先天性高インスリン症およびインスリン腫におけるフルオロドパ F 18
先天性高インスリン症およびインスリノーマにおけるコンピューター断層撮影と組み合わせたフルオロドパ F 18 陽電子放出断層撮影の使用
低血糖は、新生児の脳に損傷を与えることが知られています。 新生児期を超えて持続する低血糖の最も一般的な原因の 1 つは、先天性高インスリン症 (HI) と呼ばれる状態です。 膵臓からインスリンが過剰に分泌され、低血糖を起こす病気です。 これらの赤ちゃんの 20 ～ 40% が脳に損傷を受けます。 この病気には2つの形態があります。 一方の形態では、膵臓のごく一部のみが過剰にインスリンを生成し (焦点 HI)、もう一方の形態では、膵臓全体が過剰にインスリンを生成します (びまん性 HI)。 別の非常によく似た疾患は、出生後に発生するインスリノーマですが、高インスリン症も引き起こします。 外科医が膵臓のどの部分に限局性病変があるかを知ることができれば、それを取り除いて患者を治すことができます.
この研究の目的は、フルオロドパ F 18 と呼ばれる新しい治験薬を PET スキャンで使用した場合に、限局性病変を見つけて外科医がそれを除去するように導き、それによって患者を治癒させ、さらなる脳損傷を防ぐことができるかどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
先天性高インスリン症 (HI) は、深刻な低血糖を引き起こし、重大な罹患率をもたらすインスリン分泌障害です。 これは、持続性新生児低血糖症の最も一般的な形態であり、最も危険です。 不適切なインスリン分泌は、低血糖を引き起こすだけでなく、脂肪組織から遊離脂肪酸を放出できなくなり、肝臓からグリコーゲンを放出できなくなります。 したがって、脳はエネルギーのすべての主要な燃料源（グルコース、ベータヒドロキシブチレート、および乳酸）を奪われ、脳損傷の発生率が高くなります. 先天性高インスリン症の症例の最大 50% で、医学的治療が失敗し、膵臓の外科的切除が必要になります。 手術で治癒する可能性がある限局性 HI 患者を区別するために開発された以前の技術は、非常に侵襲的であり、乳児を低血糖性脳損傷または動脈血栓症のリスクにさらしています。
膵島のベータ細胞は、他の神経内分泌組織と同様に、アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) を含むことが知られています。 ベータ細胞は L-ドーパを取り込み、AADC によってドーパミンに変換します。 褐色細胞腫やカルチノイド腫瘍などの他の神経内分泌腫瘍が AADC を発現し、フルオロドパ F 18 PET を使用して非常に簡単に視覚化できるため、膵臓も簡単かつ正確に視覚化できると提案されました。 初期の報告で有効性、安全性、正確性が実証された後、文献では Fluorodopa F 18 PET スキャンを受けた 200 人を超える HI 患者が報告されており、Fluorodopa F 18 PET CT の主要な HI センターへの紹介が現在不可欠であることが示唆されています。手術を必要とするHI患者の標準治療管理の一部。 高インスリン症の患者に対するフルオロドパ F 18 PET スキャンは現在、ヨーロッパとオーストラリアで確立されており、95% 近くの感度があります。 フルオロドパ F 18 PET を膵臓のコンピューター断層撮影 (CT) 画像にリンクすると、外科医は膵臓を 3 次元で画像化できるため、局所病変の部位をさらに正確に特定できるため、膵臓の部分切除で治癒する可能性が高くなります。その患者。
同様に、インスリノーマは神経内分泌細胞腫瘍であり、通常良性 (90%) であり、人口の 100 万人あたり 1 ～ 4 人に発生することは非常にまれであり、25 歳以上の成人に発生する割合は 50% を超えます。 先天性高インスリン症からのインスリノーマの生化学的鑑別は、プロインスリン：インスリン比の使用、症状の年齢、および病歴によって補助される可能性があります。 インスリノーマの標準治療は、長期間の治療ではなく、発見されたら取り除くことです。 現在のイメージング技術には、膵臓の CT スキャン、膵臓の超音波内視鏡検査、および膵臓の MRI が含まれますが、一部の患者ではこれらのモダリティを使用しているにもかかわらず、インスリノーマが見つからない場合があります。 18F-DOPA は、褐色細胞腫などの神経内分泌腫瘍の MIBG スキャンよりも優れていることが示されていますが、インスリノーマ患者のデータはほとんどありません。 さらに、MEN 1 およびインスリノーマの患者は複数の腫瘍を有する可能性があり、従来の画像診断では見逃された場合、手術による治癒に失敗する可能性があります。
この調査の目的は次のとおりです。
- 陽電子放出断層撮影法を使用して、イメージング センターから離れた場所にあるサイクロトロンで生成された放射性医薬品であるフルオロドパ 18F (18F-DOPA) の取り込みが、先天性高インスリン症患者の膵臓の画像を定性的に適切に生成するかどうかを判断する
- 直接比較を使用して、フルオロドパ 18F 陽電子放出断層撮影法 (18F-DOPA PET) とコンピューター断層撮影法 (CT) の組み合わせが、治療における膵臓の部分切除または完全切除の手術における病理組織学的所見のゴールド スタンダードに一致する膵臓画像を生成するかどうかを判断する先天性高インスリン症患者の
- 直接比較を使用して、フルオロドパ 18F 陽電子放出断層撮影法 (18F-DOPA PET) とコンピューター断層撮影法 (CT) を組み合わせることで、インスリノーマの手術における組織病理学的所見のゴールド スタンダードに一致する膵臓画像が生成されるかどうかを判断する
- 18F-DOPA PET スキャンを解釈する最良の方法を決定するには、現在の 1.5、推奨される 1.3 の比率で SUV max:SUV sub max を比較し、画像の目視検査を使用します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Deborah Rafferty, PhD
- 電話番号：682-303-1363
- メール：Deborah.Rafferty@cookchildrens.org
