Studie av Bacillus Calmette-Guerin (BCG) kombinerat med PANVAC versus BCG ensam hos vuxna med höggradig icke-muskelinvasiv blåscancer som misslyckades med minst 1 kurs av BCG

• INKLUSIONSKRITERIER:

3.1.1.1 Patienterna måste ha histologiskt bekräftat lokaliserat höggradigt (G3) övergångscellkarcinom (urotelialt karcinom) i urinblåsan som är stadium Ta, T1 och/eller karcinom in-situ (CIS) bekräftat av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) ) 45 dagar före studiestart. Detta kan erhållas på ett externt sjukhus före inträde i studien eller på NCI. Alla externa patologiprover kommer dock att kräva att de formalinfixerade paraffininbäddade vävnaderna läses på nytt av Laboratory of Pathology, NCI. För patienter som är inskrivna på samverkande prövningsställen måste diagnosen bekräftas av avdelningen för patologi vid den institution där patienten är inskriven i prövningen.

Patologi kan också granskas av Laboratory of Pathology vid NCI om den deltagande prövningsplatsen föredrar en annan patologisk utvärdering.

3.1.1.2 Patienter har misslyckats med minst en tidigare induktionskur av intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG), definierad som histologiskt bekräftad ihållande eller återfallande tumör närvarande vid post-BCG endoskopisk utvärdering. Alla BCG-fel kommer att övervägas för inkludering i studien, inklusive BCG-refraktär, -resistent och återfallande, enligt definitionen i motiveringen och bakgrunden. För studiens syfte kommer BCG-refraktära och BCG-resistenta försökspersoner att anses ha BCG-beständig sjukdom.

3.1.1.3 Patienter som för närvarande inte är kandidater för radikal cystektomi (t.ex. patienten vägrar operation, samsjukligheter utesluter större operationer etc.).

3.1.1.4 Ålder >18 år.

--Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata finns tillgängliga för användning av BCG i kombination med PANVAC hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie.

3.1.1.5 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <2.

3.1.1.6 Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

• absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
• blodplättar större än eller lika med 50 000/mcL
• totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 X institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 3 X institutionell övre normalgräns
• uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) (beräknad med ekvation för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-EPI)) större än eller lika med 30 ml/min/1,73 kvm

3.1.1.7 Datortomografi (CT) urogram eller magnetisk resonanstomografi (MRT) urogram. Om urogramprotokoll inte är tillgängligt eller kontrastallergi/dålig njurfunktion utesluter sådan bildtagning, räcker det med non-contrast CT eller MRI av buken/bäckenet inom 45 dagar efter att studien påbörjats.

3.1.1.8 Röntgen thorax negativ för metastaserande sjukdom.

3.1.1.9 Patientens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

3.1.2.1 Tidigare bäckenstrålning för blås- eller prostatacancer om utförd <12 månader före inskrivningen i studien.

3.1.2.2 Patienter som får andra samtidiga prövningsmedel (patienter är berättigade att registrera sig 4 veckor efter avslutad tidigare behandling).

3.1.2.3 Patienter som har fått kemoterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Det kommer att finnas minst 3 veckors fördröjning från tidpunkten för en tidigare blåsbiopsi/transuretral resektion av blåstumör (TURBT) för att möjliggöra adekvat blåsläkning innan inskrivning.

3.1.2.4 Patienter med en historia av encefalit, multipel skleros eller kramper under det senaste året (från anfallsstörning eller hjärnmetastaser) bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärdering av neurologiska och andra biverkningar.

3.1.2.5 Historik med allergi eller otillåten reaktion på tidigare vaccination med vacciniavirus

3.1.2.6 Patienter ska inte ha några tecken på att vara immunsupprimerade enligt listan nedan:

• Human immunbristvirus positivitet på grund av risken för minskad tolerans och risk för allvarliga biverkningar
• Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver behandling eller en historia av autoimmun sjukdom som kan stimuleras av vaccinbehandling. Detta krav beror på de potentiella riskerna för att förvärra autoimmunitet. Patienter med endokrin sjukdom som kontrolleras av substitutionsterapi inklusive sköldkörtelsjukdom och binjuresjukdom och vitiligo kan inkluderas.
• Historien om splenektomi

3.1.2.7 Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle störa patientens förmåga att genomföra behandlingsprogrammet, inklusive, men inte begränsat till, aktiv andra malignitet annan än en cancer som har behandlats framgångsrikt vilket resulterar i en hög sannolikhet för långvarig överlevnad (t.ex. fullständigt resekerat basalcells- eller skivepitelcancer i huden, stadium 1 njurcellscancer behandlad med partiell nefrektomi, behandlad lågriskprostatacancer etc.), inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit), aktiv divertikulit, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

3.1.2.8 Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom de vacciner som används i studien kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med vaccinet, bör amningen avbrytas om modern behandlas med vaccin. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie. Patienterna måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

3.1.2.9 Samtidig användning av systemiska steroider, med undantag för fysiologiska doser av systemiska steroider för ersättning eller lokal (topisk, nasal eller inhalerad) steroidanvändning. Begränsade doser av systemiska steroider för att förhindra intravenös (IV) kontrast, allergisk reaktion eller anafylaxi (hos patienter som har kända kontrastallergier) är tillåtna. Även om topikala steroider är tillåtna, är steroid ögondroppar kontraindicerade

3.1.2.10 Förändrad immunfunktion, inklusive immunbrist eller historia av immunbrist; eksem; historia av eksem eller andra eksematoida hudsjukdomar; eller de med akuta, kroniska eller exfoliativa hudåkommor (t.ex. atopisk dermatit, brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne eller andra öppna utslag eller sår). Det finns en ökad risk för patienter eller kontakter med eksem, atopisk dermatis och andra immunbrister som löper risk för eksemvaccination.

3.1.2.11 Medicinska tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, skulle äventyra patienten eller integriteten hos de inhämtade uppgifterna

3.1.2.12 Allvarlig överkänslighetsreaktion mot äggprodukter

3.1.2.13 Kronisk hepatitinfektion, inklusive B och C, på grund av potentiell immunförsämring

3.1.2.14 Kliniskt signifikant kardiomyopati eller hjärtkomplikationer, inklusive nyligen genomförd hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom ett år, och/eller instabil eller okontrollerad angina

3.1.2.15 Tidigare intolerans mot intravesikal behandling med BCG som tyder på utveckling av systemisk BCG-infektion i det förflutna och/eller grad 4 eller större negativ effekt enligt Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Patienter som inte kan undvika närkontakt eller hushållskontakt med följande högriskindivider under tre veckor efter dag 1-vaccinationen: (a) barn yngre än eller lika med 3 år, (b) gravida eller ammande kvinnor, (c) individer med tidigare eller samtidigt omfattande eksem eller andra eksematoida hudsjukdomar, eller (d) immunförsvagade individer, såsom de med humant immunbristvirus (HIV).

3.1.3 Inkludering av kvinnor och minoriteter:

Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.