Étude du bacille de Calmette-Guérin (BCG) associé au PANVAC par rapport au BCG seul chez des adultes atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire de haut grade qui ont échoué à au moins 1 cycle de BCG

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

3.1.1.1 Les patients doivent avoir un carcinome à cellules transitionnelles localisé de haut grade (G3) confirmé histologiquement (carcinome urothélial) de la vessie au stade Ta, T1 et/ou un carcinome in situ (CIS) confirmé par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI ) 45 jours avant l'entrée à l'étude. Cela peut être obtenu dans un hôpital extérieur avant l'entrée dans l'étude ou au NCI. Cependant, tous les échantillons de pathologie extérieure nécessiteront que les tissus enrobés de paraffine fixés au formol soient relus par le Laboratoire de pathologie, NCI. Pour les patients inscrits dans des sites d'essai collaboratifs, le diagnostic doit être confirmé par le service de pathologie de l'établissement où le patient est inscrit à l'essai.

La pathologie peut également être examinée par le Laboratoire de pathologie du NCI si le site d'essai participant préfère une autre évaluation pathologique.

3.1.1.2 Les patients ont échoué à au moins un traitement d'induction antérieur de bacille de Calmette-Guérin (BCG) intravésical, défini comme une tumeur persistante ou récurrente confirmée histologiquement présente lors de l'évaluation endoscopique post-BCG. Tous les échecs au BCG seront pris en compte pour inclusion dans l'étude, y compris les réfractaires au BCG, les résistants et les rechutes, comme défini dans la justification et le contexte. Aux fins de l'étude, les sujets réfractaires au BCG et résistants au BCG seront considérés comme ayant une maladie persistante au BCG.

3.1.1.3 Les patients qui ne sont pas actuellement candidats à une cystectomie radicale (par ex. le patient refuse la chirurgie, les comorbidités empêchent une chirurgie majeure, etc.).

3.1.1.4 Âge > 18 ans.

--Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du BCG en association avec le PANVAC chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.

3.1.1.5 Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.

3.1.1.6 Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

• nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL
• plaquettes supérieures ou égales à 50 000/mcL
• bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) inférieure ou égale à 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé (calculé à l'aide de l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)) supérieur ou égal à 30 mL/min/1,73 m²

3.1.1.7 Urogramme par tomodensitométrie (TDM) ou urogramme par imagerie par résonance magnétique (IRM). Si le protocole d'urogramme n'est pas disponible ou si une allergie au contraste/une mauvaise fonction rénale empêchent une telle imagerie, une TDM ou une IRM sans contraste de l'abdomen/du bassin dans les 45 jours suivant l'entrée à l'étude suffira.

3.1.1.8 Radiographie thoracique négative pour une maladie métastatique.

3.1.1.9 Capacité du patient à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

3.1.2.1 Radiothérapie pelvienne antérieure pour le cancer de la vessie ou de la prostate si effectuée <12 mois avant l'inscription à l'étude.

3.1.2.2 Patients qui reçoivent tout autre agent expérimental concomitant (les patients sont éligibles pour s'inscrire 4 semaines après la fin de l'agent précédent).

3.1.2.3 Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Il y aura au moins un délai de 3 semaines à partir du moment d'une précédente biopsie de la vessie / résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) pour permettre une cicatrisation adéquate de la vessie avant l'inscription.

3.1.2.4 Les patients ayant des antécédents d'encéphalite, de sclérose en plaques ou de convulsions au cours de la dernière année (suite à un trouble convulsif ou à une métastase cérébrale) doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.

3.1.2.5 Antécédents d'allergie ou de réaction indésirable à une vaccination antérieure par le virus de la vaccine

3.1.2.6 Les patients ne doivent présenter aucune preuve d'immunodépression comme indiqué ci-dessous :

• Positivité du virus de l'immunodéficience humaine en raison du potentiel de diminution de la tolérance et du risque d'effets secondaires graves
• Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement ou antécédents de maladie auto-immune susceptibles d'être stimulées par un traitement vaccinal. Cette exigence est due aux risques potentiels d'exacerbation de l'auto-immunité. Les patients atteints d'une maladie endocrinienne contrôlée par une thérapie de remplacement, notamment une maladie thyroïdienne, une maladie surrénalienne et le vitiligo, peuvent être inclus.
• Antécédents de splénectomie

3.1.2.7 Maladie intercurrente non contrôlée qui interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement, y compris, mais sans s'y limiter, une seconde tumeur maligne active autre qu'un cancer qui a été traité avec succès entraînant une forte probabilité de maladie à long terme survie (par ex. carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau complètement réséqué, carcinome rénal de stade 1 traité par néphrectomie partielle, cancer de la prostate à faible risque traité, etc.), maladie inflammatoire de l'intestin (par ex. maladie de Crohn ou colite ulcéreuse), diverticulite active, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

3.1.2.8 Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les vaccins utilisés dans l'étude peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le vaccin, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par des vaccins. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

3.1.2.9 Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, à l'exception des doses physiologiques de stéroïdes systémiques pour le remplacement ou l'utilisation locale (topique, nasale ou inhalée) de stéroïdes. Des doses limitées de stéroïdes systémiques pour prévenir le contraste intraveineux (IV), la réaction allergique ou l'anaphylaxie (chez les patients qui ont des allergies connues au contraste) sont autorisées. Bien que les stéroïdes topiques soient autorisés, les collyres stéroïdiens sont contre-indiqués

3.1.2.10 Altération de la fonction immunitaire, y compris immunodéficience ou antécédents d'immunodéficience ; eczéma; antécédents d'eczéma ou d'autres troubles cutanés eczématoïdes ; ou ceux qui ont des affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (par ex. dermatite atopique, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère ou autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes). Il existe un risque accru pour les patients ou les contacts atteints d'eczéma, de dermatite atopique et d'autres déficits immunitaires qui risquent d'être vaccinés contre l'eczéma.

3.1.2.11 Conditions médicales qui, de l'avis des enquêteurs, mettraient en danger le patient ou l'intégrité des données obtenues

3.1.2.12 Réaction d'hypersensibilité grave aux ovoproduits

3.1.2.13 Infection chronique par l'hépatite, y compris B et C, en raison d'une déficience immunitaire potentielle

3.1.2.14 Cardiomyopathie cliniquement significative ou complications cardiaques, y compris infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral récent dans l'année, et/ou angor instable ou non contrôlé

3.1.2.15 Intolérance antérieure à la thérapie intravésicale par le BCG suggérée par le développement d'une infection systémique par le BCG dans le passé et/ou un effet indésirable de grade 4 ou plus selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0.

3.1.2.16 Patients incapables d'éviter un contact étroit ou un contact familial avec les personnes à haut risque suivantes pendant trois semaines après la vaccination du jour 1 : (a) les enfants âgés de moins de 3 ans, (b) les femmes enceintes ou qui allaitent, (c) les personnes atteintes d'eczéma extensif antérieur ou concomitant ou d'autres affections cutanées eczématoïdes, ou (d) les personnes immunodéprimées, telles que celles atteintes du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

3.1.3 Inclusion des femmes et des minorités :

Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.