腺癌盆腔放疗。

3.1.2.2 正在接受任何其他同步研究药物的患者（患者有资格在完成先前药物治疗后 4 周内入组）。

3.1.2.3 进入研究前4周内（亚硝基脲类或丝裂霉素C为6周）接受过化疗的患者或因提前4周以上给药导致的不良事件未恢复的患者。 从之前的膀胱活检/经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT) 开始至少延迟 3 周，以便在入组前充分治愈膀胱。

3.1.2.4 过去一年内有脑炎、多发性硬化症或癫痫发作（癫痫发作或脑转移）病史的患者应排除在本临床试验之外，因为他们预后不佳，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆神经系统和其他不良事件的评估。

3.1.2.5 对先前接种痘苗病毒的过敏史或不良反应

3.1.2.6 患者应无下列免疫功能低下的证据：

• 由于潜在的耐受性降低和严重副作用的风险，人类免疫缺陷病毒呈阳性
• 需要治疗的活动性自身免疫性疾病或可能被疫苗治疗刺激的自身免疫性疾病病史。 这一要求是由于加剧自身免疫的潜在风险。 甲状腺疾病、肾上腺疾病、白癜风等替代疗法可控的内分泌疾病患者均可入组。
• 脾切除史

3.1.2.7 会干扰患者执行治疗计划的能力的不受控制的并发疾病，包括但不限于除已成功治疗的癌症以外的活动性第二恶性肿瘤，导致长期复发的可能性很高生存（例如 完全切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、部分肾切除术治疗的 1 期肾细胞癌、治疗过的低风险前列腺癌等）、炎症性肠病（例如 克罗恩病或溃疡性结肠炎）、活动性憩室炎、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。

3.1.2.8 孕妇被排除在本研究之外，因为研究中使用的疫苗可能具有致畸或流产作用。 由于母亲接种疫苗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受疫苗治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。 患者必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

3.1.2.9 同时使用全身性类固醇，用于替代或局部（局部、鼻腔或吸入）类固醇使用的生理剂量的全身性类固醇除外。 允许使用有限剂量的全身性类固醇以防止静脉内 (IV) 造影剂、过敏反应或过敏反应（在已知造影剂过敏的患者中）。 虽然允许使用局部类固醇，但禁忌使用类固醇滴眼液

3.1.2.10 免疫功能改变，包括免疫缺陷或免疫缺陷病史；湿疹;湿疹或其他湿疹样皮肤病史；或患有急性、慢性或剥脱性皮肤病（例如 特应性皮炎、烧伤、脓疱病、水痘带状疱疹、严重痤疮或其他开放性皮疹或伤口）。 有湿疹疫苗接种风险的湿疹、特应性皮炎和其他免疫缺陷患者或接触者的风险增加。

3.1.2.11 研究者认为会危及患者或所获数据完整性的医疗条件

3.1.2.12 对蛋制品的严重超敏反应

3.1.2.13 慢性肝炎感染，包括乙型和丙型肝炎，因为潜在的免疫损伤

3.1.2.14 有临床意义的心肌病或心脏并发症，包括近期心肌梗死或一年内脑血管意外，和/或不稳定或未控制的心绞痛

3.1.2.15 过去对 BCG 膀胱内治疗的全身性 BCG 感染的发展和/或不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 的 4 级或更大的不良反应表明以前对 BCG 膀胱内治疗不耐受。

3.1.2.16 在第 1 天疫苗接种后三周内无法避免与以下高危人群密切接触或家庭接触的患者： (a) 小于或等于 3 岁的儿童， (b) 孕妇或哺乳期妇女， (c) 先前或同时患有广泛湿疹或其他湿疹样皮肤病的个体，或 (d) 免疫功能低下的个体，例如患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的个体。

3.1.3 包容妇女和少数民族：

所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。