A Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vizsgálata PANVAC-val kombinálva, versus BCG önmagában olyan magas fokú, nem izom-invazív hólyagrákban szenvedő felnőtteknél, akiknél legalább 1 BCG-kúra sikertelen volt

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

3.1.1.1 A betegeknek szövettanilag igazolt, lokalizált magas fokozatú (G3) átmeneti sejtes húgyhólyagkarcinómával (uroteliális karcinómával) kell rendelkezniük, amely Ta, T1 stádiumú és/vagy in situ carcinoma (CIS), amelyet a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriuma igazolt. ) 45 nappal a tanulmányi belépés előtt. Ezt a vizsgálatba való belépés előtt egy külső kórházban vagy az NCI-nél lehet beszerezni. Mindazonáltal minden külső patológiás minta megköveteli, hogy a formalinnal rögzített paraffinba ágyazott szöveteket az NCI Patológiai Laboratóriumának újra le kell olvasnia. Az együttműködő vizsgálati helyszíneken felvett betegeknél a diagnózist annak az intézménynek a Patológiai Osztályának kell megerősítenie, ahol a beteget a vizsgálatba bevonják.

A patológiát az NCI Patológiai Laboratóriuma is felülvizsgálhatja, ha a résztvevő vizsgálati helyszín más patológiai értékelést részesít előnyben.

3.1.1.2 A betegek legalább egy korábbi intravesicalis Bacillus Calmette-Guerin (BCG) indukciós kúra sikertelen volt, amelyet a BCG utáni endoszkópos értékelés során szövettanilag igazolt perzisztens vagy visszaeső daganatként határoztak meg. Minden BCG meghibásodást figyelembe kell venni a vizsgálatba való bevonáshoz, beleértve a BCG-re refrakter, rezisztens és a kiújuló eseteket is, az Indoklásban és a Háttérben meghatározottak szerint. A vizsgálat szempontjából a BCG-refrakter és BCG-rezisztens alanyok BCG-rezisztens betegségben szenvednek.

3.1.1.3 Olyan betegek, akik jelenleg nem jelöltek radikális cystectomiára (pl. beteg elutasítja a műtétet, a társbetegségek kizárják a nagyobb műtétet stb.).

3.1.1.4 18 év feletti életkor.

--Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről a BCG és a PANVAC kombinációs alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél, a gyermekeket kizárják ebből a vizsgálatból.

3.1.1.5 Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <2.

3.1.1.6 A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

• abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
• 50 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
• összbilirubin a normál intézményi felső határának 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzferáz (SGPT) a normál normál intézményi felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő
• becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) egyenlettel számítva) legalább 30 ml/perc/1,73 négyzetméter

3.1.1.7 Számítógépes tomográfia (CT) urogram vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) urogram. Ha az urogram protokoll nem áll rendelkezésre, vagy a kontrasztallergia/rossz vesefunkció kizárja az ilyen képalkotást, akkor elegendő a has/medence nem kontrasztos CT vagy MRI vizsgálata a vizsgálatba való belépéstől számított 45 napon belül.

3.1.1.8 Mellkasröntgen negatív áttétes betegség miatt.

3.1.1.9 A páciens megértési képessége és hajlandósága egy írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

3.1.2.1 Korábbi kismedencei besugárzás húgyhólyag- vagy prosztatarák miatt, ha a vizsgálatba való beiratkozás előtt kevesebb mint 12 hónappal végezték.

3.1.2.2 Azok a betegek, akik egyidejűleg más vizsgálati szert is kapnak (a betegek az előzetes kezelés befejezése után 4 héttel jelentkezhetnek).

3.1.2.3 Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. Legalább 3 hét késéssel kell számolni az előző hólyagbiopszia/hólyagdaganat transzuretrális reszekciója (TURBT) időpontjától, hogy a hólyag megfelelő gyógyulása a felvétel előtt megtörténjen.

3.1.2.4 Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében encephalitis, sclerosis multiplex vagy görcsrohamok fordultak elő az elmúlt egy évben (görcsrohamból vagy agyi áttétből), ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, ami zavart okozhat. neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelése.