研究場所
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- 募集
- Cook Children's Medical Center
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主任研究者：
- Paul Thornton, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -クック小児先天性インスリン過剰症センターに通い、PIまたはこの臨床医のパートナーである内分泌学者によって治療されているHI患者。
患者の内分泌専門医は、患者は標準的な医学療法では安全に管理できない (失敗した) と判断し、重度の低血糖の将来のエピソードを予防し、脳機能を維持するために手術が推奨されています。 医学的治療の失敗は、次の両方として定義されます。
- -ジアゾキシドまたはオクトレオチドを含む、およびこれらに限定される場合、個々の患者に適用可能な場合、抗低血糖薬の使用にもかかわらず、単一の測定での低血糖（血糖値<70 m / dL）
- 断食不能。以下の期間、血糖値が 50 mg/dL を超える状態を維持できないことと定義されます。1) 1 歳未満の乳児の場合は 12 時間以上。 2) 1 歳から 3 歳までの 15 時間以上。 3) 3歳以上で18時間以上
-遺伝子検査（利用可能で有益な場合）でびまん性HI疾患が証明されない患者。 そのような子供は、次の状況の 1 つ以上を持っている場合に考慮される可能性があります。
- 遺伝子検査の結果がない（例えば、保険の拒否または親の拒否による）
- 陰性の遺伝子検査 (注: 既存の技術では変異の 75% しか検出されない可能性があります)
- 母体対立遺伝子の ABCC8 または KCNJ11 に常染色体劣性変異がない
- ABCC8またはKCNJ11に常染色体優性突然変異がない
- 遺伝子検査に基づいて病巣性HI疾患または臨床評価に基づいてインスリノーマを有すると考えられ、食事または医学的管理の程度にかかわらず血糖値が十分に制御されているが、患者およびその親またはLARが手術の続行を希望している患者HI病の治癒の可能性のために。
除外基準:
- HIと診断されていない患者
- びまん性HIの遺伝的証拠がある患者
- 妊娠中の患者
- フルオロドパ F 18 注射後 48 時間、乳児への母乳育児を中止したくない授乳中の母親
- -フルオロドパF 18剤に対する既知のアレルギーのある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Fluorodopa F 18 による膵臓のイメージング
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フルオロドパＦ １８ の用量、３～６ＭＢｑ／Ｋｇ（０．０８～０．１６ｍＣｉ／ｋｇ）が、放射線副研究者の直接監督下で対象に静脈内注射される。
その後、PET イメージング手順が開始され、注射後最大 70 分間続行されます。
静脈造影剤を使用して腹部CT画像を作成します。
PET と CT の両方の画像は、解釈のために放射線科医によって同時ローカライズされます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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輸送後の18F-DOPAの放射能
時間枠：1日
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陽電子放出断層撮影法を使用して、イメージング センターから離れた場所にあるサイクロトロンで生成された放射性医薬品、フルオロドパ F 18 の取り込みが、先天性高インスリン症患者の膵臓の画像を定性的に適切に生成するかどうかを判断します。
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1日
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先天性高インスリン症患者における術中膵臓生検と比較した PET イメージングの精度
時間枠：1ヶ月まで
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研究者は、部分的または完全な膵臓切除術を受けた被験者の手術での組織病理学的所見のゴールドスタンダードと、コンピューター断層撮影法を組み合わせたフルオロドパ F 18 PET からの膵臓画像を直接比較します。
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1ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリノーマ患者における術中膵臓生検と比較した PET イメージングの精度
時間枠：1ヶ月まで
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研究者は、部分的または完全な膵臓切除術を受けた被験者の手術での組織病理学的所見のゴールドスタンダードと、コンピューター断層撮影法を組み合わせたフルオロドパ F 18 PET からの膵臓画像を直接比較します。
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1ヶ月まで
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標準吸収値最大値とサブ最大値の比率
時間枠：1ヶ月まで
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調査員は、現在の 1.5、推奨される 1.3 の比率で、画像の目視検査を使用して、SUV の最大値と SUV の最大値を比較します。
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1ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul Thornton, MD、Cook Children's Health Care System
