최소 1회 BCG 과정에 실패한 고등급 비근육 침습성 방광암 성인을 대상으로 Bacillus Calmette-Guerin(BCG)과 PANVAC 병용 대 BCG 단독 연구

• 포함 기준:

3.1.1.1 환자는 병리학 실험실, 국립 암 연구소(NCI)에서 확인된 Ta, T1기 및/또는 상피내 암종(CIS)인 방광의 조직학적으로 확인된 국소 고급(G3) 이행 세포 암종(요로 상피 암종)이 있어야 합니다. ) 연구 시작 45일 전. 이는 연구에 참여하기 전에 외부 병원 또는 NCI에서 얻을 수 있습니다. 그러나 모든 외부 병리 표본은 포르말린 고정 파라핀 내장 조직을 NCI의 병리학 실험실에서 다시 판독해야 합니다. 협력 시험 기관에 등록된 환자의 경우 환자가 시험에 등록된 기관의 병리과에서 진단을 확인해야 합니다.

참여 시험 기관이 다른 병리학적 평가를 선호하는 경우 NCI의 병리학 실험실에서 병리학을 검토할 수도 있습니다.

3.1.1.2 환자는 조직학적으로 확인된 지속성 또는 재발성 종양이 BCG 후 내시경 평가에서 존재하는 것으로 정의되는 방광내 Bacillus Calmette-Guerin(BCG)의 이전 유도 과정에 적어도 한 번 실패했습니다. 이론적 근거 및 배경에 정의된 대로 BCG 불응성, 저항성 및 재발성을 포함하여 모든 BCG 실패가 연구에 포함되도록 고려됩니다. 연구의 목적을 위해, BCG 불응성 및 BCG 내성 피험자는 BCG 지속성 질환을 가진 것으로 간주됩니다.

3.1.1.3 현재 근치 방광 절제술의 대상자가 아닌 환자(예: 환자가 수술을 거부하는 경우, 동반질환이 있는 경우 대수술이 불가능한 경우 등).

3.1.1.4 연령 >18세.

--현재 18세 미만의 환자에서 BCG와 PANVAC의 병용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.

3.1.1.5 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2.

3.1.1.6 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 절대 호중구 수 1,500/mcL 이상
• 혈소판 50,000/mcL 이상
• 총 빌리루빈이 1.5 X 기관 정상 상한치 이하
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT) 정상 수치의 3배 이하
• 추정 사구체 여과율(GFR)(CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 방정식을 사용하여 계산) 30 mL/min/1.73 이상 평방미터

3.1.1.7 전산화 단층촬영(CT) 요로조영상 또는 자기공명영상(MRI) 요로조영. 요로조영술 프로토콜을 사용할 수 없거나 조영제 알레르기/나쁜 신장 기능으로 인해 그러한 영상 촬영이 불가능한 경우, 연구 시작 45일 이내에 복부/골반의 비조영 CT 또는 MRI로 충분합니다.

3.1.1.8 전이성 질환에 대한 흉부 엑스레이 음성.

3.1.1.9 서면 동의서에 서명하려는 환자의 이해 능력 및 의지.

제외 기준:

3.1.2.1 연구에 등록하기 12개월 미만 전에 수행된 경우 방광암 또는 전립선암에 대한 이전 골반 방사선.

3.1.2.2 다른 동시 연구 약물을 받고 있는 환자(환자는 이전 약물 완료 후 4주에 등록할 수 있음).

3.1.2.3 연구 시작 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자. 등록 전에 적절한 방광 치유를 허용하기 위해 이전 방광 생검/방광 종양의 경요도 절제술(TURBT) 시점으로부터 최소 3주가 지연될 것입니다.

3.1.2.4 지난 1년 이내에 뇌염, 다발성 경화증 또는 발작(발작 장애 또는 뇌 전이로 인한) 병력이 있는 환자는 예후가 좋지 않고 진행성 신경학적 기능 장애가 종종 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 신경학적 및 기타 부작용의 평가.

3.1.2.5 이전 백시니아 바이러스 백신 접종에 대한 알레르기 또는 부적절한 반응의 병력

3.1.2.6 환자는 아래에 나열된 면역 저하의 증거가 없어야 합니다.

• 내성 감소 가능성 및 심각한 부작용 위험으로 인한 인간 면역결핍 바이러스 양성
• 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 또는 백신 치료에 의해 자극될 수 있는 자가면역질환 병력. 이 요구 사항은 자가 면역을 악화시킬 수 있는 잠재적 위험 때문입니다. 갑상선 질환, 부신 질환 및 백반증을 포함한 대체 요법으로 조절되는 내분비 질환 환자가 등록될 수 있습니다.
• 비장 절제술의 역사

3.1.2.7 치료 프로그램을 수행하는 환자의 능력을 방해하는 통제되지 않은 병발성 질환(성공적으로 치료된 암 이외의 활동성 2차 악성 종양을 포함하되 이에 국한되지 않음) 생존(예: 피부의 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 부분 신장 절제술로 치료된 1기 신장 세포 암종, 치료된 저위험 전립선암 등), 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염), 활동성 게실염, 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.

3.1.2.8 연구에 사용된 백신이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있을 수 있으므로 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 엄마를 백신으로 치료한 후 젖먹이 영아에게 2차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 백신으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다. 환자는 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

3.1.2.9 대체 또는 국소(국소, 코 또는 흡입) 스테로이드 사용을 위한 전신 스테로이드의 생리학적 용량을 제외한 전신 스테로이드의 동시 사용. 정맥 주사(IV) 조영제, 알레르기 반응 또는 아나필락시스(조영제 알레르기가 있는 환자의 경우)를 예방하기 위해 제한된 용량의 전신 스테로이드가 허용됩니다. 국소 스테로이드는 허용되지만 스테로이드 안약은 금기입니다.

3.1.2.10 면역결핍 또는 면역결핍 병력을 포함한 변경된 면역 기능 습진; 습진 또는 기타 습진성 피부 질환의 병력; 또는 급성, 만성 또는 박리성 피부 상태(예: 아토피성 피부염, 화상, 농가진, 수두 대상포진, 심한 여드름 또는 기타 열린 발진이나 상처). 습진 예방접종을 받을 위험이 있는 습진, 아토피성 피부염 및 기타 면역 결핍 환자 또는 접촉자에게는 위험이 증가합니다.

3.1.2.11 연구자의 의견에 따라 환자 또는 획득한 데이터의 무결성을 위태롭게 할 수 있는 의학적 상태

3.1.2.12 계란 제품에 대한 심각한 과민 반응

3.1.2.13 잠재적인 면역 장애로 인한 B형 및 C형을 포함한 만성 간염 감염

3.1.2.14 최근 1년 이내의 심근경색 또는 뇌혈관 사고를 포함하여 임상적으로 중요한 심근병증 또는 심장 합병증 및/또는 불안정하거나 조절되지 않는 협심증

3.1.2.15 과거의 전신 BCG 감염 발생 및/또는 CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) v4.0에 따른 4등급 이상의 부작용으로 제안된 BCG 방광내 요법에 대한 이전 불내성.

3.1.2.16 1일 접종 후 3주 동안 다음과 같은 고위험군과 밀접 접촉 또는 가정 접촉을 피할 수 없는 환자: (a) 3세 이하 어린이, (b) 임산부 또는 수유부, (c) 이전에 또는 동시에 광범위한 습진 또는 기타 습진성 피부 장애가 있는 개인, 또는 (d) 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가진 사람과 같은 면역약화된 개인.

3.1.3 여성과 소수자 포함:

모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.