3.1.2.5 Az anamnézisben szereplő allergia vagy nemkívánatos reakció a vaccinia vírussal való korábbi vakcinázásra

3.1.2.6 A betegeknél nem lehet bizonyíték arra, hogy immunhiányosak az alábbiak szerint:

• Humán immunhiány vírus pozitivitás a csökkent tolerancia és a súlyos mellékhatások kockázata miatt
• Aktív autoimmun betegségek, amelyek kezelést igényelnek, vagy olyan autoimmun betegség szerepel a kórtörténetben, amelyet vakcinakezelés stimulálhat. Ez a követelmény az autoimmunitás súlyosbodásának lehetséges kockázataiból adódik. A szubsztitúciós terápiával kontrollált endokrin betegségben szenvedő betegek, ideértve a pajzsmirigy- és mellékvesebetegséget és a vitiligo-t, besorolhatók.
• Splenectomia története

3.1.2.7 Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely megzavarná a beteg képességét a kezelési program végrehajtására, beleértve, de nem kizárólagosan, a sikeresen kezelt ráktól eltérő aktív második rosszindulatú daganatot, amely nagy valószínűséggel hosszú távú túlélés (pl. teljesen reszekált bőr alapsejtes vagy laphámsejtes karcinóma, 1. stádiumú vesesejtes karcinóma részleges nephrectómiával kezelve, kezelt alacsony kockázatú prosztatarák stb.), gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa), aktív diverticulitis, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

3.1.2.8 A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, mivel a vizsgálatban használt vakcinák teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya vakcinával történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát vakcinával kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak. A betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

3.1.2.9 Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve a fiziológiás dózisú szisztémás szteroidokat helyettesítő vagy helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználat esetén. A szisztémás szteroidok korlátozott dózisai megengedettek az intravénás (IV) kontraszt, allergiás reakció vagy anafilaxiás sokk megelőzése érdekében (azoknál a betegeknél, akiknél ismert a kontrasztallergia). Bár a helyi szteroidok megengedettek, a szteroid szemcseppek ellenjavallt

3.1.2.10 Megváltozott immunfunkció, beleértve az immunhiányt vagy az anamnézisben szereplő immunhiányt; ekcéma; ekcéma vagy egyéb ekcémás bőrbetegség a kórtörténetben; vagy akik akut, krónikus vagy hámló bőrbetegségben szenvednek (pl. atópiás dermatitis, égési sérülések, impetigo, varicella zoster, súlyos akne vagy egyéb nyílt kiütések vagy sebek). Fokozott kockázatot jelent az ekcéma, atópiás dermatitisz és más immunhiányos betegek vagy érintkezésben lévő betegek esetében, akiknél fennáll az ekcéma elleni védőoltás kockázata.

3.1.2.11 Olyan egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetnék a beteget vagy a kapott adatok sértetlenségét

3.1.2.12 Súlyos túlérzékenységi reakció tojástermékekre

3.1.2.13 Krónikus hepatitis fertőzés, beleértve a B-t és C-t is, az immunrendszer károsodása miatt

3.1.2.14 Klinikailag jelentős kardiomiopátia vagy kardiális szövődmények, beleértve a közelmúltban egy éven belüli szívinfarktust vagy cerebrovascularis balesetet és/vagy instabil vagy kontrollálatlan anginát

3.1.2.15 A BCG intravesicalis terápia korábbi intoleranciája, amelyet a múltban kialakult szisztémás BCG-fertőzés és/vagy a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Azok a betegek, akik az 1. napi oltást követően három hétig nem tudják elkerülni a következő nagy kockázatú személyekkel való szoros vagy háztartási érintkezést: a) 3 évesnél fiatalabb gyermekek, b) terhes vagy szoptató nők, c) korábban vagy egyidejűleg kiterjedt ekcémában vagy más ekcémás bőrbetegségben szenvedő egyének, vagy d) immunhiányos, például humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő egyének.

3.1.3 A nők és a kisebbségek befogadása:

Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak erre a próbára.