Undersøgelse af Bacillus Calmette-Guerin (BCG) kombineret med PANVAC versus BCG alene hos voksne med højgradig ikke-muskelinvasiv blærekræft, som fejlede mindst 1 forløb med BCG

• INKLUSIONSKRITERIER:

3.1.1.1 Patienter skal have histologisk bekræftet lokaliseret højgradig (G3) overgangscellecarcinom (urothelial carcinom) i blæren, der er stadium Ta, T1 og/eller carcinoma in-situ (CIS), bekræftet af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) ) 45 dage før studiestart. Dette kan fås på et eksternt hospital før indtræden i undersøgelsen eller på NCI. Imidlertid vil alle eksterne patologiprøver kræve, at de formalinfikserede paraffinindlejrede væv genlæses af Laboratory of Pathology, NCI. For patienter, der er indskrevet på samarbejdende forsøgssteder, skal diagnosen bekræftes af Patologisk Afdeling på den institution, hvor patienten er indskrevet i forsøget.

Patologi kan også gennemgås af Laboratory of Pathology ved NCI, hvis det deltagende forsøgssted foretrækker en anden patologisk evaluering.

3.1.1.2 Patienter har svigtet mindst ét ​​tidligere induktionsforløb med intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG), defineret som histologisk bekræftet persisterende eller recidiverende tumor til stede ved post-BCG endoskopisk evaluering. Alle BCG-fejl vil blive overvejet til inklusion i undersøgelsen, inklusive BCG-refraktær, -resistent og recidiverende, som defineret i begrundelsen og baggrunden. I forbindelse med undersøgelsen vil BCG-refraktære og BCG-resistente forsøgspersoner blive anset for at have BCG-persisterende sygdom.

3.1.1.3 Patienter, der i øjeblikket ikke er kandidater til radikal cystektomi (f. patient nægter operation, følgesygdomme udelukker større operation osv.).

3.1.1.4 Alder >18 år.

--Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​BCG i kombination med PANVAC til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

3.1.1.5 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2.

3.1.1.6 Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
• blodplader større end eller lig med 50.000/mcL
• total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 3 X institutionel øvre normalgrænse
• estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) (beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning) større end eller lig med 30 ml/min/1,73 kvm.

3.1.1.7 Computerized Tomography (CT) urogram eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) urogram. Hvis urogramprotokol ikke er tilgængelig, eller kontrastallergi/dårlig nyrefunktion udelukker en sådan billeddannelse, vil ikke-kontrast-CT eller MR af abdomen/bækkenet inden for 45 dage efter undersøgelsens start være tilstrækkeligt.

3.1.1.8 Røntgen af ​​thorax negativ for metastatisk sygdom.

3.1.1.9 Patientens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

3.1.2.1 Tidligere bækkenbestråling for blære- eller prostatacancer, hvis udført <12 måneder før optagelse i undersøgelsen.

3.1.2.2 Patienter, der modtager andre samtidige forsøgsmidler (patienter er berettiget til at tilmelde sig 4 uger efter afslutning af tidligere behandling).

3.1.2.3 Patienter, der har haft kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere. Der vil være mindst 3 ugers forsinkelse fra tidspunktet for en tidligere blærebiopsi/transurethral resektion af blæretumor (TURBT) for at muliggøre tilstrækkelig blæreheling før tilmelding.

3.1.2.4 Patienter med en historie med hjernebetændelse, dissemineret sklerose eller anfald inden for det sidste år (fra anfaldsforstyrrelser eller hjernemetastaser) bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evaluering af neurologiske og andre bivirkninger.

3.1.2.5 Anamnese med allergi eller uheldig reaktion på tidligere vaccination med vacciniavirus

3.1.2.6 Patienter bør ikke have tegn på at være immunkompromitteret som anført nedenfor:

• Human immundefekt virus positivitet på grund af potentialet for nedsat tolerance og risiko for alvorlige bivirkninger
• Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling eller en historie med autoimmun sygdom, der kan stimuleres af vaccinebehandling. Dette krav skyldes de potentielle risici for at forværre autoimmunitet. Patienter med endokrin sygdom, der kontrolleres af substitutionsterapi, herunder skjoldbruskkirtelsygdom og binyresygdom og vitiligo, kan blive indskrevet.
• Historie om splenektomi

3.1.2.7 Ukontrolleret interkurrent sygdom, som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet, herunder, men ikke begrænset til, aktiv anden malignitet bortset fra en cancer, der er blevet behandlet med succes, hvilket resulterer i en høj sandsynlighed for langsigtet overlevelse (f.eks. fuldstændigt resekeret basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, stadium 1 nyrecellekarcinom behandlet med partiel nefrektomi, behandlet lavrisikoprostatacancer osv.), inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), aktiv divertikulitis, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

3.1.2.8 Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de vacciner, der anvendes i undersøgelsen, kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med vaccinen, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med vacciner. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse. Patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

3.1.2.9 Samtidig brug af systemiske steroider, undtagen fysiologiske doser af systemiske steroider til erstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede doser af systemiske steroider for at forhindre intravenøs (IV) kontrast, allergisk reaktion eller anafylaksi (hos patienter, der har kendt kontrastallergi) er tilladt. Selvom topiske steroider er tilladt, er steroid øjendråber kontraindiceret

3.1.2.10 Ændret immunfunktion, herunder immundefekt eller historie med immundefekt; eksem; historie med eksem eller andre eksematoide hudlidelser; eller dem med akutte, kroniske eller eksfolierende hudsygdomme (f. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår). Der er en øget risiko for patienter eller kontakter med eksem, atopisk dermatis og andre immundefekter, som er i risiko for eksemvaccination.

3.1.2.11 Medicinske tilstande, som efter efterforskernes opfattelse ville bringe patienten eller integriteten af ​​de indhentede data i fare

3.1.2.12 Alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ægprodukter

3.1.2.13 Kronisk hepatitisinfektion, inklusive B og C, på grund af potentiel immunsvækkelse

3.1.2.14 Klinisk signifikant kardiomyopati eller hjertekomplikationer, herunder nyligt myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for et år og/eller ustabil eller ukontrolleret angina

3.1.2.15 Tidligere intolerance over for intravesikal BCG-terapi foreslået af udvikling af systemisk BCG-infektion i fortiden og/eller grad 4 eller større uønsket effekt af Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Patienter, der ikke er i stand til at undgå nærkontakt eller husholdningskontakt med følgende højrisikopersoner i tre uger efter dag 1-vaccination: (a) børn under eller lig med 3 år, (b) gravide eller ammende kvinder, (c) individer med tidligere eller samtidig omfattende eksem eller andre eksematoide hudlidelser, eller (d) immunkompromitterede individer, såsom dem med human immundefektvirus (HIV).

3.1.3 Inklusion af kvinder og minoriteter:

Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.