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- de Lonlay-Debeney P, Poggi-Travert F, Fournet JC, Sempoux C, Dionisi Vici C, Brunelle F, Touati G, Rahier J, Junien C, Nihoul-Fekete C, Robert JJ, Saudubray JM. Clinical features of 52 neonates with hyperinsulinism. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1169-75. doi: 10.1056/NEJM199904153401505.
- Thornton PS, Finegold DN, Stanley CA, Sperling MA. Hypoglycemia in the infant and child. In Sperling MA ed. Pediatric Endocrinology 2nd ed., pp 367-84. Philadelphia: Saunders, 2002.
- Stanley CA, Thornton PS, Finegold DN, Sperling MA: Hypoglycemia in neonates and infants. In Sperling MA ed. Pediatric Endocrinology 2nd edition chpt 7 pages 135-59. 2002.
- Suchi M, Thornton PS, Adzick NS, MacMullen C, Ganguly A, Stanley CA, Ruchelli ED. Congenital hyperinsulinism: intraoperative biopsy interpretation can direct the extent of pancreatectomy. Am J Surg Pathol. 2004 Oct;28(10):1326-35. doi: 10.1097/01.pas.0000138000.61897.32.
- Jager PL, Chirakal R, Marriott CJ, Brouwers AH, Koopmans KP, Gulenchyn KY. 6-L-18F-fluorodihydroxyphenylalanine PET in neuroendocrine tumors: basic aspects and emerging clinical applications. J Nucl Med. 2008 Apr;49(4):573-86. doi: 10.2967/jnumed.107.045708. Epub 2008 Mar 14.
- Otonkoski T, Nanto-Salonen K, Seppanen M, Veijola R, Huopio H, Hussain K, Tapanainen P, Eskola O, Parkkola R, Ekstrom K, Guiot Y, Rahier J, Laakso M, Rintala R, Nuutila P, Minn H. Noninvasive diagnosis of focal hyperinsulinism of infancy with [18F]-DOPA positron emission tomography. Diabetes. 2006 Jan;55(1):13-8.
- Mohnike K, Blankenstein O, Minn H, Mohnike W, Fuchtner F, Otonkoski T. [18F]-DOPA positron emission tomography for preoperative localization in congenital hyperinsulinism. Horm Res. 2008;70(2):65-72. doi: 10.1159/000137655. Epub 2008 Jun 12.
- Hardy OT, Hernandez-Pampaloni M, Saffer JR, Suchi M, Ruchelli E, Zhuang H, Ganguly A, Freifelder R, Adzick NS, Alavi A, Stanley CA. Diagnosis and localization of focal congenital hyperinsulinism by 18F-fluorodopa PET scan. J Pediatr. 2007 Feb;150(2):140-5. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.08.028.
- Hardy OT, Hernandez-Pampaloni M, Saffer JR, Scheuermann JS, Ernst LM, Freifelder R, Zhuang H, MacMullen C, Becker S, Adzick NS, Divgi C, Alavi A, Stanley CA. Accuracy of [18F]fluorodopa positron emission tomography for diagnosing and localizing focal congenital hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Dec;92(12):4706-11. doi: 10.1210/jc.2007-1637. Epub 2007 Sep 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012-060
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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